Effect van gelijktijdige toediening van metformine en daclatasvir op de farmacokinetiek en farmacodynamiek van metformine
10 oktober 2018 bijgewerkt door: Mohamed Raslan
Een gerandomiseerde cross-overstudie met twee perioden om de mogelijkheid van geneesmiddel-geneesmiddelinteractie na gelijktijdige toediening van metformine en daclatasvir te bepalen, waarbij twintig in aanmerking komende volwassen proefpersonen zullen worden gerandomiseerd om alleen metformine en/of metformine samen met daclatasvir te krijgen om te meten primaire uitkomsten inclusief farmacokinetische parameters zoals: maximale geneesmiddelconcentratie in plasma (Cmax), gebied onder de plasmaconcentratie versus tijdcurve van tijd 0 tot 12 uur (AUC0-12), klaring (CL)
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Studie ontwerp:
Een gerandomiseerde, eenzijdige, enkelblinde, cross-over studie met twee perioden bij volwassen menselijke gezonde Egyptische vrijwilligers
Methodologie:
periode (I): Groep A: 10 vrijwilligers krijgen tweemaal daags 500 mg metformine op dag 1-4 en daarna tweemaal 1000 mg metformine op dag 5-7
Groep B: 10 vrijwilligers krijgen tweemaal daags 500 mg metformine + eenmaal daags 60 mg daclatasvir (DCV) op dag 1-4, daarna tweemaal daags 1000 mg metformine + eenmaal daags 60 mg DCV op dag 5-7
periode (II): Groep A: 10 vrijwilligers krijgen tweemaal daags 500 mg metformine + eenmaal daags 60 mg daclatasvir (DCV) op dag 1-4, daarna tweemaal daags 1000 mg metformine + eenmaal daags 60 mg DCV op dag 5-7
Groep B: 10 vrijwilligers krijgen tweemaal daags 500 mg metformine op dag 1-4 en vervolgens tweemaal daags 1000 mg metformine op dag 5-7
Alle medicijntoediening wordt gevolgd door 240 ml water na ten minste 10 uur vasten voorafgaand aan toediening.
De twee behandelingsperioden worden gescheiden door een wash-outperiode van een week
Bloedafname vindt plaats bij een pre-dosering en op 0,25, 0,33, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6, 8, 10, 12 uur Urinemonsters worden verzameld voor metformine-analyse van 0 tot 12 uur na toediening van het geneesmiddel.
Een orale glucosetolerantietest (OGTT) van 75 g zal worden uitgevoerd door inname van 75 g glucose in 240 ml water 2 uur na toediening en bloedmonsters voor het bepalen van de glucoseconcentratie tijdens OGTT's werden genomen vlak voor en 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5 , 2, 2,5 en 3 uur na inname van glucose.
Bloedmonsters zullen worden verzameld van elke vrijwilliger voorafgaand aan medicijntoediening (blanco) op de vooraf bepaalde bemonsteringsintervallen na medicijntoediening in buizen die ethyleendiaminetetra-azijnzuur (kEDTA) bevatten.
Deze monsters worden gecentrifugeerd en het plasma wordt geoogst en bewaard bij -80°C tot de analyse.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
20
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Cairo, Egypte
- Drug Research Centre
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar tot 55 jaar (VOLWASSEN)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Ja
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Mannelijk
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Proefpersoon is minimaal 18-55 jaar bij screening.
- Proefpersoon heeft een Body Mass Index van 18 tot 35 kg/m2.
- Onderwerp zijn niet-rokers of matige rokers (niet meer dan 10 sigaretten per dag)
- De proefpersoon is bereid om deel te nemen en zijn definitieve schriftelijke toestemming te geven voorafgaand aan de aanvang van de onderzoeksprocedures
- De proefpersoon verkeert in een goede gezondheidstoestand die past bij de leeftijd, zoals vastgesteld door medische voorgeschiedenis, lichamelijk onderzoek en resultaten van biochemische, hematologische en urineanalysetests binnen 4 weken voorafgaand aan het onderzoek.
- Proefpersoon heeft een normale bloeddruk en polsslag, volgens de normale referentiebereiken.
Uitsluitingscriteria:
- Behandeling met alle bekende enzyminducerende/remmende middelen voorafgaand aan de start van het onderzoek en gedurende het hele onderzoek.
- Proefpersonen die twee weken voorafgaand aan de startdatum van de proef medicatie hebben ingenomen.
- Gedocumenteerde voorgeschiedenis van gevoeligheid/eigenaardigheid voor geneesmiddelen of hulpstoffen.
- Elke eerdere operatie aan het maagdarmkanaal die de opname van geneesmiddelen kan verstoren.
- Gastro-intestinale aandoeningen.
- Nierziekten.
- Hart- en vaatziekten, met name voorbijgaande ischemische aanvallen en hartritmestoornissen.
- Alvleesklierziekte waaronder diabetes.
- Leverziekten zoals leverfalen, cirrose, galactose-intolerantie, fructose-intolerantie, glycogeenstapelingsziekten
- Hematologische ziekte of longziekte
- Abnormale laboratoriumwaarden.
- Proefpersonen die bloed hebben gedoneerd of die betrokken zijn geweest bij een geneesmiddelenonderzoek binnen 6 weken voorafgaand aan de start van het onderzoek.
- Positieve hiv-test.
- Geschiedenis van of huidig misbruik van drugs, alcohol of oplosmiddelen.
- Endocriene aandoeningen zoals feochromocytoom, ziekte van Addison, glucagon-deficiëntie, carcinomen, extrahepatische tumoren
- Auto-immuunziekten als de ziekte van Graves
- Stoornissen van het centrale zenuwstelsel (CZS).
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: ANDER
- Toewijzing: GERANDOMISEERD
- Interventioneel model: OVERSLAG
- Masker: DUBBELE
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Metformine
Proefpersonen toegediend Metformine 500 mg (Glucophage-tabletten) tweemaal daags tot dag (4) en daarna Metformine 1000 mg tweemaal daags tot dag (7)
|
Metformine wordt voornamelijk gebruikt bij de behandeling van diabetes type II
|
|
EXPERIMENTEEL: Metformine en Daclatasvir
Proefpersonen Gelijktijdig toegediend Metformine 500 mg (Glucophage tabletten) tweemaal daags en Daclatasvir 60 mg tabletten eenmaal daags tot dag (4) daarna Metformine 1000 mg tweemaal daags en Daclatasvir 60 mg tabletten eenmaal daags tot Dag (7)
|
Metformine wordt voornamelijk gebruikt bij de behandeling van diabetes type II
Daclatsvir is een direct werkend antiviraal middel
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
(AUC0→12)
Tijdsspanne: Vanaf het eerste bemonsteringsinterval (tijd nul) tot 12 uur
|
Oppervlakte onder de plasmaconcentratie-tijdcurve gemeten in (nanogram(ng).hr/ml)
|
Vanaf het eerste bemonsteringsinterval (tijd nul) tot 12 uur
|
|
Gebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve van tijd 0 tot oneindig (AUC0→∞)
Tijdsspanne: Van het eerste bemonsteringsinterval tot oneindig
|
Gebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve van tijd 0 tot oneindig gemeten in (ng.uur/ml)
|
Van het eerste bemonsteringsinterval tot oneindig
|
|
Gebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve van tijd 0 tot tau(AUC0→tau)
Tijdsspanne: Van eerste bemonsteringsinterval tot doseerinterval (Tau)
|
Gebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve van tijd 0 tot tau gemeten in (ng.uur/ml)
|
Van eerste bemonsteringsinterval tot doseerinterval (Tau)
|
|
Maximale geneesmiddelconcentratie in plasma bij steady state (Cpss)
Tijdsspanne: Tijd die overeenkomt met de maximale geneesmiddelconcentratie in plasma bij steady-state
|
Maximale geneesmiddelconcentratie in plasma bij steady state gemeten in (ng/ml)
|
Tijd die overeenkomt met de maximale geneesmiddelconcentratie in plasma bij steady-state
|
|
Halfwaardetijd (t½) van geneesmiddel in plasma
Tijdsspanne: Tot 12 uur
|
Halfwaardetijd van geneesmiddel gemeten in uren (uur)
|
Tot 12 uur
|
|
Gemiddelde verblijftijd van geneesmiddel (MRT)
Tijdsspanne: Vanaf het eerste bemonsteringsinterval tot 12 uur
|
Gemiddelde verblijftijd van geneesmiddel in plasma gemeten in (uur)
|
Vanaf het eerste bemonsteringsinterval tot 12 uur
|
|
steady state Klaring van geneesmiddel (CLss)
Tijdsspanne: Vanaf het eerste bemonsteringsinterval tot 12 uur
|
steady state Klaring van geneesmiddel gemeten in (ml/min)
|
Vanaf het eerste bemonsteringsinterval tot 12 uur
|
|
Nierklaring van geneesmiddel (CLr)
Tijdsspanne: Vanaf het eerste bemonsteringsinterval tot 12 uur
|
Nierklaring van geneesmiddel gemeten in (ml/min)
|
Vanaf het eerste bemonsteringsinterval tot 12 uur
|
|
Cumulatieve hoeveelheid geneesmiddel uitgescheiden in de urine (Ae)
Tijdsspanne: Vanaf het eerste bemonsteringsinterval tot 12 uur
|
Cumulatieve hoeveelheid geneesmiddel uitgescheiden in de urine, gemeten in (microgram(ug)/ml)
|
Vanaf het eerste bemonsteringsinterval tot 12 uur
|
|
Maximale uitscheidingssnelheid (Urate max)
Tijdsspanne: Vanaf het eerste bemonsteringsinterval tot 12 uur
|
Maximale uitscheidingssnelheid van het geneesmiddel gemeten in (milligram(mg)/uur)
|
Vanaf het eerste bemonsteringsinterval tot 12 uur
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Bloedglucose (BG) niveaus
Tijdsspanne: tot 3 uur
|
Bloedglucosewaarden gemeten in (mg/dl)
|
tot 3 uur
|
|
Gebied onder de BG-tijdcurve (AUG)0-3 uur
Tijdsspanne: tot 3 uur
|
Gebied onder de BG-tijdcurve gemeten in (mg.hr/dl)
|
tot 3 uur
|
|
Maximale glucoseconcentratie (Gmax)
Tijdsspanne: tot 3 uur
|
Maximale glucoseconcentratie gemeten in (mg/dl)
|
tot 3 uur
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Mohamed Raslan, AinShams university
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (WERKELIJK)
9 september 2017
Primaire voltooiing (WERKELIJK)
30 oktober 2017
Studie voltooiing (WERKELIJK)
6 december 2017
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
23 september 2018
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
26 september 2018
Eerst geplaatst (WERKELIJK)
27 september 2018
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (WERKELIJK)
12 oktober 2018
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
10 oktober 2018
Laatst geverifieerd
1 oktober 2018
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Ziekten van het spijsverteringsstelsel
- Glucosemetabolismestoornissen
- Metabole ziekten
- RNA-virusinfecties
- Virusziekten
- Infecties
- Door bloed overgedragen infecties
- Overdraagbare ziekten
- Endocriene systeemziekten
- Suikerziekte
- Lever Ziekten
- Flaviviridae-infecties
- Hepatitis, viraal, menselijk
- Hepatitis
- Diabetes mellitus, type 2
- Hepatitis C
- Hypoglycemische middelen
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Metformine
Andere studie-ID-nummers
- MET-DAC\DDIS\01217
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
NEE
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Nee
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .