Een fase 2a-onderzoek om EDP-938 te evalueren in het Virus Challenge Model
6 april 2022 bijgewerkt door: Enanta Pharmaceuticals, Inc
Een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde fase 2a-studie ter evaluatie van de veiligheid, farmacokinetiek en antivirale activiteit van meerdere doses oraal toegediende EDP-938 tegen respiratoire syncytiële virusinfectie in het Virus Challenge-model.
Een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde fase 2a-studie ter evaluatie van de veiligheid, farmacokinetiek en antivirale activiteit van meerdere doses oraal toegediend EDP-938 bij gezonde proefpersonen die zijn geïnfecteerd met RSV-A Memphis 37b.
Deze studie is opgezet om het antivirale effect van EDP-938 te vergelijken met een placebocontrole in het respiratoir syncytieel virus-provocatiemodel.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
179
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
London, Verenigd Koninkrijk
- hVIVO Services Limited (hVIVO)
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar tot 55 jaar (Volwassen)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Ja
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Een geïnformeerd toestemmingsdocument ondertekend en gedateerd door de proefpersoon
- Leeftijd 18 tot en met 55 jaar
- In goede gezondheid zonder voorgeschiedenis van ernstige medische aandoeningen
- Een totaal lichaamsgewicht ≥ 50 kg en Body Mass Index (BMI) ≥ 18 kg/m^2 en ≤ 30 kg/m^2
Uitsluitingscriteria:
- Zwangere of zogende vrouwtjes
- Acute of chronische medische aandoening
- Abnormale longfunctie
- Positief voor humaan immunodeficiëntievirus (HIV), actieve hepatitis A-, B- of C-test
- Neus- of nasopharynxafwijkingen
- Ontvangst van elk onderzoeksgeneesmiddel binnen 3 maanden voorafgaand aan de geplande datum van virale provocatie/eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Dubbele
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: EDP-938 arm A
Proefpersonen nemen gedurende 5 dagen EDP-938 Dosis 1 orale suspensie
|
Orale suspensie gedurende 5 dagen
|
|
Experimenteel: EDP-938 arm B
Proefpersonen nemen EDP-938 dosis 2 orale suspensie gedurende 5 dagen
|
Orale suspensie gedurende 5 dagen
|
|
Placebo-vergelijker: Placeboarm C
Proefpersonen zullen gedurende 5 dagen een overeenkomende orale suspensie voor oraal gebruik innemen
|
Orale suspensie gedurende 5 dagen
|
|
Experimenteel: EDP-938 arm D
Proefpersonen nemen gedurende 5 dagen EDP-938 Dosis 3 orale suspensie
|
Orale suspensie gedurende 5 dagen
|
|
Experimenteel: EDP-938 arm E
Proefpersonen nemen gedurende 5 dagen EDP-938 Dosis 4 orale suspensie
|
Orale suspensie gedurende 5 dagen
|
|
Placebo-vergelijker: Placeboarm F
Proefpersonen zullen gedurende 5 dagen een overeenkomende orale suspensie voor oraal gebruik innemen
|
Orale suspensie gedurende 5 dagen
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Gebied onder de curve (AUC) van respiratoir syncytieel virus (RSV) virale belasting
Tijdsspanne: Tweemaal daags op dag 2 tot en met dag 11 en eenmaal op dag 12
|
Gemeten in nasale spoelingen door middel van kwantitatieve omgekeerde transcriptiepolymerasekettingreactie (RT-qPCR) bij deelnemers die waren geïnoculeerd met respiratoir syncytieel virus-A (RSV-A) Memphis 37b.
|
Tweemaal daags op dag 2 tot en met dag 11 en eenmaal op dag 12
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Gebied onder de curve (AUC) van de totale symptoomscore
Tijdsspanne: Drie keer per dag op dag 0 tot dag 11, eenmaal op dag 12
|
De totale symptoomscores (van de dagboekkaart met 10 items) werden gebruikt om de AUC te berekenen. Elke individuele symptoomscore werd beoordeeld op een schaal van 0-3, waarbij Graad 0 afwezigheid is, Graad 1 is alleen merkbaar, Graad 2 is hinderlijk maar verhindert deelname aan activiteiten niet en Graad 3 is hinderlijk en verstoort activiteiten:
De totale symptoomscore is de som van individuele symptoomscores met een potentieel bereik van 0 (beste) tot 30 (slechtste). De gepresenteerde gegevens zijn uren x score. |
Drie keer per dag op dag 0 tot dag 11, eenmaal op dag 12
|
|
Piek totale symptoomscore
Tijdsspanne: Dag 2 t/m dag 12
|
De maximale totale symptoomscore werd gedefinieerd als de hoogste totale symptoomscore tussen de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel en dag 12. De gepresenteerde waarden zijn een som van individuele symptoomscores, met een potentieel bereik van 0 (beste) tot 30 (slechtste). De totale symptoomscores op het moment van de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel kunnen voor of na de dosering zijn. Gemeten aan de hand van de dagboekkaart met 10 items. Elke individuele symptoomscore werd beoordeeld op een schaal van 0-3, waarbij Graad 0 afwezigheid is, Graad 1 is alleen merkbaar, Graad 2 is hinderlijk maar verhindert deelname aan activiteiten niet en Graad 3 is hinderlijk en verstoort activiteiten:
|
Dag 2 t/m dag 12
|
|
Totale symptoomscore
Tijdsspanne: Dag 2 t/m dag 9
|
Gemeten aan de hand van de dagboekkaart met 10 items. Elke individuele symptoomscore werd beoordeeld op een schaal van 0-3, waarbij graad 0 afwezigheid is, graad 1 is net merkbaar, graad 2 is hinderlijk maar verhindert deelname aan activiteiten niet en graad 3 is hinderlijk en verstoort activiteiten. De totale symptoomscore is de som van individuele symptoomscores met een potentieel bereik van 0 (beste) tot 30 (slechtste).
|
Dag 2 t/m dag 9
|
|
Tijd tot maximale totale symptoomscore
Tijdsspanne: Dag 2 t/m dag 12
|
De tijd tot de piek van de totale symptoomscore werd gedefinieerd als de tijd in dagen tot de hoogste totale symptoomscore tussen de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel en dag 12.
De totale symptoomscores op het moment van de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel kunnen voor of na de dosering zijn.
|
Dag 2 t/m dag 12
|
|
Tijd tot resolutie vanaf piek totale symptoomscore
Tijdsspanne: Dag 2 t/m dag 12
|
De tijd tot herstel vanaf de piek van de totale symptoomscore werd gedefinieerd als de tijd in dagen vanaf de hoogste totale symptoomscore (tussen de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel en dag 12) tot het begin van de eerste 24 uur symptoomvrije periode (na de hoogste totale symptoomvrije periode). symptoomscore).
De totale symptoomscores op het moment van de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel kunnen voor of na de dosering zijn.
|
Dag 2 t/m dag 12
|
|
Totaal gewicht geproduceerd neusslijm
Tijdsspanne: Dag 2 t/m dag 12
|
Gemeten via gewogen papieren zakdoekjes en gerapporteerd als een gemiddeld totaal over alle studiedagen.
|
Dag 2 t/m dag 12
|
|
Piek virale belasting
Tijdsspanne: Dag 2 t/m dag 12
|
Piek virale belasting werd gedefinieerd als de hoogste kwantitatieve waarde van de virale belasting van de omgekeerde transcriptiepolymerasekettingreactie (RT-qPCR) tussen de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel en dag 12. Gemeten met RT-qPCR voor neusspoeling.
|
Dag 2 t/m dag 12
|
|
Tijd tot maximale virale belasting
Tijdsspanne: Dag 2 t/m dag 12
|
Tijd tot piek virale belasting werd gedefinieerd als de tijd tot de hoogste kwantitatieve reverse transcriptie polymerasekettingreactie (RT-qPCR) virale belastingswaarde tussen de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel en dag 12. Gemeten door middel van nasale spoeling RT-qPCR.
|
Dag 2 t/m dag 12
|
|
Tijd tot resolutie van piek virale belasting
Tijdsspanne: Dag 2 t/m dag 12
|
De tijd tot het herstel van de piekbelasting werd gedefinieerd als de tijd vanaf de piek tot de eerste bevestigde niet-detecteerbare beoordeling tussen de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel en dag 12. Gemeten door middel van een kwantitatieve reverse transcriptie-polymerasekettingreactie (RT-qPCR) met neusspoeling.
|
Dag 2 t/m dag 12
|
|
Tijd tot stopzetting van virusdetectie
Tijdsspanne: Dag 2 t/m dag 12
|
De tijd tot het stoppen van de virusdetectie werd gemeten door kwantitatieve reverse transcriptie-polymerasekettingreactie (RT-qPCR) van nasale wassing.
|
Dag 2 t/m dag 12
|
|
Veiligheid en verdraagbaarheid zoals beoordeeld door het aantal deelnemers met behandelingsgerelateerde bijwerkingen (TEAE's)
Tijdsspanne: Dag 2 tot dag 28
|
Een TEAE werd gedefinieerd als elk ongewenst medisch voorval bij deelnemers dat plaatsvond na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
Alle klinisch significante lichamelijke onderzoeken, vitale functies, klinische laboratoriumtests (waaronder biochemie, hematologie, coagulatie [indien nodig], cardiale enzymen en urine-analyse), 12-afleidingen elektrocardiogrammen (ECG's) en spirometrieresultaten werden geregistreerd als bijwerkingen.
|
Dag 2 tot dag 28
|
|
Maximale plasmaconcentratie (Cmax) van EDP-938 en zijn metabolieten
Tijdsspanne: Dag 2: vóór de dosis en 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10 en 12 uur na de dosis; en dag 7: 15, 24, 30, 36, 48, 60 en 72 uur na de dosis
|
De metabolieten van EDP-938 die werden beoordeeld waren EP-024636, EP-024594 en EP-024595.
|
Dag 2: vóór de dosis en 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10 en 12 uur na de dosis; en dag 7: 15, 24, 30, 36, 48, 60 en 72 uur na de dosis
|
|
Tijd tot maximale plasmaconcentratie (Tmax) van EDP-938 en zijn metabolieten
Tijdsspanne: Dag 2: vóór de dosis en 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10 en 12 uur na de dosis; en dag 7: 15, 24, 30, 36, 48, 60 en 72 uur na de dosis
|
De metabolieten van EDP-938 die werden beoordeeld waren EP-024636, EP-024594 en EP-024595.
|
Dag 2: vóór de dosis en 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10 en 12 uur na de dosis; en dag 7: 15, 24, 30, 36, 48, 60 en 72 uur na de dosis
|
|
Eindfase halfwaardetijd (t1/2) van EDP-938 en zijn metabolieten
Tijdsspanne: Dag 2 en dag 6: vóór de dosis en 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10 en 12 uur na de dosis; Alleen dag 7: 15, 24, 30, 36, 48, 60 en 72 uur na de dosis
|
De metabolieten van EDP-938 die werden beoordeeld waren EP-024636, EP-024594 en EP-024595.
|
Dag 2 en dag 6: vóór de dosis en 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10 en 12 uur na de dosis; Alleen dag 7: 15, 24, 30, 36, 48, 60 en 72 uur na de dosis
|
|
Schijnbare Systemische Klaring bij Steady State (CLss/F) van EDP-938
Tijdsspanne: Dag 2 en dag 6: vóór de dosis en 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10 en 12 uur na de dosis; Alleen dag 7: 15, 24, 30, 36, 48, 60 en 72 uur na de dosis
|
Dag 2 en dag 6: vóór de dosis en 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10 en 12 uur na de dosis; Alleen dag 7: 15, 24, 30, 36, 48, 60 en 72 uur na de dosis
|
|
|
Eindfasesnelheidsconstante berekend door lineaire regressie van het terminale loglineaire deel van de concentratie versus tijdcurve (λz) van EDP-938 en zijn metabolieten
Tijdsspanne: Dag 2 en dag 6: vóór de dosis en 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10 en 12 uur na de dosis; Alleen dag 7: 15, 24, 30, 36, 48, 60 en 72 uur na de dosis
|
De metabolieten van EDP-938 die werden beoordeeld waren EP-024636, EP-024594 en EP-024595.
|
Dag 2 en dag 6: vóór de dosis en 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10 en 12 uur na de dosis; Alleen dag 7: 15, 24, 30, 36, 48, 60 en 72 uur na de dosis
|
|
Distributievolume bij stabiele toestand (Vss/F) van EDP-938
Tijdsspanne: Dag 2 en dag 6: vóór de dosis en 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10 en 12 uur na de dosis; Alleen dag 7: 15, 24, 30, 36, 48, 60 en 72 uur na de dosis
|
Dag 2 en dag 6: vóór de dosis en 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10 en 12 uur na de dosis; Alleen dag 7: 15, 24, 30, 36, 48, 60 en 72 uur na de dosis
|
|
|
Plasmaconcentratie na 12 uur (C12) van EDP-938 en zijn metabolieten
Tijdsspanne: Dag 2 en Dag 7; 12 uur na de dosis
|
De metabolieten van EDP-938 die werden beoordeeld waren EP-024636, EP-024594 en EP-024595.
|
Dag 2 en Dag 7; 12 uur na de dosis
|
|
Plasmaconcentratie na 24 uur (C24) van EDP-938 en zijn metabolieten
Tijdsspanne: Dag 2 en Dag 7; 24 uur na de dosis
|
De metabolieten van EDP-938 die werden beoordeeld waren EP-024636, EP-024594 en EP-024595.
|
Dag 2 en Dag 7; 24 uur na de dosis
|
|
Gebied onder de concentratietijdcurve Tijd 0 tot tijd van laatste kwantificeerbare concentratie (AUC0-last) van EDP-938 en zijn metabolieten
Tijdsspanne: Dag 2: vóór de dosis en 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10 en 12 uur na de dosis; en dag 7: 15, 24, 30, 36, 48, 60 en 72 uur na de dosis
|
De metabolieten van EDP-938 die werden beoordeeld waren EP-024636, EP-024594 en EP-024595.
|
Dag 2: vóór de dosis en 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10 en 12 uur na de dosis; en dag 7: 15, 24, 30, 36, 48, 60 en 72 uur na de dosis
|
|
Gebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve over het doseringsinterval (AUC0-tau) van EDP-938 en zijn metabolieten
Tijdsspanne: Dag 2 en dag 6: vóór de dosis en 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10 en 12 uur na de dosis; Alleen dag 7: 15, 24, 30, 36, 48, 60 en 72 uur na de dosis
|
De metabolieten van EDP-938 die werden beoordeeld waren EP-024636, EP-024594 en EP-024595.
|
Dag 2 en dag 6: vóór de dosis en 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10 en 12 uur na de dosis; Alleen dag 7: 15, 24, 30, 36, 48, 60 en 72 uur na de dosis
|
|
Aantal deelnemers met correlatie van plasma-farmacokinetische (PK) oppervlakte onder de curve (AUC) en virale belasting AUC
Tijdsspanne: Dag 2 tot dag 18
|
De algemene criteria voor het definiëren van correlatie waren gebaseerd op het identificeren van een PK-AUC geassocieerd met een minder gunstige virale belasting-AUC, d.w.z. een lage PK-AUC en een hoge virale belasting-AUC wezen op een correlatie.
|
Dag 2 tot dag 18
|
|
Aantal deelnemers met correlatie van plasma-farmacokinetische (PK) oppervlakte onder de curve (AUC) en totale symptoomscore (TSS) AUC
Tijdsspanne: Dag 2 tot dag 18
|
De algemene criteria voor het definiëren van correlatie waren gebaseerd op het identificeren van een PK AUC geassocieerd met een minder gunstige TSS AUC, d.w.z. een lage PK AUC en een hoge TSS AUC wezen op een correlatie.
|
Dag 2 tot dag 18
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Medewerkers
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
15 oktober 2018
Primaire voltooiing (Werkelijk)
30 september 2019
Studie voltooiing (Werkelijk)
18 oktober 2019
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
28 september 2018
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
28 september 2018
Eerst geplaatst (Werkelijk)
2 oktober 2018
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
3 mei 2022
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
6 april 2022
Laatst geverifieerd
1 augustus 2019
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- EDP 938-101
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .