Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Hoge dosis ascorbinezuur (AA) + Nanoparticle Paclitaxel Protein Bound + Cisplatin + Gemcitabine (AA NABPLAGEM) bij patiënten met gemetastaseerde alvleesklierkanker

6 juni 2019 bijgewerkt door: Hitendra Patel

Fase IB/II-onderzoek met hoge dosis ascorbinezuur (AA) + nanoparticle Paclitaxel Protein Bound + cisplatine + gemcitabine (AA NABPLAGEM) bij patiënten die geen eerdere therapie hebben gehad voor hun gemetastaseerde alvleesklierkanker

Het doel van deze studie is om te zien of een combinatie van paclitaxel-eiwitgebonden (ook bekend als nab-paclitaxel), gemcitabine en cisplatine, wanneer gegeven met een hoge dosis ascorbinezuur, veilig en effectief zal zijn bij personen met onbehandelde gemetastaseerde alvleesklierkanker.

Vitamine C is een voedingsstof die voorkomt in voeding en voedingssupplementen. Het beschermt cellen en speelt ook een sleutelrol bij de aanmaak van collageen (dat zorgt voor stevigheid en structuur aan huid, botten, weefsels en pezen). Hooggedoseerde vitamine C kan worden toegediend via intraveneuze (IV) infusie (via een ader in de bloedbaan) of oraal (via de mond ingenomen). Bij inname via intraveneuze infusie kan vitamine C veel hogere niveaus in het bloed bereiken dan wanneer dezelfde hoeveelheid via de mond wordt ingenomen. Sommige onderzoeken bij mensen met hoge doses IV-vitamine C bij patiënten met kanker hebben een verbeterde kwaliteit van leven aangetoond, evenals verbeteringen in fysieke, mentale en emotionele functies, symptomen van vermoeidheid, misselijkheid en braken, pijn en verlies van eetlust. Intraveneus hooggedoseerd ascorbinezuur heeft in klinische onderzoeken zeer weinig bijwerkingen veroorzaakt.

Studie Overzicht

Toestand

Ingetrokken

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Pancreaskanker blijft een zeer dodelijke ziekte. Geschat werd dat in 2016 53.070 Amerikanen de diagnose pancreas ductaal adenocarcinoom (PDA) zouden krijgen en dat 41.780 aan de ziekte zouden overlijden. Dit maakt alvleesklierkanker de derde belangrijkste doodsoorzaak door kanker in de VS.

PDA is de twaalfde meest voorkomende vorm van kanker ter wereld met 338.000 nieuwe gevallen gediagnosticeerd in 2012. Er wordt geschat dat er wereldwijd meer dan 300.000 doden zullen vallen door alvleesklierkanker. Bovendien wordt verwacht dat PDA tegen 2030 de op een na belangrijkste doodsoorzaak door kanker zal zijn in de VS.

De detectie van alvleesklierkanker is notoir erg laat in de ziekte en daarom is de 5-jaarsoverleving slechts 8%, wat eigenlijk een lichte verbetering is in de afgelopen jaren. Op dit moment is de enige mogelijke remedie voor alvleesklierkanker chirurgische resectie (als de ziekte vroeg wordt opgemerkt). Slechts ongeveer 20% van de PDA-patiënten komt echter in aanmerking voor een potentieel geneesbare resectie en helaas krijgen de meeste (> 80%) een recidief van hun kanker binnen 2 jaar na resectie, en die recidieven zijn bijna universeel fataal.

Onlangs is aangetoond dat er regimes zijn die de overleving daadwerkelijk verbeteren voor patiënten met vergevorderde stadium IV PDA. Conroy en collega's hebben het Folfirinox-regime ontwikkeld, dat in een grote gerandomiseerde studie de overleving verbeterde ten opzichte van gemcitabine als monotherapie. Von Hoff en collega's ontwikkelden het met nanoparticle albumine (nab) geassocieerde paclitaxel plus gemcitabine-regime dat de overleving verbeterde ten opzichte van gemcitabine met één middel. Nog recenter hebben Jameson en collega's een gecombineerd regime van nab-paclitaxel + gemcitabine + cisplatine gepresenteerd in een kleine fase Ib/II-studie met 24 patiënten, die een responspercentage van 71% liet zien, waarbij 2 patiënten een volledige respons vertoonden, een 1-jaarsoverleving van 65% en een mediane overleving van 16+ maanden.

Hoewel er meerdere onderzoekers en onderzoeken zijn geweest naar het gebruik van ascorbinezuur voor patiënten met kanker (zie ClinTrials.gov), is het gebruik ervan over het algemeen niet nuttig gebleken voor patiënten, met name wanneer het oraal wordt toegediend - b.v. 10 gram per dag.

Studietype

Ingrijpend

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • California
      • La Jolla, California, Verenigde Staten, 92093
        • UC San Diego Moores Cancer Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Histologisch of cytologisch bevestigd gemetastaseerd pancreasadenocarcinoom (met meetbare ziekte volgens RECIST 1.1-criteria).
  • Voldoende orgaanfunctie

Uitsluitingscriteria:

  • Patiënten mogen geen eerdere radiotherapie, chirurgie, chemotherapie of experimentele therapie hebben ondergaan voor de behandeling van gemetastaseerde ziekte. Voorafgaande behandelingen in adjuvante setting met gemcitabine en/of 5-FU of gemcitabine toegediend als stralingssensibilisator zijn toegestaan, op voorwaarde dat er ten minste 6 maanden zijn verstreken sinds voltooiing van de laatste dosis
  • Palliatieve chirurgie en/of bestraling minder dan 4 weken voorafgaand aan de start van de studiebehandeling.
  • Blootstelling aan een onderzoeksmiddel binnen 4 weken voorafgaand aan de start van de onderzoeksbehandeling.
  • Patiënten die constant gebruik moeten maken van bloedglucosecontrole met een vingerprik voor een strakke controle van hun diabetes
  • Elke persoon met een G6PD-deficiëntie
  • Geschiedenis van nieroxalaatstenen
  • Patiënt neemt binnen 72 uur na de eerste dosis ascorbinezuur paracetamol in welke dosis dan ook, of medicatie die paracetamol bevat.
  • Heeft een bekende bijkomende maligniteit die voortschrijdt of actieve behandeling vereist. Uitzonderingen zijn basaalcelcarcinoom van de huid of plaveiselcelcarcinoom van de huid dat een potentieel curatieve therapie heeft ondergaan of in situ baarmoederhalskanker.
  • Heeft bekende actieve metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) en/of carcinomateuze meningitis. Patiënten met eerder behandelde hersenmetastasen mogen deelnemen op voorwaarde dat ze stabiel zijn (zonder bewijs van progressie door middel van beeldvorming gedurende ten minste vier weken voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling en eventuele neurologische symptomen zijn teruggekeerd naar de uitgangswaarde), geen bewijs hebben van nieuwe of vergrote hersenmetastasen. metastasen heeft en gedurende ten minste 7 dagen voorafgaand aan de proefbehandeling geen steroïden gebruikt. Deze uitzondering omvat geen carcinomateuze meningitis, die is uitgesloten ongeacht de klinische stabiliteit.
  • Is zwanger of geeft borstvoeding
  • Huidige, ernstige, klinisch significante hartritmestoornissen of het krijgen van een digitalisderivaat.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: AA NABPLAGEM
ascorbinezuur paclitaxel eiwitgebonden cisplatine gemcitabine
Geneesmiddel: Ascorbinezuur
25, 37,5, 56,25 of 75 gram/m2
Andere namen:
  • Vitamine C
Geneesmiddel: Paclitaxel eiwitgebonden
125 mg/m2 gedurende 30 minuten IV infusies op dag 1 en 8 herhaald om de 21 dagen
Geneesmiddel: Cisplatine
25 mg/m2 in 500* ml NS gedurende 60 minuten IV infusie op dag 1 en 8, elke 21 dagen herhaald
Geneesmiddel: Gemcitabine
1000mg/m2 in 500*ml gedurende 30 minuten IV infusie op dag 1 en 8 herhaald om de 21 dagen

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Maximaal getolereerde dosis (MTD)
Tijdsspanne: 18 weken
Voor het bepalen van de maximaal getolereerde dosis (MTD) van hoge dosis ascorbinezuur (AA) met drievoudige therapie van paclitaxel eiwitgebonden nanodeeltjes + cisplatine + gemcitabine (NABPLAGEM) bij patiënten met gevorderde stadium IV gemetastaseerde alvleesklierkanker
18 weken
Ziektebestrijdingspercentage
Tijdsspanne: 18 weken
CR+PR+SD
18 weken

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Incidentie van tijdens behandeling optredende bijwerkingen graad 2-5 beoordeeld met behulp van NCI CTCAE v5.0 toxiciteitscriteria
Tijdsspanne: 18 weken
18 weken
Percentage patiënten dat hun CA19-9 normaliseert
Tijdsspanne: 18 weken
Laboratoriumtests zullen worden voltooid om de normalisatie van CA19-19 te evalueren
18 weken
Progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: ongeveer 12 weken na de laatste onderzoeksbehandeling
Telefonische follow-up zal elke 12 weken worden uitgevoerd vanaf de laatste dosis van de behandeling om de status van ziekteprogressie te bepalen
ongeveer 12 weken na de laatste onderzoeksbehandeling
Algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: ongeveer 12 weken na de laatste onderzoeksbehandeling
Telefonische follow-up zal elke 12 weken worden uitgevoerd vanaf de laatste dosis van de behandeling om de overlevingsstatus te bepalen
ongeveer 12 weken na de laatste onderzoeksbehandeling
Veranderingen in de zelfgerapporteerde kwaliteit van leven van de patiënt
Tijdsspanne: 18 weken
Veranderingen in de zelfgerapporteerde kwaliteit van leven van de patiënt zullen worden bepaald door het afnemen van de MD Anderson Symptom Inventory (MDASI-GI)
18 weken
Veranderingen in de zelfgerapporteerde pijnniveaus van de patiënt
Tijdsspanne: 18 weken
Veranderingen in de zelfgerapporteerde kwaliteit van leven van de patiënt zullen worden bepaald door het afnemen van de MD Anderson Symptom Inventory (MDASI-GI)
18 weken

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Hitendra Patel

Medewerkers

Cancer Research UK
Stand Up To Cancer
Lustgarten Foundation
HonorHealth Research Institute
Destroy Pancreatic Cancer
Translational Genomics Research Institute

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Hitendra Patel, MD, University of California, San Diego

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Verwacht)

1 juni 2019

Primaire voltooiing (Verwacht)

1 december 2021

Studie voltooiing (Verwacht)

1 december 2022

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

21 september 2018

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

3 oktober 2018

Eerst geplaatst (Werkelijk)

5 oktober 2018

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

11 juni 2019

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

6 juni 2019

Laatst geverifieerd

1 juni 2019

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 181045

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren