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Alta Dose de Ácido Ascórbico (AA) + Nanopartícula Paclitaxel Proteína Ligada + Cisplatina + Gemcitabina (AA NABPLAGEM) em Pacientes com Câncer Pancreático Metastático

6 de junho de 2019 atualizado por: Hitendra Patel

Ensaio Fase IB/II de Alta Dose de Ácido Ascórbico (AA) + Nanopartícula Paclitaxel Proteína Ligada + Cisplatina + Gemcitabina (AA NABPLAGEM) em Pacientes que Não Têm Terapia Anterior para Seu Câncer Pancreático Metastático

O objetivo deste estudo é verificar se uma combinação de proteína paclitaxel ligada (também conhecida como nab-paclitaxel), gencitabina e cisplatina quando administrada com altas doses de ácido ascórbico será segura e eficaz em indivíduos com câncer pancreático metastático não tratado.

A vitamina C é um nutriente encontrado em alimentos e suplementos dietéticos. Ele protege as células e também desempenha um papel fundamental na produção de colágeno (que fornece força e estrutura à pele, ossos, tecidos e tendões). Altas doses de vitamina C podem ser administradas por infusão intravenosa (IV) (através de uma veia na corrente sanguínea) ou por via oral (tomada pela boca). Quando ingerida por infusão intravenosa, a vitamina C pode atingir níveis muito mais elevados no sangue do que quando a mesma quantidade é ingerida por via oral. Alguns estudos em humanos de altas doses de vitamina C IV em pacientes com câncer mostraram melhora na qualidade de vida, bem como melhorias nas funções físicas, mentais e emocionais, sintomas de fadiga, náusea e vômito, dor e perda de apetite. O ácido ascórbico intravenoso em altas doses causou poucos efeitos colaterais em ensaios clínicos.

Visão geral do estudo

Descrição detalhada

O câncer de pâncreas continua a ser uma doença muito letal. Estima-se que em 2016, 53.070 americanos seriam diagnosticados com adenocarcinoma ductal pancreático (PDA) e 41.780 morreriam da doença. Isso torna o câncer pancreático a terceira principal causa de morte por câncer nos Estados Unidos.

PDA é o décimo segundo câncer mais comum no mundo, com 338.000 novos casos diagnosticados em 2012. Estima-se que em todo o mundo haverá > 300.000 mortes por câncer pancreático. Além disso, infelizmente, o PDA é projetado para ser a segunda principal causa de morte por câncer nos EUA até 2030.

A detecção do câncer de pâncreas tem sido notoriamente muito tardia na doença e, portanto, a taxa de sobrevida em 5 anos é de apenas 8%, o que na verdade é uma ligeira melhora nos últimos anos. No momento, a única cura potencial para o câncer de pâncreas é a ressecção cirúrgica (se a doença for detectada precocemente). No entanto, apenas cerca de 20% dos pacientes com PCA são elegíveis para ressecção potencialmente curável e, infelizmente, a maioria (> 80%) apresenta recorrência do câncer dentro de 2 anos após a ressecção, e essas recorrências são quase universalmente fatais.

Recentemente, foi demonstrado que existem regimes que realmente melhoram a sobrevida de pacientes com PDA em estágio IV avançado. Conroy e seus colegas desenvolveram o esquema Folfirinox, que em um grande estudo randomizado melhorou a sobrevida em relação à gencitabina como agente único. Von Hoff e seus colegas desenvolveram o regime de paclitaxel mais gencitabina associado à albumina de nanopartículas (nab), que melhorou a sobrevida em relação à gencitabina como agente único. Ainda mais recentemente, Jameson e colegas apresentaram um regime combinado de nab-paclitaxel + gemcitabina + cisplatina em um pequeno estudo de fase Ib/II de 24 pacientes que mostrou uma taxa de resposta de 71% com 2 pacientes tendo resposta completa, uma sobrevida de 1 ano de 65% e uma sobrevida média de 16+ meses.

Embora tenha havido vários investigadores e investigações sobre o uso de ácido ascórbico para pacientes com câncer (consulte ClinTrials.gov), geralmente não se descobriu que seu uso seja útil para pacientes, principalmente quando administrado por via oral - por exemplo, 10 gramas por dia.

Tipo de estudo

Intervencional

Estágio

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

    • California
      • La Jolla, California, Estados Unidos, 92093
        • UC San Diego Moores Cancer Center

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • Adenocarcinoma pancreático metastático confirmado histologicamente ou citologicamente (com doença mensurável de acordo com os critérios RECIST 1.1).
  • Função adequada do órgão

Critério de exclusão:

  • Os pacientes não devem ter recebido radioterapia, cirurgia, quimioterapia ou terapia experimental anterior para o tratamento de doença metastática. São permitidos tratamentos prévios no cenário adjuvante com gencitabina e/ou 5-FU ou gencitabina administrado como sensibilizador de radiação, desde que tenham decorrido pelo menos 6 meses desde a conclusão da última dose
  • Cirurgia paliativa e/ou tratamento com radiação menos de 4 semanas antes do início do tratamento do estudo.
  • Exposição a qualquer agente experimental dentro de 4 semanas antes do início do tratamento do estudo.
  • Pacientes que precisam de uso constante de monitoramento de glicose no sangue por punção digital para controle rigoroso de seu diabetes
  • Qualquer pessoa com deficiência de G6PD
  • História de cálculos renais de oxalato
  • O paciente está tomando acetaminofeno em qualquer dose, ou qualquer medicamento que contenha acetaminofeno dentro de 72 horas após a primeira dose de ácido ascórbico.
  • Tem uma malignidade adicional conhecida que está progredindo ou requer tratamento ativo. As exceções incluem carcinoma basocelular da pele ou carcinoma espinocelular da pele submetido a terapia potencialmente curativa ou câncer cervical in situ.
  • Tem metástases ativas conhecidas no sistema nervoso central (SNC) e/ou meningite carcinomatosa. Pacientes com metástases cerebrais previamente tratadas podem participar desde que estejam estáveis ​​(sem evidência de progressão por imagem por pelo menos quatro semanas antes da primeira dose do tratamento experimental e quaisquer sintomas neurológicos tenham retornado à linha de base), não tenham evidência de crescimento cerebral novo metástases e não estão usando esteróides por pelo menos 7 dias antes do tratamento experimental. Esta exceção não inclui meningite carcinomatosa que é excluída independentemente da estabilidade clínica.
  • Está grávida ou amamentando
  • Arritmias cardíacas atuais, graves e clinicamente significativas ou recebendo um derivado digitálico.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: AA NABPLAGEM
ácido ascórbico paclitaxel cisplatina ligada a proteína gemcitabina
25, 37,5, 56,25 ou 75 gramas/m2
Outros nomes:
  • Vitamina C
125mg/m2 em infusões IV de 30 minutos nos dias 1 e 8 repetidos a cada 21 dias
25mg/m2 em 500*mL de NS em infusão IV de 60 minutos nos dias 1 e 8 repetidos a cada 21 dias
1000mg/m2 em 500*mL durante 30 minutos de infusão IV nos dias 1 e 8 repetidos a cada 21 dias

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Dose máxima tolerada (MTD)
Prazo: 18 semanas
Determinar a dose máxima tolerada (MTD) de alta dose de ácido ascórbico (AA) com terapia tripla de nanopartículas de paclitaxel ligada à proteína + cisplatina + gemcitabina (NABPLAGEM) em pacientes com câncer pancreático metastático estágio IV avançado
18 semanas
Taxa de Controle de Doenças
Prazo: 18 semanas
CR+ PR+SD
18 semanas

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Incidência de eventos adversos de grau 2-5 emergentes do tratamento avaliados usando critérios de toxicidade NCI CTCAE v5.0
Prazo: 18 semanas
18 semanas
Porcentagem de pacientes que normalizam seu CA19-9
Prazo: 18 semanas
Testes de laboratório serão concluídos para avaliar a normalização do CA19-19
18 semanas
Sobrevida livre de progressão (PFS)
Prazo: aproximadamente 12 semanas desde o último tratamento do estudo
O acompanhamento por telefone será realizado a cada 12 semanas a partir da última dose de tratamento para determinar o estado da progressão da doença
aproximadamente 12 semanas desde o último tratamento do estudo
Sobrevida global (OS)
Prazo: aproximadamente 12 semanas desde o último tratamento do estudo
O acompanhamento por telefone será realizado a cada 12 semanas a partir da última dose de tratamento para determinar o status de sobrevivência
aproximadamente 12 semanas desde o último tratamento do estudo
Mudanças na qualidade de vida autorreferida pelo paciente
Prazo: 18 semanas
As alterações na qualidade de vida auto-relatada do paciente serão determinadas pela administração do MD Anderson Symptom Inventory (MDASI-GI)
18 semanas
Mudanças nos níveis de dor autorreferidos pelo paciente
Prazo: 18 semanas
As alterações na qualidade de vida auto-relatada do paciente serão determinadas pela administração do MD Anderson Symptom Inventory (MDASI-GI)
18 semanas

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Investigadores

  • Investigador principal: Hitendra Patel, MD, University of California, San Diego

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Antecipado)

1 de junho de 2019

Conclusão Primária (Antecipado)

1 de dezembro de 2021

Conclusão do estudo (Antecipado)

1 de dezembro de 2022

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

21 de setembro de 2018

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

3 de outubro de 2018

Primeira postagem (Real)

5 de outubro de 2018

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

11 de junho de 2019

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

6 de junho de 2019

Última verificação

1 de junho de 2019

Mais Informações

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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