Diese Seite wurde automatisch übersetzt und die Genauigkeit der Übersetzung wird nicht garantiert. Bitte wende dich an die englische Version für einen Quelltext.

Hochdosierte Ascorbinsäure (AA) + Nanopartikel-Paclitaxel-Proteinbindung + Cisplatin + Gemcitabin (AA NABPLAGEM) bei Patienten mit metastasiertem Bauchspeicheldrüsenkrebs

6. Juni 2019 aktualisiert von: Hitendra Patel

Phase-IB/II-Studie mit hochdosierter Ascorbinsäure (AA) + Paclitaxel-Nanopartikel-Proteinbindung + Cisplatin + Gemcitabin (AA NABPLAGEM) bei Patienten ohne vorherige Therapie ihres metastasierten Bauchspeicheldrüsenkrebses

Der Zweck dieser Studie ist es zu sehen, ob eine Kombination aus proteingebundenem Paclitaxel (auch bekannt als nab-Paclitaxel), Gemcitabin und Cisplatin bei Verabreichung mit hochdosierter Ascorbinsäure bei Personen mit unbehandeltem metastasierendem Bauchspeicheldrüsenkrebs sicher und wirksam ist.

Vitamin C ist ein Nährstoff, der in Lebensmitteln und Nahrungsergänzungsmitteln vorkommt. Es schützt die Zellen und spielt auch eine Schlüsselrolle bei der Herstellung von Kollagen (das der Haut, den Knochen, dem Gewebe und den Sehnen Festigkeit und Struktur verleiht). Hochdosiertes Vitamin C kann durch intravenöse (IV) Infusion (durch eine Vene in den Blutkreislauf) oder oral (durch den Mund eingenommen) verabreicht werden. Wenn es als intravenöse Infusion eingenommen wird, kann Vitamin C viel höhere Konzentrationen im Blut erreichen, als wenn die gleiche Menge oral eingenommen wird. Einige Humanstudien mit hochdosiertem IV-Vitamin C bei Krebspatienten haben eine verbesserte Lebensqualität sowie Verbesserungen der körperlichen, geistigen und emotionalen Funktionen, Symptome von Müdigkeit, Übelkeit und Erbrechen, Schmerzen und Appetitlosigkeit gezeigt. Die intravenöse hochdosierte Ascorbinsäure hat in klinischen Studien nur sehr wenige Nebenwirkungen verursacht.

Studienübersicht

Detaillierte Beschreibung

Bauchspeicheldrüsenkrebs ist nach wie vor eine sehr tödliche Krankheit. Es wurde geschätzt, dass im Jahr 2016 bei 53.070 Amerikanern ein duktales Adenokarzinom des Pankreas (PDA) diagnostiziert und 41.780 an der Krankheit sterben würden. Damit ist Bauchspeicheldrüsenkrebs die dritthäufigste Todesursache durch Krebs in den USA.

PDA ist die zwölfthäufigste Krebsart der Welt mit 338.000 neu diagnostizierten Fällen im Jahr 2012. Es wird geschätzt, dass es weltweit > 300.000 Todesfälle durch Bauchspeicheldrüsenkrebs geben wird. Darüber hinaus wird vorausgesagt, dass PDA bis 2030 in den USA die zweithäufigste Todesursache durch Krebs sein wird.

Die Erkennung von Bauchspeicheldrüsenkrebs erfolgte notorisch sehr spät in der Krankheit und daher beträgt die 5-Jahres-Überlebensrate nur 8 %, was eigentlich eine leichte Verbesserung gegenüber den letzten Jahren darstellt. Im Moment ist die einzige potenzielle Heilung für Bauchspeicheldrüsenkrebs die chirurgische Resektion (wenn die Krankheit früh erkannt wird). Allerdings kommen nur etwa 20 % der PDA-Patienten für eine potenziell heilbare Resektion in Frage, und leider kommt es bei den meisten (> 80 %) innerhalb von 2 Jahren nach der Resektion zu einem Rezidiv ihres Krebses, und diese Rezidive sind fast immer tödlich.

Kürzlich wurde gezeigt, dass es Therapien gibt, die das Überleben von Patienten mit PDA im fortgeschrittenen Stadium IV tatsächlich verbessern. Conroy und Kollegen haben das Folfirinox-Regime entwickelt, das in einer großen randomisierten Studie das Überleben gegenüber Gemcitabin als Monotherapie verbesserte. Von Hoff und Kollegen entwickelten das Nanopartikel-Albumin (nab)-assoziierte Paclitaxel plus Gemcitabin-Regime, das das Überleben gegenüber Gemcitabin als Einzelwirkstoff verbesserte. Noch vor kurzem haben Jameson und Kollegen ein kombiniertes Regime aus nab-Paclitaxel + Gemcitabin + Cisplatin in einer kleinen Phase-Ib/II-Studie mit 24 Patienten vorgestellt, die eine Ansprechrate von 71 % zeigte, wobei 2 Patienten ein vollständiges Ansprechen zeigten, eine 1-Jahres-Überlebensrate 65 % und eine mittlere Überlebenszeit von über 16 Monaten.

Während es mehrere Forscher und Untersuchungen zur Verwendung von Ascorbinsäure bei Krebspatienten gab (siehe ClinTrials.gov), hat sich ihre Verwendung im Allgemeinen nicht als hilfreich für Patienten erwiesen, insbesondere wenn sie oral verabreicht wird – z. 10 Gramm täglich.

Studientyp

Interventionell

Phase

  • Phase 2
  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

    • California
      • La Jolla, California, Vereinigte Staaten, 92093
        • UC San Diego Moores Cancer Center

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Histologisch oder zytologisch bestätigtes metastasiertes Pankreas-Adenokarzinom (mit messbarer Erkrankung gemäß RECIST 1.1-Kriterien).
  • Ausreichende Organfunktion

Ausschlusskriterien:

  • Die Patienten dürfen keine vorherige Strahlentherapie, Operation, Chemotherapie oder Prüftherapie zur Behandlung von Metastasen erhalten haben. Vorherige Behandlungen im adjuvanten Setting mit Gemcitabin und/oder 5-FU oder Gemcitabin als Strahlensensibilisator sind zulässig, sofern seit Abschluss der letzten Dosis mindestens 6 Monate vergangen sind
  • Palliative Chirurgie und/oder Strahlenbehandlung weniger als 4 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung.
  • Exposition gegenüber einem Prüfpräparat innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung.
  • Patienten, die zur strengen Kontrolle ihres Diabetes eine ständige Blutzuckermessung mit Fingerbeere benötigen
  • Jede Person mit einem G6PD-Mangel
  • Geschichte der renalen Oxalatsteine
  • Der Patient nimmt innerhalb von 72 Stunden nach der ersten Ascorbinsäuredosis Paracetamol in einer beliebigen Dosis oder ein Medikament ein, das Paracetamol enthält.
  • Hat eine bekannte zusätzliche Malignität, die fortschreitet oder eine aktive Behandlung erfordert. Ausnahmen sind Basalzellkarzinome der Haut oder Plattenepithelkarzinome der Haut, die potenziell kurativ therapiert wurden, oder In-situ-Zervixkarzinome.
  • Hat bekannte aktive Metastasen im Zentralnervensystem (ZNS) und/oder karzinomatöse Meningitis. Patienten mit zuvor behandelten Hirnmetastasen können teilnehmen, vorausgesetzt, sie sind stabil (ohne Nachweis einer Progression durch Bildgebung für mindestens vier Wochen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung und alle neurologischen Symptome sind auf den Ausgangswert zurückgekehrt), haben keine Anzeichen für ein neues oder sich vergrößerndes Gehirn Metastasen und verwenden seit mindestens 7 Tagen vor der Studienbehandlung keine Steroide. Diese Ausnahme umfasst nicht die karzinomatöse Meningitis, die unabhängig von der klinischen Stabilität ausgeschlossen wird.
  • Schwanger ist oder stillt
  • Aktuelle, schwerwiegende, klinisch signifikante Herzrhythmusstörungen oder Empfang eines Digitalis-Derivats.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: AA NABPLAGEM
Ascorbinsäure Paclitaxel Proteingebundenes Cisplatin Gemcitabin
25, 37,5, 56,25 oder 75 Gramm/m2
Andere Namen:
  • Vitamin C
125 mg/m2 über 30 Minuten intravenöse Infusionen an den Tagen 1 und 8, alle 21 Tage wiederholt
25 mg/m2 in 500 ml NS über 60 Minuten intravenöse Infusion an den Tagen 1 und 8, alle 21 Tage wiederholt
1000 mg/m2 in 500 ml über 30 Minuten intravenöse Infusion an den Tagen 1 und 8 alle 21 Tage wiederholen

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Maximal verträgliche Dosis (MTD)
Zeitfenster: 18 Wochen
Bestimmung der maximal tolerierten Dosis (MTD) von hochdosierter Ascorbinsäure (AA) mit einer Dreifachtherapie aus nanopartikulärem Paclitaxel proteingebunden + Cisplatin + Gemcitabin (NABPLAGEM) bei Patienten mit fortgeschrittenem metastasiertem Bauchspeicheldrüsenkrebs im Stadium IV
18 Wochen
Seuchenkontrollrate
Zeitfenster: 18 Wochen
CR+PR+SD
18 Wochen

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Inzidenz von behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen Grad 2–5, bewertet anhand der Toxizitätskriterien von NCI CTCAE v5.0
Zeitfenster: 18 Wochen
18 Wochen
Prozentsatz der Patienten, die ihre CA19-9 normalisieren
Zeitfenster: 18 Wochen
Es werden Labortests durchgeführt, um die Normalisierung von CA19-19 zu bewerten
18 Wochen
Progressionsfreies Überleben (PFS)
Zeitfenster: etwa 12 Wochen nach der letzten Studienbehandlung
Telefonische Nachuntersuchungen werden alle 12 Wochen ab der letzten Behandlungsdosis durchgeführt, um den Status der Krankheitsprogression zu bestimmen
etwa 12 Wochen nach der letzten Studienbehandlung
Gesamtüberleben (OS)
Zeitfenster: etwa 12 Wochen nach der letzten Studienbehandlung
Telefonische Nachuntersuchungen werden alle 12 Wochen ab der letzten Behandlungsdosis durchgeführt, um den Überlebensstatus zu bestimmen
etwa 12 Wochen nach der letzten Studienbehandlung
Veränderungen in der selbstberichteten Lebensqualität des Patienten
Zeitfenster: 18 Wochen
Veränderungen in der selbstberichteten Lebensqualität des Patienten werden durch die Verwaltung des MD Anderson Symptom Inventory (MDASI-GI) bestimmt.
18 Wochen
Änderungen der vom Patienten selbst berichteten Schmerzniveaus
Zeitfenster: 18 Wochen
Veränderungen in der selbstberichteten Lebensqualität des Patienten werden durch die Verwaltung des MD Anderson Symptom Inventory (MDASI-GI) bestimmt.
18 Wochen

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Voraussichtlich)

1. Juni 2019

Primärer Abschluss (Voraussichtlich)

1. Dezember 2021

Studienabschluss (Voraussichtlich)

1. Dezember 2022

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

21. September 2018

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

3. Oktober 2018

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

5. Oktober 2018

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

11. Juni 2019

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

6. Juni 2019

Zuletzt verifiziert

1. Juni 2019

Mehr Informationen

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur Bauchspeicheldrüsenkrebs

Klinische Studien zur Askorbinsäure

Abonnieren