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Dosis altas de ácido ascórbico (AA) + nanopartícula de paclitaxel unido a proteína + cisplatino + gemcitabina (AA NABPLAGEM) en pacientes con cáncer de páncreas metastásico

6 de junio de 2019 actualizado por: Hitendra Patel

Ensayo de fase IB/II de dosis altas de ácido ascórbico (AA) + nanopartícula de paclitaxel unido a proteínas + cisplatino + gemcitabina (AA NABPLAGEM) en pacientes que no han recibido tratamiento previo para su cáncer de páncreas metastásico

El propósito de este estudio es ver si una combinación de paclitaxel unido a proteínas (también conocido como nab-paclitaxel), gemcitabina y cisplatino cuando se administra con dosis altas de ácido ascórbico será segura y eficaz en personas con cáncer de páncreas metastásico no tratado.

La vitamina C es un nutriente que se encuentra en alimentos y suplementos dietéticos. Protege las células y también juega un papel clave en la producción de colágeno (que proporciona fuerza y ​​estructura a la piel, los huesos, los tejidos y los tendones). Las dosis altas de vitamina C se pueden administrar por infusión intravenosa (IV) (a través de una vena hacia el torrente sanguíneo) o por vía oral (tomada por la boca). Cuando se toma por infusión intravenosa, la vitamina C puede alcanzar niveles mucho más altos en la sangre que cuando se toma la misma cantidad por vía oral. Algunos estudios en humanos de altas dosis de vitamina C IV en pacientes con cáncer han demostrado una mejor calidad de vida, así como mejoras en las funciones físicas, mentales y emocionales, síntomas de fatiga, náuseas y vómitos, dolor y pérdida de apetito. El ácido ascórbico intravenoso en dosis altas ha causado muy pocos efectos secundarios en los ensayos clínicos.

Descripción general del estudio

Descripción detallada

El cáncer de páncreas sigue siendo una enfermedad muy letal. Se estimó que en 2016, 53 070 estadounidenses serían diagnosticados con adenocarcinoma ductal pancreático (PDA) y 41 780 morirían a causa de la enfermedad. Esto hace que el cáncer de páncreas sea la tercera causa principal de muerte por cáncer en los EE. UU.

El PDA es el duodécimo cáncer más común en el mundo con 338.000 nuevos casos diagnosticados en 2012. Se estima que en todo el mundo habrá > 300.000 muertes por cáncer de páncreas. Además, lamentablemente, se prevé que el PDA sea la segunda causa principal de muerte por cáncer en los EE. UU. para 2030.

La detección del cáncer de páncreas ha sido notoriamente muy tardía en la enfermedad y, por lo tanto, la tasa de supervivencia a 5 años es solo del 8%, lo que en realidad es una ligera mejora con respecto a los últimos años. En este momento, la única cura potencial para el cáncer de páncreas es la resección quirúrgica (si la enfermedad se detecta a tiempo). Sin embargo, solo alrededor del 20 % de los pacientes con PDA son elegibles para una resección potencialmente curable y, lamentablemente, la mayoría (> 80 %) tienen una recurrencia de su cáncer dentro de los 2 años posteriores a la resección, y esas recurrencias son casi universalmente fatales.

Recientemente se ha demostrado que existen regímenes que en realidad mejoran la supervivencia de los pacientes con PDA en estadio IV avanzado. Conroy y sus colegas desarrollaron el régimen de Folfirinox, que en un gran ensayo aleatorizado mejoró la supervivencia en comparación con la gemcitabina como agente único. Von Hoff y sus colegas desarrollaron el régimen de paclitaxel más gemcitabina asociado con nanopartículas de albúmina (nab), que mejoró la supervivencia en comparación con la gemcitabina como agente único. Incluso más recientemente, Jameson y sus colegas presentaron un régimen combinado de nab-paclitaxel + gemcitabina + cisplatino en un pequeño ensayo de fase Ib/II de 24 pacientes que mostró una tasa de respuesta del 71 % con 2 pacientes con respuesta completa, una supervivencia de 1 año de 65% y una mediana de supervivencia de más de 16 meses.

Si bien ha habido múltiples investigadores e investigaciones sobre el uso de ácido ascórbico para pacientes con cáncer (consulte ClinTrials.gov), generalmente no se ha encontrado que su uso sea de ayuda para los pacientes, particularmente cuando se administra por vía oral, p. 10 gramos diarios.

Tipo de estudio

Intervencionista

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

    • California
      • La Jolla, California, Estados Unidos, 92093
        • UC San Diego Moores Cancer Center

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Adenocarcinoma de páncreas metastásico confirmado histológica o citológicamente (con enfermedad medible según los criterios RECIST 1.1).
  • Función adecuada del órgano

Criterio de exclusión:

  • Los pacientes no deben haber recibido radioterapia, cirugía, quimioterapia o terapia de investigación previa para el tratamiento de la enfermedad metastásica. Se permiten tratamientos previos en adyuvancia con gemcitabina y/o 5-FU o gemcitabina administrados como sensibilizador a la radiación, siempre que hayan transcurrido al menos 6 meses desde la finalización de la última dosis.
  • Cirugía paliativa y/o tratamiento de radiación menos de 4 semanas antes del inicio del tratamiento del estudio.
  • Exposición a cualquier agente en investigación dentro de las 4 semanas anteriores al inicio del tratamiento del estudio.
  • Pacientes que necesitan el uso constante de monitoreo de glucosa en sangre por punción en el dedo para un control estricto de su diabetes.
  • Cualquier persona con una deficiencia de G6PD
  • Historia de cálculos renales de oxalato
  • El paciente está tomando acetaminofeno en cualquier dosis o cualquier medicamento que contenga acetaminofeno dentro de las 72 horas posteriores a la primera dosis de ácido ascórbico.
  • Tiene una neoplasia maligna adicional conocida que está progresando o requiere tratamiento activo. Las excepciones incluyen el carcinoma de células basales de la piel o el carcinoma de células escamosas de la piel que se ha sometido a una terapia potencialmente curativa o el cáncer de cuello uterino in situ.
  • Tiene metástasis activas conocidas del sistema nervioso central (SNC) y/o meningitis carcinomatosa. Los pacientes con metástasis cerebrales previamente tratadas pueden participar siempre que estén estables (sin evidencia de progresión por imágenes durante al menos cuatro semanas antes de la primera dosis del tratamiento de prueba y cualquier síntoma neurológico haya regresado a la línea de base), no tengan evidencia de cerebro nuevo o agrandado. metástasis, y no están usando esteroides durante al menos 7 días antes del tratamiento de prueba. Esta excepción no incluye la meningitis carcinomatosa que se excluye independientemente de la estabilidad clínica.
  • Está embarazada o amamantando
  • Arritmias cardíacas actuales, graves y clínicamente significativas o recibir un derivado digitálico.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: AA NABPLAGEM
ácido ascórbico paclitaxel unido a proteínas cisplatino gemcitabina
25, 37,5, 56,25 o 75 gramos/m2
Otros nombres:
  • Vitamina C
125 mg/m2 en infusiones IV de 30 minutos en los días 1 y 8 repetidas cada 21 días
25 mg/m2 en 500*mL de NS en infusión IV de 60 minutos en los días 1 y 8 repetida cada 21 días
1000 mg/m2 en 500*mL durante una infusión IV de 30 minutos en los días 1 y 8 repetida cada 21 días

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Dosis máxima tolerada (MTD)
Periodo de tiempo: 18 semanas
Determinar la dosis máxima tolerada (MTD) de dosis altas de ácido ascórbico (AA) con terapia triple de nanopartículas de paclitaxel unido a proteína + cisplatino + gemcitabina (NABPLAGEM) en pacientes con cáncer de páncreas metastásico en estadio IV avanzado
18 semanas
Tasa de control de enfermedades
Periodo de tiempo: 18 semanas
CR+PR+SD
18 semanas

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Incidencia de eventos adversos de grado 2-5 emergentes del tratamiento evaluada utilizando los criterios de toxicidad NCI CTCAE v5.0
Periodo de tiempo: 18 semanas
18 semanas
Porcentaje de pacientes que normalizan su CA19-9
Periodo de tiempo: 18 semanas
Se completarán pruebas de laboratorio para evaluar la normalización de CA19-19
18 semanas
Supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: aproximadamente 12 semanas desde el último tratamiento del estudio
Se realizará un seguimiento telefónico cada 12 semanas desde la última dosis de tratamiento para determinar el estado de progresión de la enfermedad.
aproximadamente 12 semanas desde el último tratamiento del estudio
Supervivencia global (SG)
Periodo de tiempo: aproximadamente 12 semanas desde el último tratamiento del estudio
Se realizará un seguimiento telefónico cada 12 semanas desde la última dosis de tratamiento para determinar el estado de supervivencia.
aproximadamente 12 semanas desde el último tratamiento del estudio
Cambios en la calidad de vida autoinformada del paciente
Periodo de tiempo: 18 semanas
Los cambios en la calidad de vida autoinformada del paciente se determinarán mediante la administración del Inventario de Síntomas de MD Anderson (MDASI-GI)
18 semanas
Cambios en los niveles de dolor autoinformados por el paciente
Periodo de tiempo: 18 semanas
Los cambios en la calidad de vida autoinformada del paciente se determinarán mediante la administración del Inventario de Síntomas de MD Anderson (MDASI-GI)
18 semanas

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Investigadores

  • Investigador principal: Hitendra Patel, MD, University of California, San Diego

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Anticipado)

1 de junio de 2019

Finalización primaria (Anticipado)

1 de diciembre de 2021

Finalización del estudio (Anticipado)

1 de diciembre de 2022

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

21 de septiembre de 2018

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

3 de octubre de 2018

Publicado por primera vez (Actual)

5 de octubre de 2018

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

11 de junio de 2019

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

6 de junio de 2019

Última verificación

1 de junio de 2019

Más información

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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