- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT03697239
Высокие дозы аскорбиновой кислоты (АК) + наночастицы паклитаксела, связанные с белком + цисплатин + гемцитабин (AA NABPLAGEM) у пациентов с метастатическим раком поджелудочной железы
Фаза IB/II Испытание высоких доз аскорбиновой кислоты (АК) + наночастицы паклитаксела, связанного с белком + цисплатин + гемцитабин (AA NABPLAGEM) у пациентов, не получавших предшествующей терапии метастатического рака поджелудочной железы
Цель этого исследования — выяснить, будет ли комбинация паклитаксела, связанного с белком (также известного как наб-паклитаксел), гемцитабина и цисплатина при приеме с высокой дозой аскорбиновой кислоты, будет безопасной и эффективной у пациентов с нелеченым метастатическим раком поджелудочной железы.
Витамин С — это питательное вещество, содержащееся в пищевых продуктах и пищевых добавках. Он защищает клетки, а также играет ключевую роль в выработке коллагена (который обеспечивает прочность и структуру кожи, костей, тканей и сухожилий). Высокие дозы витамина С можно вводить внутривенно (IV) инфузией (через вену в кровоток) или перорально (принимать внутрь). При внутривенном вливании уровень витамина С в крови может достигать гораздо более высоких уровней, чем при приеме того же количества внутрь. Некоторые исследования на людях высоких доз витамина С внутривенно у больных раком показали улучшение качества жизни, а также улучшение физических, умственных и эмоциональных функций, симптомов усталости, тошноты и рвоты, боли и потери аппетита. Внутривенное введение высоких доз аскорбиновой кислоты в клинических испытаниях вызывало очень мало побочных эффектов.
Обзор исследования
Статус
Условия
Подробное описание
Рак поджелудочной железы продолжает оставаться смертельно опасным заболеванием. Было подсчитано, что в 2016 году у 53 070 американцев будет диагностирована аденокарцинома протоков поджелудочной железы (PDA), а 41 780 человек умрут от этой болезни. Это делает рак поджелудочной железы третьей ведущей причиной смерти от рака в США.
ОАП является двенадцатым наиболее распространенным видом рака в мире: в 2012 году было диагностировано 338 000 новых случаев. Подсчитано, что во всем мире будет > 300 000 смертей от рака поджелудочной железы. Кроме того, к 2030 году, по прогнозам, ОАП станет второй ведущей причиной смерти от рака в США.
Общеизвестно, что рак поджелудочной железы выявляется очень поздно, и поэтому 5-летняя выживаемость составляет всего 8%, что на самом деле является небольшим улучшением за последние несколько лет. Прямо сейчас единственным потенциальным лекарством от рака поджелудочной железы является хирургическая резекция (если болезнь обнаружена на ранней стадии). Однако только около 20% пациентов с ОАП подходят для потенциально излечимой резекции, и, к сожалению, у большинства (> 80%) возникает рецидив рака в течение 2 лет после резекции, и эти рецидивы почти всегда приводят к летальному исходу.
Недавно было показано, что существуют режимы, которые действительно улучшают выживаемость пациентов с прогрессирующим ОАП IV стадии. Conroy и его коллеги разработали схему Folfirinox, которая в большом рандомизированном исследовании улучшила выживаемость по сравнению с гемцитабином в качестве монотерапии. Von Hoff и его коллеги разработали схему наночастиц альбумина (nab), связанную с паклитакселом и гемцитабином, которая улучшила выживаемость по сравнению с монотерапией гемцитабином. Совсем недавно Джеймсон и его коллеги представили комбинированный режим наб-паклитаксел + гемцитабин + цисплатин в небольшом исследовании фазы Ib/II с участием 24 пациентов, которое показало частоту ответа 71%, у 2 пациентов был полный ответ, 1-летняя выживаемость 65% и медиана выживаемости 16+ месяцев.
Несмотря на то, что было проведено множество исследователей и исследований по использованию аскорбиновой кислоты для пациентов с раком (см. ClinTrials.gov), ее использование, как правило, не помогало пациентам, особенно при пероральном введении - например. 10 грамм ежедневно.
Тип исследования
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
California
-
La Jolla, California, Соединенные Штаты, 92093
- UC San Diego Moores Cancer Center
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Гистологически или цитологически подтвержденная метастатическая аденокарцинома поджелудочной железы (с измеримым заболеванием в соответствии с критериями RECIST 1.1).
- Адекватная функция органов
Критерий исключения:
- Пациенты не должны ранее получать лучевую терапию, хирургическое вмешательство, химиотерапию или экспериментальную терапию для лечения метастатического заболевания. Допускается предшествующее адъювантное лечение гемцитабином и/или 5-ФУ или гемцитабином, вводимым в качестве сенсибилизатора излучения, при условии, что с момента завершения приема последней дозы прошло не менее 6 месяцев.
- Паллиативная хирургия и/или лучевая терапия менее чем за 4 недели до начала исследуемого лечения.
- Воздействие любого исследуемого агента в течение 4 недель до начала исследуемого лечения.
- Пациенты, которые нуждаются в постоянном использовании контроля уровня глюкозы в крови с помощью палочки для жесткого контроля своего диабета.
- Любой человек с дефицитом G6PD
- Оксалатные камни в почках в анамнезе
- Пациент принимает ацетаминофен в любой дозе или любое лекарство, содержащее ацетаминофен, в течение 72 часов после первой дозы аскорбиновой кислоты.
- Имеет известное дополнительное злокачественное новообразование, которое прогрессирует или требует активного лечения. Исключениями являются базально-клеточная карцинома кожи или плоскоклеточная карцинома кожи, которая подверглась потенциально излечивающей терапии, или рак шейки матки in situ.
- Известны активные метастазы в центральную нервную систему (ЦНС) и/или карциноматозный менингит. Пациенты с ранее леченными метастазами в головной мозг могут участвовать при условии, что они стабильны (без признаков прогрессирования по данным визуализации в течение как минимум четырех недель до первой дозы пробного лечения и любые неврологические симптомы вернулись к исходному уровню), не имеют признаков нового или увеличенного головного мозга. метастазы и не используют стероиды по крайней мере за 7 дней до пробного лечения. Это исключение не включает карциноматозный менингит, который исключается независимо от клинической стабильности.
- беременна или кормит грудью
- Текущие, серьезные, клинически значимые сердечные аритмии или прием производных наперстянки.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: АА НАБПЛАГЕМ
аскорбиновая кислота паклитаксел белок-связанный цисплатин гемцитабин
|
25, 37,5, 56,25 или 75 грамм/м2
Другие имена:
125 мг/м2 внутривенно в течение 30 минут в дни 1 и 8, повторяющиеся каждые 21 день
25 мг/м2 в 500*мл НС в течение 60 минут в/в инфузии в дни 1 и 8, повторяя каждые 21 день
1000 мг/м2 в 500*мл в течение 30 минут в/в инфузии в дни 1 и 8, повторяя каждые 21 день
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Максимально переносимая доза (МПД)
Временное ограничение: 18 недель
|
Определить максимально переносимую дозу (МПД) высокой дозы аскорбиновой кислоты (АК) при тройной терапии наночастицами паклитаксел, связанный с белком + цисплатин + гемцитабин (НАБПЛАГЕМ) у пациентов с метастатическим раком поджелудочной железы IV стадии на поздних стадиях.
|
18 недель
|
|
Скорость контроля заболеваний
Временное ограничение: 18 недель
|
CR+ PR+SD
|
18 недель
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Частота возникновения нежелательных явлений 2–5 степени тяжести, возникающих при лечении, оценивалась с использованием критериев токсичности NCI CTCAE v5.0.
Временное ограничение: 18 недель
|
18 недель
|
|
|
Процент пациентов, у которых нормализовался CA19-9
Временное ограничение: 18 недель
|
Лабораторные испытания будут завершены для оценки нормализации CA19-19.
|
18 недель
|
|
Выживаемость без прогрессирования (PFS)
Временное ограничение: примерно через 12 недель после последнего исследуемого лечения
|
Последующее телефонное наблюдение будет проводиться каждые 12 недель после последней дозы лечения для определения статуса прогрессирования заболевания.
|
примерно через 12 недель после последнего исследуемого лечения
|
|
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: примерно через 12 недель после последнего исследуемого лечения
|
Последующее телефонное наблюдение будет проводиться каждые 12 недель после последней дозы лечения для определения статуса выживания.
|
примерно через 12 недель после последнего исследуемого лечения
|
|
Изменения в самооценке пациента качества жизни
Временное ограничение: 18 недель
|
Изменения качества жизни, о котором сообщают сами пациенты, будут определяться путем проведения опросника симптомов доктора медицины Андерсона (MDASI-GI).
|
18 недель
|
|
Изменения уровня боли, о котором пациенты сообщают самостоятельно.
Временное ограничение: 18 недель
|
Изменения качества жизни, о котором сообщают сами пациенты, будут определяться путем проведения опросника симптомов доктора медицины Андерсона (MDASI-GI).
|
18 недель
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Hitendra Patel, MD, University of California, San Diego
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Ожидаемый)
Первичное завершение (Ожидаемый)
Завершение исследования (Ожидаемый)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания пищеварительной системы
- Новообразования по гистологическому типу
- Новообразования
- Новообразования по локализации
- Карцинома
- Новообразования железистые и эпителиальные
- Заболевания эндокринной системы
- Новообразования пищеварительной системы
- Новообразования эндокринных желез
- Заболевания поджелудочной железы
- Аденокарцинома
- Новообразования поджелудочной железы
- Физиологические эффекты лекарств
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Противоинфекционные агенты
- Противовирусные агенты
- Ингибиторы ферментов
- Антиметаболиты, Противоопухолевые
- Антиметаболиты
- Противоопухолевые агенты
- Иммунодепрессанты
- Иммунологические факторы
- Модуляторы тубулина
- Антимитотические агенты
- Модуляторы митоза
- Защитные агенты
- Противоопухолевые агенты растительного происхождения
- Микроэлементы
- Витамины
- Антиоксиданты
- Гемцитабин
- Паклитаксел
- Цисплатин
- Связанный с альбумином паклитаксел
- Аскорбиновая кислота
Другие идентификационные номера исследования
- 181045
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .