Onderzoek naar werkzaamheid, gewichtsbeheersing en veiligheid bij nieuw gediagnosticeerde diabetes type 2 met verschillende antidiabetische therapieën

Overzicht van de onderzoeksopzet: Nieuw gediagnosticeerde T2DM-patiënten die voldoen aan de opname-/uitsluitingscriteria zullen worden verdeeld in een drievoudige orale combinatiegroep (onderzoeksgroep) of een voorgemengde insulinebehandelingsgroep (controlegroep). Bloedglucose van deze twee groepen zal gedurende 12 weken behandeling worden geregistreerd. En de verandering van de volgende uitgevoerde indexen na 12 weken behandeling zal worden geregistreerd: HbA1c, nuchter / 2 uur postprandiaal c-peptide. Ook zullen het gewicht, de tijden van hypoglykemie en het optreden van bijwerkingen tijdens het hele onderzoek worden geregistreerd.

Bijzonderheden tijdens de uitvoering:

1. Groepering:

   In de cohortstudie worden patiënten verdeeld in twee groepen, met de studiegroep als de drievoudige medicijngroep en de controlegroep als de voorgemengde insulinebehandelingsgroep. De manier van groeperen is als volgt:

   In deze studie werd een niet-gerandomiseerde groeperingsmethode uitgevoerd. Na ondertekening van de geïnformeerde toestemming kregen de deelnemers een overeenkomstig nummer toegewezen in de volgorde waarin ze in het onderzoek waren opgenomen. Als de patiënt bijvoorbeeld als eerste in het cohort werd opgenomen, werd zijn nummer als nr. 1 genomen; als de patiënt de tweede was die in het cohort werd opgenomen, werd zijn nummer als nr. 2 genomen, enzovoort. Vervolgens werden patiënten toegewezen aan de overeenkomstige groep op basis van hun toegewezen nummers. Als de toegewezen nummers oneven waren, werden ze gerangschikt in een drievoudige combinatietherapiegroep; zo niet, dan werden ze gerangschikt in een voorgemengde insulinegroep.

2. Medicamenteuze behandeling en dosisaanpassing:

   Het gebruik van saxagliptine: de aanvangsdosis is 5 mg / keer, 1 keer / dag, voor het ontbijt; als de bloedglucosedosis niet de standaard bereikt wanneer metformine en dapagliflozine zijn gebruikt tot de bovengenoemde maximale hoeveelheid, pas dan de dosis aan in de volgorde van "7,5 mg / keer, 1 keer / dag, ingenomen vóór de ochtend; 10 mg / tijd, 1 keer/dag, ingenomen voor het ontbijt" om de 2 weken; Als de bloedglucose van de patiënt na 2 weken nog steeds niet de norm bereikt met de startdosis van de bovengenoemde drievoudige combinatie, wordt het geneesmiddel aangepast tot de maximale dosis in de volgorde "metformine-daglipide-saxagliptine". Als de bloedglucose nog steeds niet de norm bereikt, wordt aanbevolen dat de patiënten stoppen met het onderzoek en vervolgens overschakelen op een andere hypoglycemische therapie; als hypoglykemie optreedt tijdens de stapsgewijze aanpassing van het medicijn en de effecten van onvoldoende dieet en overmatige lichaamsbeweging zijn uitgesloten, wordt aanbevolen om de therapeutische dosis te behouden voordat de dosis van het medicijn wordt verhoogd. Als de patiënt symptomen van hypoglykemie heeft (duizeligheid, vermoeidheid, trillende handen, hartkloppingen, enz.) bij het nemen van de eerste dosis van het bovengenoemde drievoudige medicijn, dit wordt beschouwd als het gevolg van onvoldoende eten of overmatige lichaamsbeweging, dan moeten patiënten tijdelijk eten om hypoglykemie te corrigeren en onderzoekers leggen nogmaals de nadruk op de patiënt op het gebied van voeding, sport, enz. Als het dieet van de patiënt normaal is en de factoren van overmatige lichaamsbeweging zijn uitgesloten, pas dan het medicamenteuze behandelplan aan door eerst de dosis dapagliflozine te halveren en de bloedglucose van de patiënt de volgende week nauwlettend te volgen: als de bloedglucose niet de norm bereikt, blijf de originele tripeltherapie gebruiken (metformine 0,5 g/tijd 2 keer/dag of 3 keer/dag + saxagliptine 5 mg/tijd 1 keer/dag + dapagliflozine 10 mg/tijd 1 tijd/dag); als de bloedglucose de norm bereikt en er geen symptomen van hypoglykemie optreden, handhaaf dan het bestaande schema (metformine 0,5 g/tijd 2 maal/dag of 3 maal/dag + saxagliptine 5 mg/tijd 1 tijd/dag + dapagliflozine 5 mg/tijd 1 tijd/dag ), en controleer wekelijks de bloedglucose gedurende niet minder dan 2 dagen; Als er nog steeds hypoglykemie optreedt, moet de dosis saxagliptine worden gehalveerd (metformine 0,5 g/keer 2/dag of 3/dag + saxagliptine 2,5 mg/tijd 1/dag + dapagliflozine 5 mg/tijd 1/dag). Als er nog steeds hypoglykemie optreedt, verlaag dan de dosis metformine tot 0,5 g/keer 1/dag. Als er nog steeds hypoglykemie optreedt, trekt de patiënt zich terug uit de test, wordt de medicatie gebruikt in overeenstemming met de werkelijke situatie van de patiënt en wordt de glucose van de patiënt continu gecontroleerd om ervoor te zorgen dat het glucosegehalte van de patiënt soepel de norm bereikt.

   Insuline aspart 30: De initiële totale dosis is 0,3 E-0,5 E/kg, 2 maal/dag, subcutane injectie voor het ontbijt en het avondeten, aangepast aan de bloedglucosewaarde die door de bloedglucosemeter wordt gedetecteerd. Het doel van insuline aspart 30 is dat nuchtere vingertopbloedglucose (FBG) <7 mmol/L, postprandiale vingertopbloedglucose (PBG) <10 mmol/L na drie maaltijden, als de bloedglucose nog steeds niet de norm bereikt (de bloedglucose gemeten in de gespecificeerde bewakingstijd twee dagen op rij niet binnen het bovenstaande bereik ligt), passen de klinische artsen de insulinebehandelingstherapie aan op basis van de bloedglucosespiegel van de patiënt, inclusief het verhogen of verlagen van de dosis insuline aspart 30.

   Als tijdens de bovengenoemde voorgemengde insulinebehandeling hypoglykemiesymptomen (duizeligheid, vermoeidheid, handtrillingen, hartkloppingen, enz.) optreden veroorzaakt door onvoldoende eten of overmatige lichaamsbeweging, moeten patiënten tijdelijk eten om hypoglykemie te corrigeren en onderzoekers benadrukken het dieet en sport opnieuw aan de patiënt. Als het dieet van de patiënt normaal is en de factoren van overmatige lichaamsbeweging zijn uitgesloten, wordt de voorgemengde insulinedosis verlaagd met 2-4 IE/tijd.

3. Bloedglucosecontrole:

   De patiënt maakt thuis de bloedglucosemeter en het testpapier klaar, de onderzoekers leggen hen uit hoe ze het apparaat moeten gebruiken en geven hen een adequate training. Zelfcontrole van de bloedglucose zal door de patiënt zelf thuis worden uitgevoerd. De frequentie van bloedglucosemetingen is als volgt ingesteld: de controlefrequentie is één keer per dag gedurende de eerste week; twee keer per dag gedurende de tweede week; eens in de drie dagen gedurende de derde en vierde week. Daarna, als de bloedglucose de norm bereikt en stabiel blijft, wordt patiënten aanbevolen om de bloedglucose ten minste één dag per week te controleren; Als de bloedglucose de norm niet kan bereiken of onstabiel is, is de frequentie van controle ten minste eens in de drie dagen voor aanbeveling.

   Glykemische controlestandaard verwijst naar nuchtere vingertopbloedglucose (FBG) <7 mmol/L en postprandiale vingertopbloedglucose (PBG) <10 mmol/L, zonder hypoglykemie (bloedsuiker <3 mmol/L) en bijbehorende symptomen (duizeligheid, vermoeidheid, tremor) , hartkloppingen, enz.) Detectietijd voor vingertopbloedglucose: nuchter, 2 uur na het ontbijt, voor het slapen gaan.

   Tijdens elke telefonische follow-up registreert de onderzoeker de bloedglucose en bijwerkingen van de patiënt en begeleidt hij de patiënt bij het omgaan met hypoglykemie, zoals het meten van de bloedglucose, het snel eten van koekjes en snoep, en registreert deze in een logboek, telkens wanneer symptomen van hypoglykemie optreden. verschijnen

4. Follow-up Minstens vier bezoeken: het eerste bezoek zou relatief langer duren met ongeveer 4 dagen om geschikte vrijwilligers te screenen en te bevestigen. En de volgende drie bezoeken, vier weken per dag, zijn voornamelijk om de gezondheid van proefpersonen te beoordelen. Bovendien moeten proefpersonen bij het eerste en laatste bezoek een HbA1c-test ondergaan.

Telefonische follow-up: Tijdens de onderzoeksperiode voeren de onderzoekers een wekelijkse telefonische follow-up van de proefpersonen uit om hun medicatiegegevens, bloedglucosewaarden en bijwerkingen te achterhalen en hun medicatiedosering tijdig aan te passen in geval van bijwerkingen .