Estudio de eficacia, control de peso y seguridad en diabetes tipo 2 recién diagnosticada con diferentes tratamientos antidiabéticos

Descripción general del diseño de la investigación: los pacientes con DM2 recién diagnosticados que cumplan con los criterios de inclusión/exclusión se dividirán en un grupo de combinación oral triple (grupo de estudio) o un grupo de tratamiento con insulina premezclada (grupo de control). La glucosa en sangre de estos dos grupos se registrará durante 12 semanas de tratamiento. Y se registrará el cambio de los siguientes índices afectados después de 12 semanas de tratamiento: HbA1c, en ayunas / péptido c posprandial de 2 horas. Además, se registrará el peso, los tiempos de hipoglucemia y la ocurrencia de eventos adversos durante todo el estudio.

Detalles durante la implementación:

1. Agrupamiento:

   En el estudio de cohorte, los pacientes se dividen en dos grupos, con el grupo de estudio como el grupo de triple fármaco y el grupo de control como el grupo de tratamiento con insulina premezclada. El método de agrupación es el siguiente:

   En este estudio se realizó un método de agrupación no aleatorio. Después de firmar el consentimiento informado, a los participantes se les asignó un número correspondiente según el orden en que fueron incluidos en el estudio. Por ejemplo, si el paciente era el primero en ser incluido en la cohorte, se tomaba su número como el número 1; si el paciente era el segundo en ser incluido en la cohorte, se tomaba su número como el número 2, y así sucesivamente. Luego, los pacientes fueron asignados al grupo correspondiente en función de sus números asignados. Si los números asignados eran impares, se dispusieron en el grupo de terapia de combinación triple; si no, se dispusieron en grupo de insulina premezclada.

2. Tratamiento farmacológico y ajuste de dosis:

   El uso de saxagliptina: la dosis inicial es de 5 mg/hora, 1 vez/día, antes del desayuno; si la dosis de glucosa en sangre no alcanza el estándar cuando se han utilizado metformina y dapagliflozina hasta la cantidad máxima mencionada anteriormente, ajuste la dosis en el orden de "7,5 mg/hora, 1 vez/día, tomada antes de la mañana; 10 mg/ vez, 1 vez/día, tomado antes del desayuno" cada 2 semanas; Si la glucosa en sangre del paciente aún no alcanza el estándar con la dosis inicial de la combinación triple mencionada anteriormente en 2 semanas, el medicamento se ajusta a la dosis máxima en el orden de "metformina-daglípido-saxagliptina". Si la glucosa en sangre aún no logra alcanzar el estándar, se recomienda que los pacientes abandonen el estudio y luego cambien a otra terapia hipoglucemiante; si ocurre hipoglucemia durante el ajuste incremental del fármaco y se excluyen los efectos de una dieta insuficiente y ejercicio excesivo, se recomienda mantener la dosis terapéutica antes de aumentar la dosis del fármaco. Si el paciente presenta síntomas de hipoglucemia (mareos, fatiga, temblor de manos, palpitaciones, etc.) al tomar la dosis inicial del triple fármaco antes mencionado, se considera que es el resultado de una alimentación insuficiente o ejercicio excesivo, entonces los pacientes necesitan comer temporalmente para corregir la hipoglucemia y los investigadores enfatizan nuevamente al paciente la educación en dieta, deportes, etc. Si la dieta del paciente es normal y se excluyen los factores de ejercicio excesivo, ajuste el plan de tratamiento farmacológico reduciendo primero a la mitad la dosis de dapagliflozina y controle de cerca la glucosa en sangre del paciente durante la próxima semana: si la glucosa en sangre no alcanza el estándar, continuar utilizando la terapia triple original (metformina 0,5 g/hora 2 veces/día o 3 veces/día + saxagliptina 5 mg/hora 1 vez/día + dapagliflozina 10 mg/hora 1 vez/día); si la glucemia llega al estándar y no se presentan síntomas de hipoglucemia, mantener el plan existente (Metformina 0,5g/hora 2 veces/día o 3 veces/día + saxagliptina 5mg/hora 1 vez/día + dapagliflozina 5mg/hora 1 vez/día ), y controle la glucosa en sangre cada semana durante no menos de 2 días; Si persiste la hipoglucemia, se debe reducir la dosis de saxagliptina a la mitad (metformina 0,5 g/vez 2/día o 3/día + saxagliptina 2,5 mg/vez 1/día + dapagliflozina 5 mg/vez 1/día). Si persiste la hipoglucemia, reducir la dosis de metformina a 0,5 g/vez 1/día. Si aún ocurre hipoglucemia, entonces el paciente se retirará de la prueba, el medicamento se usa de acuerdo con la situación real del paciente y la glucosa del paciente continúa siendo monitoreada para garantizar que el nivel de glucosa del paciente alcance el estándar sin problemas.

   Insulina aspart 30: La dosis total inicial es de 0,3U-0,5U/Kg, 2 veces/día, inyección subcutánea antes del desayuno y la cena, ajustada según el nivel de glucosa en sangre detectado por el medidor de glucosa en sangre. El objetivo de la insulina aspart 30 es que la glucosa en sangre en la yema del dedo (FBG) en ayunas <7mmol/L, la glucosa en sangre en la yema del dedo (PBG) posprandial <10mmol/L después de tres comidas, si la glucosa en sangre aún no alcanza el estándar (la glucosa en sangre medida en el tiempo de control especificado no está dentro del rango anterior dos días seguidos), entonces los médicos clínicos ajustan la terapia de tratamiento con insulina en función del nivel de glucosa en sangre del paciente, incluido el aumento o la disminución de la dosis de insulina aspart 30.

   Durante el tratamiento con insulina premezclada mencionado anteriormente, si se presentan síntomas de hipoglucemia (mareos, fatiga, temblor de manos, palpitaciones, etc.) causados ​​por una alimentación insuficiente o ejercicio excesivo, entonces los pacientes necesitan comer temporalmente para corregir la hipoglucemia y los investigadores enfatizan nuevamente la dieta y el deporte. al paciente Si la dieta del paciente es normal y se excluyen los factores de ejercicio excesivo, entonces la dosis de insulina premezclada se reduce en 2-4 UI/hora.

3. Monitoreo de glucosa en sangre:

   El paciente prepara el medidor de glucosa en sangre y el papel de prueba en casa, y los investigadores les explicarán cómo usar el dispositivo y les darán la capacitación adecuada. El autocontrol de la glucemia lo realizarán los propios pacientes en su domicilio. La frecuencia del control de la glucosa en sangre se establece de la siguiente manera: la frecuencia del control es una vez al día durante la primera semana; dos veces al día durante la segunda semana; una vez cada tres días durante la tercera y cuarta semana. Después de eso, si la glucosa en sangre alcanza el estándar y se mantiene estable, se recomienda que los pacientes controlen la glucosa en sangre al menos un día a la semana; Si la glucosa en sangre no puede alcanzar el estándar o es inestable, la frecuencia de control es al menos una vez cada tres días como recomendación.

   El estándar de control glucémico se refiere a glucosa en sangre en la yema del dedo (FBG) en ayunas <7mmol/L y glucosa en sangre en la yema del dedo (PBG) posprandial <10mmol/L, sin presentar hipoglucemia (azúcar en la sangre <3mmol/L) y síntomas asociados (mareos, fatiga, temblor). , palpitaciones, etc.) Tiempo de detección de glucemia en la punta de los dedos: en ayunas, 2 horas después del desayuno, antes de acostarse.

   Durante cada seguimiento telefónico, el investigador registrará la glucosa en sangre del paciente, los eventos adversos y guiará al paciente para manejar la hipoglucemia, como medir la glucosa en sangre, comer galletas y dulces rápidamente y registrarlos en un registro, siempre que haya síntomas de hipoglucemia. aparecer

4. Seguimiento Al menos cuatro veces por visita: la primera visita duraría relativamente más, con alrededor de 4 días para evaluar y confirmar los voluntarios apropiados. Y las próximas tres visitas, cuatro semanas al día, son principalmente para evaluar la salud de los sujetos. Además, los sujetos deben tener una prueba de HbA1c en la primera y última visita.

Seguimiento telefónico: Durante el período de estudio, los investigadores realizarán un seguimiento telefónico semanal de los sujetos para conocer sus registros de medicación, niveles de glucosa en sangre y eventos adversos, y para ajustar la dosis de medicación a tiempo en caso de eventos adversos. .