Studio di efficacia, controllo del peso e sicurezza nel diabete di tipo 2 di nuova diagnosi con diversa terapia antidiabetica

Panoramica del disegno della ricerca: i pazienti con T2DM di nuova diagnosi che soddisfano i criteri di inclusione/esclusione saranno divisi in un triplo gruppo di combinazione orale (gruppo di studio) o in un gruppo di trattamento con insulina premiscelata (gruppo di controllo). La glicemia di questi due gruppi sarà registrata durante 12 settimane di trattamento. E verrà registrato il cambiamento dei seguenti indici effettuati dopo 12 settimane di trattamento: HbA1c, c-peptide postprandiale a digiuno / 2 ore. Inoltre, durante l'intero studio verranno registrati il ​​peso, i tempi di ipoglicemia e il verificarsi di eventi avversi.

Dettagli durante l'implementazione:

1. Raggruppamento：

   Nello studio di coorte, i pazienti sono divisi in due gruppi, con il gruppo di studio come gruppo di tre farmaci e il gruppo di controllo come gruppo di trattamento con insulina premiscelata. Il metodo di raggruppamento è il seguente:

   In questo studio è stato eseguito un metodo di raggruppamento non randomizzato. Dopo aver firmato il consenso informato, ai partecipanti è stato assegnato un numero corrispondente in base all'ordine in cui sono stati inclusi nello studio. Ad esempio, se il paziente è stato il primo ad essere incluso nella coorte, il suo numero è stato preso come n. 1; se il paziente era il secondo ad essere inserito nella coorte, il suo numero veniva preso come n. 2, e così via. Quindi i pazienti sono stati assegnati al gruppo corrispondente in base al numero assegnato. Se i numeri assegnati erano dispari, venivano organizzati in un gruppo di terapia a tripla combinazione; in caso contrario, sono stati organizzati nel gruppo di insulina premiscelata.

2. Trattamento farmacologico e aggiustamento della dose:

   L'uso di saxagliptin: la dose iniziale è di 5 mg/ora, 1 volta/die, prima di colazione; se la dose di glucosio nel sangue non raggiunge lo standard quando metformina e dapagliflozin sono stati utilizzati fino alla quantità massima sopra menzionata, aggiustare la dose nell'ordine di "7,5 mg/ora, 1 volta/giorno, assunta prima del mattino; 10 mg/ tempo, 1 volta/giorno, preso prima di colazione" ogni 2 settimane; Se la glicemia del paziente non riesce ancora a raggiungere lo standard con la dose iniziale della suddetta tripla combinazione in 2 settimane, il farmaco viene aggiustato alla dose massima nell'ordine di "metformina-daglipide-saxagliptin". Se la glicemia non riesce ancora a raggiungere lo standard, si raccomanda che i pazienti abbandonino lo studio e poi passino ad altra terapia ipoglicemizzante; se l'ipoglicemia si verifica durante l'aggiustamento incrementale del farmaco e gli effetti di una dieta insufficiente e di un esercizio fisico eccessivo sono esclusi, si raccomanda di mantenere la dose terapeutica prima dell'aumento della dose del farmaco. Se il paziente presenta sintomi di ipoglicemia (vertigini, affaticamento, tremore alle mani, palpitazioni, ecc.) durante l'assunzione della dose iniziale del suddetto triplo farmaco, si ritiene che sia il risultato di un'alimentazione insufficiente o di un esercizio eccessivo, quindi i pazienti devono mangiare temporaneamente per correggere l'ipoglicemia e gli investigatori sottolineano nuovamente al paziente l'educazione alla dieta, allo sport, ecc. Se la dieta del paziente è normale e sono esclusi i fattori di eccessivo esercizio fisico, adeguare il piano di trattamento farmacologico dimezzando prima la dose di dapagliflozin e monitorare attentamente la glicemia del paziente per la settimana successiva: se la glicemia non raggiunge lo standard, continuare a utilizzare la tripla terapia originale (metformina 0,5 g/ora 2 volte/die o 3 volte/die + saxagliptin 5 mg/ora 1 volta/die + dapagliflozin 10 mg/ora 1 volta/die); se la glicemia raggiunge lo standard e non si verificano sintomi di ipoglicemia, mantenere il piano esistente (metformina 0,5 g/ora 2 volte/die o 3 volte/die + saxagliptin 5 mg/ora 1 volta/die + dapagliflozin 5 mg/ora 1 volta/die ), e monitorare la glicemia ogni settimana per non meno di 2 giorni; Se l'ipoglicemia persiste, la dose di saxagliptin deve essere ridotta della metà (metformina 0,5 g/volta 2/die o 3/die + saxagliptin 2,5 mg/volta 1/die + dapagliflozin 5 mg/volta 1/die). Se l'ipoglicemia persiste, ridurre la dose di metformina a 0,5 g/ora 1/die. Se si verifica ancora ipoglicemia, il paziente si ritirerà dal test, il farmaco viene utilizzato in base alla situazione reale del paziente e il glucosio del paziente continua a essere monitorato per garantire che il livello di glucosio del paziente raggiunga lo standard senza intoppi.

   Insulina aspart 30: la dose totale iniziale è di 0,3 U-0,5 U/Kg, 2 volte/die, iniezione sottocutanea prima di colazione e cena, aggiustata in base al livello di glucosio nel sangue rilevato dal glucometro. L'obiettivo dell'insulina aspart 30 è che la glicemia del polpastrello a digiuno (FBG) <7mmol/L, la glicemia postprandiale del polpastrello (PBG) <10mmol/L dopo tre pasti, se la glicemia non raggiunge ancora lo standard (la glicemia misurata in il tempo di monitoraggio specificato non rientra nell'intervallo di cui sopra di due giorni consecutivi), allora i medici clinici regolano la terapia del trattamento insulinico in base al livello di glucosio nel sangue del paziente, incluso l'aumento o la diminuzione della dose di insulina aspart 30.

   Durante il suddetto trattamento con insulina premiscelata, se si verificano sintomi di ipoglicemia (vertigini, affaticamento, tremore alle mani, palpitazioni, ecc.) causati da un'alimentazione insufficiente o da un esercizio eccessivo, allora i pazienti hanno bisogno di mangiare temporaneamente per correggere l'ipoglicemia e gli investigatori sottolineano nuovamente la dieta e lo sport al paziente. Se la dieta del paziente è normale e sono esclusi i fattori di esercizio eccessivo, la dose di insulina premiscelata viene ridotta di 2-4 UI/ora.

3. Monitoraggio della glicemia:

   Il paziente prepara a casa il glucometro e la carta per il test, e i ricercatori spiegheranno loro come utilizzare il dispositivo e daranno loro una formazione adeguata. L'automonitoraggio della glicemia sarà effettuato dai pazienti stessi a casa. La frequenza del monitoraggio della glicemia è impostata come segue: la frequenza del monitoraggio è una volta al giorno per la prima settimana; due volte al giorno per la seconda settimana; una volta ogni tre giorni per la terza e la quarta settimana. Successivamente, se la glicemia raggiunge lo standard e rimane stabile, si raccomanda ai pazienti di monitorare la glicemia almeno un giorno alla settimana; Se la glicemia non riesce a raggiungere lo standard o è instabile, la frequenza del monitoraggio è di almeno una volta ogni tre giorni per raccomandazione.

   Lo standard di controllo glicemico si riferisce alla glicemia del polpastrello a digiuno (FBG) <7mmol/L e alla glicemia del polpastrello postprandiale (PBG) <10mmol/L, senza presentazione di ipoglicemia (glicemia <3mmol/L) e sintomi associati (vertigini, affaticamento, tremore , palpitazioni, ecc.) Tempo di rilevamento della glicemia da polpastrello: a digiuno, 2 ore dopo la colazione, prima di coricarsi.

   Durante ogni follow-up telefonico, il ricercatore registrerà la glicemia del paziente, gli eventi avversi e guiderà il paziente a gestire l'ipoglicemia, come misurare la glicemia, mangiare rapidamente biscotti e caramelle e registrarli in un registro, ogni volta che i sintomi dell'ipoglicemia apparire

4. Follow-up Almeno quattro visite: la prima visita durerebbe relativamente più a lungo con circa 4 giorni per selezionare e confermare i volontari appropriati. E le tre visite successive, quattro settimane al giorno, sono principalmente per valutare la salute dei soggetti. Inoltre, i soggetti devono sottoporsi a un test HbA1c nella prima e nell'ultima visita.

Follow-up telefonico: durante il periodo di studio, gli investigatori condurranno un follow-up telefonico settimanale dei soggetti per scoprire le loro cartelle cliniche, i livelli di glucosio nel sangue e gli eventi avversi e per adeguare il dosaggio dei farmaci nel tempo in caso di eventi avversi .