不同抗糖尿病治疗对初诊 2 型糖尿病的疗效、体重控制和安全性研究

研究设计概述：将符合纳入/排除标准的初诊T2DM患者分为三联口服联合组（研究组）或预混胰岛素治疗组（对照组）。 在治疗的12周期间将记录这两组的血糖。 并在治疗12周后记录以下受影响指标的变化：HbA1c、空腹/餐后2小时c肽。 此外，在整个研究过程中将记录体重、低血糖次数和不良事件的发生。

实施过程中的细节：

1. 分组：

   在队列研究中，患者被分为两组，研究组为三联药物组，对照组为预混胰岛素治疗组。 分组方法如下：

   本研究采用非随机分组方法。 签署知情同意书后，按照纳入研究的先后顺序为受试者分配相应编号。 例如，如果患者是第一个被纳入队列的，则他的编号为第 1 位；如果该患者是队列中的第二个，则他的编号为第 2 名，依此类推。 然后根据分配的编号将患者分配到相应的组。 如果分配的数字是奇数，则将其安排在三联疗法组；如果不是，则将它们安排在预混胰岛素组中。

2. 药物治疗及剂量调整：

   沙格列汀的使用：起始剂量为5mg/次，1次/日，早餐前；如果二甲双胍和达格列净用量达上述最大量后血糖剂量仍不达标，则按“7.5mg/次，1次/日，晨前服用；10mg/次”的顺序调整剂量时间，1 次/天，早餐前服用”每 2 周一次；上述三联方案起始剂量2周内如患者血糖仍不达标，按“二甲双胍-达格列派-沙格列汀”的顺序调整药物至最大剂量。 若血糖仍未达标，建议患者退出研究，转为其他降糖治疗；如果在药物增量调整过程中出现低血糖，排除饮食不足和过度运动的影响，建议在药物剂量增加前维持治疗剂量。 如果患者在服用上述三联药物的初始剂量时出现低血糖症状（头晕、乏力、手颤、心悸等），考虑是进食不足或运动过度所致，那么患者需暂时进食以纠正低血糖，研究者再次向患者强调饮食、运动等方面的教育。 如果患者饮食正常，排除过度运动因素，调整药物治疗方案，先将达格列净剂量减半，并密切监测患者下一周的血糖：如果血糖不达标，继续使用原三联疗法（二甲双胍0.5g/次2次/日或3次/日+沙格列汀5mg/次1次/日+达格列净10mg/次1次/日）；若血糖达标且无低血糖症状，维持现有方案（二甲双胍0.5g/次2次/日或3次/日+沙格列汀5mg/次1次/日+达格列净5mg/次1次/日)，每周监测血糖不少于2天；如果仍然出现低血糖，沙格列汀的剂量应减半（二甲双胍0.5g/次2次/天或3次/天+沙格列汀2.5mg/次1次/天+达格列净5mg/次1次/天）。 如果仍然出现低血糖，将二甲双胍的剂量减至0.5g/次1次/天。 若仍出现低血糖，则患者退出试验，根据患者实际情况用药，并继续监测患者血糖，确保患者血糖顺利达标。

   门冬胰岛素30：起始总剂量为0.3U-0.5U/Kg，2次/日，早晚饭前皮下注射，根据血糖仪检测的血糖值调整。 门冬胰岛素30的目标是空腹指尖血糖（FBG）<7mmol/L，三餐后餐后指尖血糖（PBG）<10mmol/L，如果血糖仍未达标（血糖测量时间规定监测时间连续两天不在上述范围内），则临床医师根据患者血糖水平调整胰岛素治疗方案，包括增减门冬胰岛素30的剂量。

   上述预混胰岛素治疗过程中，如果因进食不足或运动过度引起低血糖症状（头晕、乏力、手颤、心悸等），患者需暂时进食纠正低血糖，研究者再次强调饮食和运动给病人。 如果患者饮食正常，排除过度运动的因素，则预混胰岛素剂量降低2-4 IU/次。

3. 血糖监测：

   患者在家中准备好血糖仪和试纸，研究人员会向他们讲解仪器的使用方法，并给予他们足够的训练。 血糖的自我监测将由患者自己在家中进行。 血糖监测频率设置如下：监测频率为第一周每天一次；第二周每天两次；第三周和第四周每三天一次。 之后，如果血糖达标并保持稳定，建议患者每周至少监测1天血糖；如果血糖达不到标准或不稳定，建议监测频率至少每三天一次。

   血糖控制标准是指空腹指尖血糖（FBG）<7mmol/L，餐后指尖血糖（PBG）<10mmol/L，不出现低血糖（血糖<3mmol/L）及相关症状（头晕、乏力、震颤等） 、心悸等）指尖血糖检测时间：空腹、早餐后2小时、睡前。

   每次电话随访时，研究者都会记录患者的血糖、不良事件，并指导患者处理低血糖，如测量血糖、快速吃饼干和糖果，并记录在日志中，每当出现低血糖症状时出现

4. Follow-up 至少四次回访：第一次回访时间相对较长，大约需要4天时间来筛选和确认合适的志愿者。 接下来的三次访问，每天四个星期，主要是评估受试者的健康状况。 此外，受试者需要在第一次和最后一次就诊时进行 HbA1c 测试。

电话随访：研究期间，研究者每周对受试者进行一次电话随访，了解受试者的用药记录、血糖水平及不良事件，一旦出现不良事件及时调整用药剂量.