Vroege effecten van abaloparatide op op weefsel gebaseerde indices van botvorming en -resorptie

Inclusiecriteria

Deelnemers moeten aan alle volgende criteria voldoen om in aanmerking te komen voor deelname aan dit onderzoek:

1. De deelnemer is een gezonde ambulante postmenopauzale vrouw van 50 tot 85 jaar (inclusief) met osteoporose.
2. De deelnemer is minimaal 5 jaar postmenopauzaal. De postmenopauzale status wordt bepaald door een voorgeschiedenis van amenorroe gedurende ten minste 5 jaar en door een verhoogde waarde van follikelstimulerend hormoon (FSH) van ≥30 internationale eenheden (IE)/liter (L).
3. De deelnemer heeft een BMD T-score ≤-2,5 aan de lumbale wervelkolom (L1-L4) of heup (femurhals of totale heup) door dual-energy x-ray absorptiometrie (DXA) of lumbale wervelkolom of heup BMD T-score ≤ -2.0 met een voorgeschiedenis van weinig trauma aan wervel-, onderarm-, opperarmbeen-, sacrale, bekken-, heup-, dijbeen- of scheenbeenfracturen opgelopen binnen 5 jaar voorafgaand aan inschrijving. Deze fracturen moeten worden gedocumenteerd door middel van een röntgenfoto of een ziekenhuisrapport.
4. De deelnemer verkeert in een goede algemene gezondheid zoals bepaald door medische geschiedenis en lichamelijk onderzoek (inclusief vitale functies), heeft een body mass index (BMI) van 18,5 tot en met 33, en er is geen bewijs van klinisch significante afwijking naar de mening van de onderzoeker .
5. De deelnemer heeft serumcalcium (albumine-gecorrigeerd), bijschildklierhormoon (PTH) (1-84), fosfor- en alkalische fosfatasewaarden die allemaal binnen het normale bereik liggen tijdens de screeningperiode. Elke deelnemer met een verhoogde alkalische fosfatasewaarde en die aan alle andere toelatingscriteria voldoet, moet een normaal botspecifiek alkalische fosfataseresultaat hebben om te worden ingeschreven.
6. De deelnemer heeft serum 25-hydroxyvitamine D-waarden ≥ 20 nanogram (ng)/milliliter (ml) en binnen het normale bereik. Deelnemers met serumspiegels van 25-hydroxyvitamine D < 20 ng/ml kunnen worden behandeld met vitamine D3 en eenmaal opnieuw worden getest.
7. Het 12-lead elektrocardiogram (ECG) in rust van de deelnemer, verkregen tijdens de screening, vertoont geen klinisch significante afwijkingen.
8. De deelnemer heeft het schriftelijke toestemmingsformulier gelezen, begrepen en ondertekend.

Uitsluitingscriteria:

Deelnemers met een van de volgende kenmerken komen niet in aanmerking voor deelname aan het onderzoek:

1. Aanwezigheid van afwijkingen van de lumbale wervelkolom die beoordeling van de BMD van de lumbale wervelkolom onmogelijk maken, gedefinieerd als het hebben van ten minste 2 radiologisch evalueerbare wervels binnen L1-L4.
2. Onbeoordeelbare heup BMD of deelnemers die een bilaterale heupprothese hebben ondergaan (eenzijdige heupprothese is acceptabel).
3. Geschiedenis van botaandoeningen (bijvoorbeeld de ziekte van Paget) anders dan postmenopauzale osteoporose.
4. Klinisch significante afwijking van serumhemoglobine, hematocriet, witte bloedcellen (WBC) en bloedplaatjes, coagulatie of gebruikelijke serumchemie: elektrolyten, nierfunctie, leverfunctie en serumeiwitten.
5. Onverklaarbare verhoging van serum alkalische fosfatase.
6. Geschiedenis van radiotherapie (bestralingstherapie), anders dan radioactief jodium.
7. Geschiedenis van een bloedingsstoornis die een botbiopsie zou uitsluiten, naar de mening van de onderzoeker.
8. Voorgeschiedenis van chronische of recidiverende nier-, lever-, long-, allergische, cardiovasculaire, gastro-intestinale, endocriene, centrale zenuwstelsel-, hematologische of metabole ziekten, of immunologische, emotionele en/of psychiatrische stoornissen in een mate die de interpretatie van onderzoeksgegevens zou verstoren of de veiligheid van de deelnemer in gevaar brengen.
9. Geschiedenis van de ziekte van Cushing, hyperthyreoïdie, hypo- of hyperparathyreoïdie of malabsorptiesyndromen in het afgelopen jaar.
10. Voorgeschiedenis van significant verminderde nierfunctie (serumcreatinine > 177 micromol [µmol]/l of > 2,0 milligram [mg]/deciliter [dl]). Als het serumcreatinine >1,5 en ≤ 2,0 mg/dL is, moet de berekende creatinineklaring (Cockcroft-Gault) ≥ 30 ml/minuut zijn.
11. Geschiedenis van kanker in de afgelopen 5 jaar (anders dan basaalcel- of plaveiselcelkanker van de huid).
12. Geschiedenis van osteosarcoom op enig moment of een geschiedenis van erfelijke aandoeningen die de deelnemer vatbaar kunnen maken voor osteosarcoom.
13. Geschiedenis van nefrolithiasis of urolithiasis in de afgelopen 5 jaar.
14. Deelnemer waarvan bekend is dat hij positief is voor hepatitis B-, hepatitis C- of humaan immunodeficiëntievirusinfectie (hiv-1 of hiv-2). Testen is niet vereist bij afwezigheid van klinische tekenen en symptomen die wijzen op HIV-infectie of acute of chronische hepatitis.