Tidlige virkninger af Abaloparatid på vævsbaserede indekser for knogledannelse og resorption

Inklusionskriterier

Deltagerne skal opfylde alle følgende kriterier for at være berettiget til at deltage i denne undersøgelse:

1. Deltageren er en rask ambulant postmenopausal kvinde fra 50 til 85 år (inklusive) med osteoporose.
2. Deltageren har været postmenopausal i mindst 5 år. Postmenopausal status vil blive fastslået ved en historie med amenoré i mindst 5 år og ved en forhøjet follikelstimulerende hormon (FSH) værdi på ≥30 internationale enheder (IE)/liter (L).
3. Deltageren har en BMD T-score ≤-2,5 ved lændehvirvelsøjlen (L1-L4) eller hofte (lårhals eller total hofte) ved dobbelt-energi røntgenabsorptiometri (DXA) eller lændehvirvelsøjlen eller hofte BMD T-score ≤ -2,0 med en historie med lavt trauma fra vertebral, underarm, humerus, sakral, bækken, hofte, lårbens- eller skinnebensfraktur opstået inden for 5 år før tilmelding. Disse brud skal dokumenteres ved røntgenbillede eller hospitalsrapport.
4. Deltageren har et godt generelt helbred som bestemt af sygehistorie og fysisk undersøgelse (inklusive vitale tegn), har et kropsmasseindeks (BMI) på 18,5 til 33 inklusive, og er uden bevis for klinisk signifikant abnormitet efter investigators mening .
5. Deltageren har serumcalcium (albumin-korrigeret), parathyreoideahormon (PTH) (1-84), fosfor og alkalisk fosfatase niveauer, alle inden for det normale område i screeningsperioden. Enhver deltager med en forhøjet værdi for alkalisk fosfatase, og som opfylder alle andre adgangskriterier, skal have et normalt knoglespecifikt resultat for alkalisk fosfatase for at blive tilmeldt.
6. Deltageren har serum 25-hydroxyvitamin D værdier ≥ 20 nanogram (ng)/milliliter (mL) og inden for normalområdet. Deltagere med serum 25-hydroxyvitamin D niveauer < 20 ng/ml kan behandles med vitamin D3 og gentestes én gang.
7. Deltagerens hvilende 12-aflednings elektrokardiogram (EKG) opnået under screening viser ingen klinisk signifikant abnormitet.
8. Deltageren har læst, forstået og underskrevet den skriftlige informerede samtykkeerklæring.

Ekskluderingskriterier:

Deltagere med nogen af ​​følgende karakteristika er ikke kvalificerede til at deltage i undersøgelsen:

1. Tilstedeværelse af abnormiteter i lændehvirvelsøjlen, der ville forhindre vurdering af lændehvirvelsøjlens BMD, defineret som at have mindst 2 radiologisk evaluerbare hvirvler i L1-L4.
2. Uevaluerbar hofte-BMD eller deltagere, der har gennemgået bilateral hofteudskiftning (ensidig hofteudskiftning er acceptabel).
3. Anamnese med knoglelidelser (for eksempel Pagets sygdom) bortset fra postmenopausal osteoporose.
4. Klinisk signifikant abnormitet af serumhæmoglobin, hæmatokrit, hvide blodlegemer (WBC) og blodplader, koagulation eller sædvanlig serumkemi: elektrolytter, nyrefunktion, leverfunktion og serumproteiner.
5. Uforklaret stigning i serum alkalisk fosfatase.
6. Anamnese med strålebehandling (strålebehandling), bortset fra radioaktivt jod.
7. Anamnese med blødningsforstyrrelser, der ville udelukke en knoglebiopsi, efter investigatorens mening.
8. Anamnese med kroniske eller tilbagevendende nyre-, lever-, lunge-, allergiske, kardiovaskulære, gastrointestinale, endokrine, centralnervesystem, hæmatologiske eller metaboliske sygdomme eller immunologiske, følelsesmæssige og/eller psykiatriske forstyrrelser i en grad, der ville interferere med fortolkningen af ​​undersøgelsesdata eller kompromittere deltagerens sikkerhed.
9. Anamnese med Cushings sygdom, hyperthyroidisme, hypo- eller hyperparathyroidisme eller malabsorptive syndromer inden for det seneste år.
10. Anamnese med signifikant nedsat nyrefunktion (serumkreatinin > 177 mikromol [µmol]/L eller >2,0 milligram [mg]/deciliter [dL]). Hvis serumkreatinin er >1,5 og ≤ 2,0 mg/dL, skal den beregnede kreatininclearance (Cockcroft-Gault) være ≥ 30 ml/minut (min).
11. Anamnese med kræft inden for de seneste 5 år (bortset fra basalcelle- eller pladecellekræft i huden).
12. Anamnese med osteosarkom på ethvert tidspunkt eller en historie med arvelige lidelser, som kunne disponere deltageren for osteosarkom.
13. Anamnese med nefrolithiasis eller urolithiasis inden for de seneste 5 år.
14. Deltager kendt for at være positiv for hepatitis B, hepatitis C eller human immundefektvirusinfektion (HIV-1 eller HIV-2). Test er ikke påkrævet i fravær af kliniske tegn og symptomer, der tyder på HIV-infektion eller akut eller kronisk hepatitis.