Een studie van IO103 in Montanide-adjuvans voor basaalcelcarcinoom
2 oktober 2020 bijgewerkt door: jeanette kaae, Herlev and Gentofte Hospital
Fase IIa-onderzoek met PD-L1 IO103-vaccinatie met Montanide bij patiënten met basaalcelcarcinoom
Een single-center, open-label, fase IIa, eenarmige, window of opportunity-studie met IO103 en Montanide-adjuvans bij patiënten met chirurgisch resectabele BCC.
Studie Overzicht
Gedetailleerde beschrijving
10 patiënten met BCC zullen worden gevaccineerd met een peptide dat is afgeleid van het immuuncontrolepuntmolecuul PD-L1. Patiënten zullen gedurende 10 weken eenmaal per 2 weken (Q2W) worden gevaccineerd en vervolgens worden beoordeeld op een klinische respons.
Patiënten met een klinische respons op vaccinatie gaan door met één vaccinatie eenmaal per 4 weken (Q4W) gedurende 12 weken en krijgen dus in totaal 9 vaccinaties in de loop van 22 weken.
Patiënten bij wie de behandeling na 6 vaccinaties geen effect heeft, zullen worden behandeld volgens de standaardzorg (SOC).
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
10
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Hovedstaden
-
Hellerup, Hovedstaden, Denemarken, 2900
- Herlev and Gentofte Hospital
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar tot 100 jaar (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Leeftijd ≥ 18 jaar
- Ten minste 1 histologisch geverifieerd oppervlakkig of nodulair basaalcelcarcinoom op het lichaam of de ledematen van groter dan 14 mm in de langste diameter
- Bereid om drie biopten van 4 mm te geven van de laesie(s).
- Niet eerder behandeld met een hedgehog-pathway-remmer
- Voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd: Overeenkomst om anticonceptiemethoden te gebruiken met een faalpercentage van < 1% per jaar tijdens de behandelingsperiode en gedurende ten minste 150 dagen na de behandeling. Veilige anticonceptiemethoden voor vrouwen zijn de anticonceptiepil, het spiraaltje, de anticonceptie-injectie, het anticonceptie-implantaat, de anticonceptiepleister of de anticonceptie-vaginale ring.
- Voor mannen: akkoord om voorbehoedsmiddelen te gebruiken en akkoord om af te zien van het doneren van sperma
- De deelnemer (of wettelijk aanvaardbare vertegenwoordiger indien van toepassing) geeft schriftelijke geïnformeerde toestemming voor het onderzoek in overeenstemming met ICH-GCP en lokale wetgeving voorafgaand aan toelating tot het onderzoek
Voldoende beenmergfunctie, d.w.z.
- Leukocyten ≥ 1,5 x 109
- Granulocyten ≥ 1,0 x 109
- Trombocyten ≥ 20 x 109
2. Creatinine < 2,5 bovenste normaalgrens, d.w.z. < 300 μmol/l 3. Voldoende leverfunctie, d.w.z.
- ALAT < 2,5 bovengrens normaal, d.w.z. ALAT <112 U/l
- Bilirubine < 30 E/l
Uitsluitingscriteria:
- De patiënt heeft een voorgeschiedenis van levensbedreigende of ernstige immuungerelateerde bijwerkingen bij behandeling met een andere immunotherapie en wordt geacht het risico te lopen niet te herstellen
- De patiënt heeft een voorgeschiedenis van ernstige klinische auto-immuunziekte
- De patiënt heeft een voorgeschiedenis van longontsteking, orgaantransplantatie, positief humaan immunodeficiëntievirus, actieve hepatitis B of hepatitis C
- De patiënt heeft een aandoening die de therapietrouw of veiligheid van de patiënt verstoort (inclusief maar niet beperkt tot psychiatrische of middelenmisbruikstoornissen)
- De patiënt is zwanger of geeft borstvoeding
- De patiënt heeft een actieve infectie die systemische therapie vereist
- De patiënt heeft binnen 30 dagen na de geplande start van de therapie een levend virusvaccin gekregen
- Bekende bijwerkingen van Montanide ISA-51
- Significante medische aandoening volgens onderzoeker; bijv. ernstige astma of chronische obstructieve longziekte, ontregelde hartziekte of ontregelde diabetes mellitus
- Gelijktijdige behandeling met andere experimentele medicijnen
- Alle actieve auto-immuunziekten, b.v. auto-immuun neutropenie, trombocytopenie of hemolytische anemie, systemische lupus erythematosus, sclerodermie, myasthenia gravis, auto-immuun glomerulonefritis, auto-immuun bijnierdeficiëntie, auto-immuun thyroiditis etc.
- Ernstige allergie of anafylactische reacties eerder in het leven.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: BEHANDELING
- Toewijzing: NA
- Interventioneel model: SINGLE_GROUP
- Masker: GEEN
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
EXPERIMENTEEL: Behandelingsarm
Het vaccin bestaat uit 500 µl 100 µg PD-L1-peptide, opgelost in DMSO en PBS gereconstitueerd met 500 µl Montanide ISA-51. Patiënten zullen Q2W gedurende 10 weken worden gevaccineerd, en nog eens 12 weken als een klinische respons wordt gemeten. |
IO103 is een antikankertherapie die bestaat uit een synthetisch PD-L1-afgeleid peptide.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Klinische respons
Tijdsspanne: Alle patiënten werden 3 maanden na de laatste vaccinatie geëvalueerd
|
Evaluatie en meting van doel-BCC in cm2.
Klinische respons wordt geëvalueerd als verandering in tumorgrootte in mm.
|
Alle patiënten werden 3 maanden na de laatste vaccinatie geëvalueerd
|
|
Ziektebestrijdingspercentage
Tijdsspanne: Na 6 vaccinaties met IO103 (10 weken)
|
Gedefinieerd als verandering van de grootste diameter van doel-BCC
|
Na 6 vaccinaties met IO103 (10 weken)
|
|
Immuun reacties
Tijdsspanne: Na 6 vaccinaties met IO103 (10 weken)
|
Immuunresponsen in biopsieën van basaalcelcarcinomen (BCC).
Analyses omvatten (maar zijn niet beperkt tot): Immunosign®CR/Pan Cancer Immune panel (genexpressieniveau van meerdere immuungenen); Halioseek® CD8/PDL1 (PDL1/CD8, CD8+ kwantificering door digitale pathologie, PDL1+ tumorcellen en analyse van immuuncellen door een patholoog); Immunoscore (CD3 en CD8 immuunhistochemie (IHC) testen, scannen en beeldanalyse); MHC Klasse I en II (IHC, scannen en beeldanalyse)
|
Na 6 vaccinaties met IO103 (10 weken)
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Immuunreacties in de huid
Tijdsspanne: Na 6 vaccinaties met IO103 (10 weken)
|
Immuunresponsen bij huidvertraagde overgevoeligheid (DTH).
Huidinfiltrerende lymfocyten (SKIL's) worden getest op specificiteit voor de PD-L-peptiden als een teken van inductie van een functionele immuunrespons
|
Na 6 vaccinaties met IO103 (10 weken)
|
|
Incidentie van tijdens de behandeling optredende bijwerkingen (veiligheid en verdraagbaarheid)
Tijdsspanne: Vanaf het moment dat de proefpersoon schriftelijke geïnformeerde toestemming geeft en gedurende de duur van de proef tot 30 dagen na de laatste dosis van de proefbehandeling
|
Gebeurtenissen worden geregistreerd en beoordeeld met behulp van CTCAE versie 4.03
|
Vanaf het moment dat de proefpersoon schriftelijke geïnformeerde toestemming geeft en gedurende de duur van de proef tot 30 dagen na de laatste dosis van de proefbehandeling
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Studie directeur: Inge Marie Svane, Prof, Herlev and Gentofte Hospital
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (WERKELIJK)
1 november 2018
Primaire voltooiing (WERKELIJK)
5 februari 2020
Studie voltooiing (WERKELIJK)
5 februari 2020
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
27 september 2018
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
18 oktober 2018
Eerst geplaatst (WERKELIJK)
22 oktober 2018
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (WERKELIJK)
8 oktober 2020
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
2 oktober 2020
Laatst geverifieerd
1 oktober 2020
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- BCC1801
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
NEE
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Nee
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .