HVPG-geleide laparoscopische versus endoscopische therapie voor hernieuwde varicesbloedingen bij portale hypertensie: een multicenter gerandomiseerde gecontroleerde studie (CHESS1803)
De ontwikkeling van portale hypertensie is een essentiële gebeurtenis in de natuurlijke progressie van cirrose en gaat gepaard met ernstige complicaties, waaronder gastro-oesofageale varicesbloedingen. Cirrotische patiënten met hemorragische shock en/of leverfalen veroorzaakt door varicesbloedingen hebben te maken met een mortaliteit van 5-20%.
Hepatische veneuze drukgradiënt (HVPG) is de aanbevolen gouden standaard voor portale drukbeoordeling wereldwijd met gunstige consistentie en herhaalbaarheid. Het verlagen van de HVPG tot niveaus van 12 mmHg of lager wordt in verband gebracht met bescherming tegen varicesbloedingen. Een HVPG> 16 mmHg duidt op een hoger risico op overlijden en HVPG ≥ 20 mmHg voorspelt het niet onder controle krijgen van bloedingen, vroege herbloedingen en overlijden tijdens acute varicesbloeding.
Het beheer van portale hypertensie heeft een trend van diversificatie laten zien met de ontwikkeling van medicatie, endoscopie, radiologische interventie en levertransplantatie. Hoewel medicatie en endoscopische therapie gunstige effecten hebben bereikt en worden aanbevolen als standaardzorg voor de preventie van herbloedingen van varices, lopen patiënten met HVPG ≥ 16 mmHg nog steeds een hoog risico op falen van de behandeling en een hoog percentage herbloedingen. De laatste jaren wordt vroege TIPS aanbevolen als eerstelijnstherapie voor de preventie van nieuwe bloedingen bij patiënten met cirrose met HVPG ≥ 20 mmHg. Voor degenen met HVPG-waarden tussen 16 en 20 mmHg is er echter nog steeds geen sterk bewijs om de beste praktijk voor het management aan te tonen.
Met de snelle vooruitgang van laparoscopische apparaten en technieken, toonde het nut van laparoscopische splenectomie en pericardiale devascularisatie minder chirurgisch trauma, bloedingen en complicaties met behoud van betrouwbare effecten in vergelijking met traditionele open chirurgie, vooral voor portale hypertensie met hypersplenisme. In de studie willen de onderzoekers een multicenter gerandomiseerde gecontroleerde studie uitvoeren om de veiligheid en effectiviteit van HVPG-geleide (16 tot 20 mmHg) laparoscopische versus endoscopische therapie voor hernieuwde varicesbloedingen bij patiënten met portale hypertensie te vergelijken.
Studie Overzicht
Toestand
Gedetailleerde beschrijving
De ontwikkeling van portale hypertensie is een essentiële gebeurtenis in de natuurlijke progressie van cirrose en gaat gepaard met ernstige complicaties, waaronder gastro-oesofageale varicesbloedingen. Cirrotische patiënten met hemorragische shock en/of leverfalen veroorzaakt door varicesbloedingen hebben te maken met een mortaliteit van 5-20%.
Hepatische veneuze drukgradiënt (HVPG) is de aanbevolen gouden standaard voor portale drukbeoordeling wereldwijd met gunstige consistentie en herhaalbaarheid. Het verlagen van de HVPG tot niveaus van 12 mmHg of lager wordt in verband gebracht met bescherming tegen varicesbloedingen. Een HVPG> 16 mmHg duidt op een hoger risico op overlijden en HVPG ≥ 20 mmHg voorspelt het niet onder controle krijgen van bloedingen, vroege herbloedingen en overlijden tijdens acute varicesbloeding.
Het beheer van portale hypertensie heeft een trend van diversificatie laten zien met de ontwikkeling van medicatie, endoscopie, radiologische interventie en levertransplantatie. Hoewel medicatie en endoscopische therapie gunstige effecten hebben bereikt en worden aanbevolen als standaardzorg voor de preventie van herbloedingen van varices, lopen patiënten met HVPG ≥ 16 mmHg nog steeds een hoog risico op falen van de behandeling en een hoog percentage herbloedingen. De laatste jaren wordt vroege TIPS aanbevolen als eerstelijnstherapie voor de preventie van nieuwe bloedingen bij patiënten met cirrose met HVPG ≥ 20 mmHg. Voor degenen met HVPG-waarden tussen 16 en 20 mmHg is er echter nog steeds geen sterk bewijs om de beste praktijk voor het management aan te tonen.
Met de snelle vooruitgang van laparoscopische apparaten en technieken, toonde het nut van laparoscopische splenectomie en pericardiale devascularisatie minder chirurgisch trauma, bloedingen en complicaties met behoud van betrouwbare effecten in vergelijking met traditionele open chirurgie, vooral voor portale hypertensie met hypersplenisme. In de studie streven de onderzoekers ernaar om een multicenter (Shunde Hospital van Southern Medical University, Xingtai People's Hospital, The Fifth Medical Center van Chinese PLA General Hospital, The First Hospital van Lanzhou University) gerandomiseerde gecontroleerde studie uit te voeren om de veiligheid en effectiviteit van HVPG-geleide (16 tot 20 mmHg) laparoscopische versus endoscopische therapie voor hernieuwde varicesbloedingen bij patiënten met portale hypertensie.
Studietype
Inschrijving (Verwacht)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Beijing
-
Beijing, Beijing, China
- Nog niet aan het werven
- The Fifth Medical Center of Chinese PLA General Hospital
-
Contact:
- Zhiwei Li, MD
-
Hoofdonderzoeker:
- Zhiwei Li, MD
-
-
Gansu
-
Lanzhou, Gansu, China
- Nog niet aan het werven
- The First Hospital of Lanzhou University
-
Contact:
- Xun Li, M.D.
-
Hoofdonderzoeker:
- Xun Li, M.D.
-
-
Guangdong
-
Shunde, Guangdong, China
- Nog niet aan het werven
- Shunde Hospital, Southern Medical University
-
Contact:
- Weidong Wang, MD
-
Hoofdonderzoeker:
- Weidong Wang, MD
-
-
Hebei
-
Xingtai, Hebei, China
- Werving
- Xingtai People's Hospital
-
Contact:
- Changzeng Zuo, MD
-
Hoofdonderzoeker:
- Changzeng Zuo, MD
-
Onderonderzoeker:
- Jitao Wang, MD
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Klinisch en/of pathologisch gediagnosticeerde cirrose met portale hypertensie
- Geschiedenis van variciale bloedingen zonder endoscopische behandeling
- HVPG-waarden tussen 16-20 mmHg
- ECOG-score ≤ 2 of KPS-score ≥ 60 tijdens screening
- Vrijwillig deelgenomen aan de studie en in staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven, de vereisten van de studie begrijpt en bereid is te voldoen
- Kind-Pugh klasse A of B
Uitsluitingscriteria:
- Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven
- Eerder bekende of vermoede maligniteit (hepatocellulair carcinoom, cholangiocarcinoom etc.)
- Beperkte stollingssituatie (Quick< 50%, PTT> 50 sec, trombocytentelling <50000 / μl of verstoorde trombocytenfunctie)
- Enorme ascites
- Kind-Pugh klasse C
- Geweigerd of onvoldoende voor HVPG-meting
- Andere situaties waarvan het bestaan door de onderzoekers als ontoereikend werd beoordeeld voor deelname
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: PREVENTIE
- Toewijzing: GERANDOMISEERD
- Interventioneel model: PARALLEL
- Masker: GEEN
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
EXPERIMENTEEL: Experimentele groep
Procedure: laparoscopische splenectomie en pericardiale devascularisatie Geneesmiddel: Propranolol
|
Propranolol werd oraal toegediend terwijl de hartslag en bloeddruk dagelijks werden gecontroleerd.
Inclusief splenectomie en pericardiale devascularisatie onder laparoscopie
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Controlegroep
Procedure: Endoscopische therapie Geneesmiddel: Propranolol
|
Propranolol werd oraal toegediend terwijl de hartslag en bloeddruk dagelijks werden gecontroleerd.
Ofwel endoscopische varicesligatie (EVL) of cyanoacrylaatinjectie werd toegepast volgens de toestand van varices
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Varices opnieuw bloeden
Tijdsspanne: 1 jaar
|
Het voorkomen van gastro-oesofageale varices die opnieuw bloeden binnen 1 jaar follow-up
|
1 jaar
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Algemeen overleven
Tijdsspanne: 1 jaar
|
Het aantal deelnemers dat 1 jaar na de therapie nog in leven is
|
1 jaar
|
|
Voorkomen van hepatocellulair carcinoom
Tijdsspanne: 1 jaar
|
Het voorkomen van hepatocellulair carcinoom 1 jaar na de therapie
|
1 jaar
|
|
Veneuze trombose
Tijdsspanne: 1 jaar
|
Het voorkomen van veneuze trombose bij elke follow-up
|
1 jaar
|
|
Score kwaliteit van leven
Tijdsspanne: 1 jaar
|
De kwaliteit van leven-score gemeten met behulp van de 36-item Short Form Health Survey (SF-36) vragenlijst bij elke follow-up.
|
1 jaar
|
|
Karnofsky scoort
Tijdsspanne: 1 jaar
|
De Karnofsky-score werd bij elke follow-up onderverdeeld in laag (score 10-40), gemiddeld (50-70) en hoog (80-100).
|
1 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Weidong Wang, MD, Southern Medical University, China
- Hoofdonderzoeker: Changzeng Zuo, MD, Xingtai People's Hospital
- Hoofdonderzoeker: Xun Li, MD, LanZhou University
- Studie stoel: Xiaolong Qi, MD, Nanfang Hospital of Southern Medical University
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Qi X, Berzigotti A, Cardenas A, Sarin SK. Emerging non-invasive approaches for diagnosis and monitoring of portal hypertension. Lancet Gastroenterol Hepatol. 2018 Oct;3(10):708-719. doi: 10.1016/S2468-1253(18)30232-2.
- de Franchis R; Baveno VI Faculty. Expanding consensus in portal hypertension: Report of the Baveno VI Consensus Workshop: Stratifying risk and individualizing care for portal hypertension. J Hepatol. 2015 Sep;63(3):743-52. doi: 10.1016/j.jhep.2015.05.022. Epub 2015 Jun 3. No abstract available.
- Cremers I, Ribeiro S. Management of variceal and nonvariceal upper gastrointestinal bleeding in patients with cirrhosis. Therap Adv Gastroenterol. 2014 Sep;7(5):206-16. doi: 10.1177/1756283X14538688.
- Garcia-Tsao G, Bosch J. Management of varices and variceal hemorrhage in cirrhosis. N Engl J Med. 2010 Mar 4;362(9):823-32. doi: 10.1056/NEJMra0901512. No abstract available. Erratum In: N Engl J Med. 2011 Feb 3;364(5):490. Dosage error in article text.
- Garcia-Tsao G, Abraldes JG, Berzigotti A, Bosch J. Portal hypertensive bleeding in cirrhosis: Risk stratification, diagnosis, and management: 2016 practice guidance by the American Association for the study of liver diseases. Hepatology. 2017 Jan;65(1):310-335. doi: 10.1002/hep.28906. Epub 2016 Dec 1. No abstract available. Erratum In: Hepatology. 2017 Jul;66(1):304.
- Bosch J, Abraldes JG, Berzigotti A, Garcia-Pagan JC. The clinical use of HVPG measurements in chronic liver disease. Nat Rev Gastroenterol Hepatol. 2009 Oct;6(10):573-82. doi: 10.1038/nrgastro.2009.149. Epub 2009 Sep 1.
- Saad WE. Endovascular management of gastric varices. Clin Liver Dis. 2014 Nov;18(4):829-51. doi: 10.1016/j.cld.2014.07.005. Epub 2014 Oct 16.
- de Souza AR, La Mura V, Reverter E, Seijo S, Berzigotti A, Ashkenazi E, Garcia-Pagan JC, Abraldes JG, Bosch J. Patients whose first episode of bleeding occurs while taking a beta-blocker have high long-term risks of rebleeding and death. Clin Gastroenterol Hepatol. 2012 Jun;10(6):670-6; quiz e58. doi: 10.1016/j.cgh.2012.02.011. Epub 2012 Feb 22. Erratum In: Clin Gastroenterol Hepatol. 2014 Jun;12(6):1056.
- Shao R, Li Z, Wang J, Qi R, Liu Q, Zhang W, Mao X, Song X, Li L, Liu Y, Zhao X, Liu C, Li X, Zuo C, Wang W, Qi X. Hepatic venous pressure gradient-guided laparoscopic splenectomy and pericardial devascularisation versus endoscopic therapy for secondary prophylaxis for variceal rebleeding in portal hypertension (CHESS1803): study protocol of a multicenter randomised controlled trial in China. BMJ Open. 2020 Jun 23;10(6):e030960. doi: 10.1136/bmjopen-2019-030960.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (WERKELIJK)
Primaire voltooiing (WERKELIJK)
Studie voltooiing (VERWACHT)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (WERKELIJK)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (WERKELIJK)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Ziekten van het spijsverteringsstelsel
- Hart-en vaatziekten
- Vaatziekten
- Lever Ziekten
- Hypertensie
- Hypertensie, Portaal
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Adrenerge beta-antagonisten
- Adrenerge antagonisten
- Adrenerge middelen
- Neurotransmitter agenten
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Middelen tegen aritmie
- Antihypertensiva
- Vaatverwijdende middelen
- Propranolol
Andere studie-ID-nummers
- CHESS1803
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Beschrijving IPD-plan
IPD-tijdsbestek voor delen
IPD-toegangscriteria voor delen
IPD delen Ondersteunend informatietype
- LEERPROTOCOOL
- SAP
- MVO
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .