Laparoskopická versus endoskopická terapie varixového krvácení u portální hypertenze vedená HVPG: multicentrická randomizovaná kontrolovaná studie (CHESS1803)
Rozvoj portální hypertenze je zásadní událostí v přirozené progresi cirhózy a je spojen se závažnými komplikacemi včetně krvácení z gastroezofageálních varixů. Cirhotičtí pacienti s hemoragickým šokem a/nebo selháním jater způsobeným krvácením z varixů čelí úmrtnosti 5–20 %.
Gradient jaterního žilního tlaku (HVPG) je doporučeným zlatým standardem pro hodnocení portálního tlaku po celém světě s příznivou konzistencí a opakovatelností. Snížení HVPG na hladiny 12 mmHg nebo nižší je spojeno s ochranou před varixovým krvácením. HVPG > 16 mmHg ukazuje na vyšší riziko úmrtí a HVPG ≥ 20 mm Hg předpovídá selhání kontroly krvácení, časné opětovné krvácení a smrt během akutního varixového krvácení.
Léčba portální hypertenze vykazuje trend diverzifikace s rozvojem medikace, endoskopie, radiologické intervence a transplantace jater. Přestože medikace a endoskopická terapie dosáhly výhodnějších účinků a jsou doporučovány jako standardní péče pro prevenci opakovaného krvácení z varixů, pacienti s HVPG≥ 16 mmHg mají stále vysoké riziko selhání léčby a vysokou míru opětovného krvácení. V posledních letech je doporučován časný TIPS jako terapie první volby k prevenci opětovného krvácení u cirhotických pacientů s HVPG≥ 20 mmHg. Pro osoby s hodnotami HVPG mezi 16 až 20 mmHg však stále chybí přesvědčivé důkazy, které by prokázaly nejlepší praxi pro management.
S rychlým rozvojem laparoskopického zařízení a techniky ukázala užitečnost laparoskopické splenektomie a perikardiální devaskularizace menší operační trauma, krvácení a komplikace při zachování spolehlivých účinků ve srovnání s tradiční otevřenou operací, zejména u portální hypertenze s hypersplenismem. Ve studii se výzkumníci zaměřují na provedení multicentrické randomizované kontrolované studie s cílem porovnat bezpečnost a účinnost laparoskopické (16 až 20 mmHg) řízené HVPG oproti endoskopické léčbě krvácení z varixů u pacientů s portální hypertenzí.
Přehled studie
Postavení
Detailní popis
Rozvoj portální hypertenze je zásadní událostí v přirozené progresi cirhózy a je spojen se závažnými komplikacemi včetně krvácení z gastroezofageálních varixů. Cirhotičtí pacienti s hemoragickým šokem a/nebo selháním jater způsobeným krvácením z varixů čelí úmrtnosti 5–20 %.
Gradient jaterního žilního tlaku (HVPG) je doporučeným zlatým standardem pro hodnocení portálního tlaku po celém světě s příznivou konzistencí a opakovatelností. Snížení HVPG na hladiny 12 mmHg nebo nižší je spojeno s ochranou před varixovým krvácením. HVPG > 16 mmHg ukazuje na vyšší riziko úmrtí a HVPG ≥ 20 mm Hg předpovídá selhání kontroly krvácení, časné opětovné krvácení a smrt během akutního varixového krvácení.
Léčba portální hypertenze vykazuje trend diverzifikace s rozvojem medikace, endoskopie, radiologické intervence a transplantace jater. Přestože medikace a endoskopická terapie dosáhly výhodnějších účinků a jsou doporučovány jako standardní péče pro prevenci opakovaného krvácení z varixů, pacienti s HVPG≥ 16 mmHg mají stále vysoké riziko selhání léčby a vysokou míru opětovného krvácení. V posledních letech je doporučován časný TIPS jako terapie první volby k prevenci opětovného krvácení u cirhotických pacientů s HVPG≥ 20 mmHg. Pro osoby s hodnotami HVPG mezi 16 až 20 mmHg však stále chybí přesvědčivé důkazy, které by prokázaly nejlepší praxi pro management.
S rychlým rozvojem laparoskopického zařízení a techniky ukázala užitečnost laparoskopické splenektomie a perikardiální devaskularizace menší operační trauma, krvácení a komplikace při zachování spolehlivých účinků ve srovnání s tradiční otevřenou operací, zejména u portální hypertenze s hypersplenismem. Cílem studie je provést multicentrickou (Shunde Hospital of Southern Medical University, Xingtai People's Hospital, The Fifth Medical Center of Chinese PLA General Hospital, The First Hospital of Lanzhou University) randomizovanou kontrolovanou studii s cílem porovnat bezpečnost a účinnost HVPG naváděná (16 až 20 mmHg) laparoskopická versus endoskopická terapie krvácení z varixů u pacientů s portální hypertenzí.
Typ studie
Zápis (Očekávaný)
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Beijing
-
Beijing, Beijing, Čína
- Zatím nenabíráme
- The Fifth Medical Center of Chinese PLA General Hospital
-
Kontakt:
- Zhiwei Li, MD
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Zhiwei Li, MD
-
-
Gansu
-
Lanzhou, Gansu, Čína
- Zatím nenabíráme
- The First Hospital of Lanzhou University
-
Kontakt:
- Xun Li, M.D.
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Xun Li, M.D.
-
-
Guangdong
-
Shunde, Guangdong, Čína
- Zatím nenabíráme
- Shunde Hospital, Southern Medical University
-
Kontakt:
- Weidong Wang, MD
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Weidong Wang, MD
-
-
Hebei
-
Xingtai, Hebei, Čína
- Nábor
- Xingtai People's Hospital
-
Kontakt:
- Changzeng Zuo, MD
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Changzeng Zuo, MD
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Jitao Wang, MD
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Klinicky a/nebo patologicky diagnostikovaná cirhóza s portální hypertenzí
- Historie variciálního krvácení bez endoskopické léčby
- Hodnoty HVPG mezi 16-20 mmHg
- ECOG skóre ≤ 2 nebo KPS skóre ≥ 60 během screeningu
- Dobrovolně se účastnili studie a byli schopni poskytnout písemný informovaný souhlas, rozuměli požadavkům studie a byli ochotni je dodržovat
- Child-Pugh třída A nebo B
Kritéria vyloučení:
- Těhotné nebo kojící ženy
- Dříve známá nebo suspektní malignita (hepatocelulární karcinom, cholangiokarcinom atd.)
- Omezená koagulační situace (rychlá < 50 %, PTT > 50 s, počet trombocytů < 50 000 / μl nebo narušená funkce trombocytů)
- Masivní ascites
- Child-Pugh třída C
- Odmítá nebo není vhodná pro měření HVPG
- Další situace, jejichž existenci vyšetřovatelé považovali za neadekvátní
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: PREVENCE
- Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
- Intervenční model: PARALELNÍ
- Maskování: ŽÁDNÝ
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: Experimentální skupina
Výkon: Laparoskopická splenektomie a perikardiální devaskularizace Lék: Propranolol
|
Propranolol byl podáván perorálně při každodenním sledování srdeční frekvence a krevního tlaku.
Včetně splenektomie a perikardiální devaskularizace pod laparoskopií
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Kontrolní skupina
Postup: Endoskopická terapie Lék: Propranolol
|
Propranolol byl podáván perorálně při každodenním sledování srdeční frekvence a krevního tlaku.
Podle stavu varixů byla aplikována buď endoskopická varixová ligace (EVL) nebo kyanoakrylátová injekce
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Varixové opětovné krvácení
Časové okno: 1 rok
|
Míra výskytu opětovného krvácení z gastroezofageálních varixů během 1 roku sledování
|
1 rok
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Celkové přežití
Časové okno: 1 rok
|
Počet účastníků stále naživu 1 rok po terapii
|
1 rok
|
|
Výskyt hepatocelulárního karcinomu
Časové okno: 1 rok
|
Výskyt hepatocelulárního karcinomu 1 rok po terapii
|
1 rok
|
|
Žilní trombóza
Časové okno: 1 rok
|
Míra výskytu žilní trombózy při každém sledování
|
1 rok
|
|
Skóre kvality života
Časové okno: 1 rok
|
Skóre kvality života měřené pomocí 36-položkového dotazníku Short Form Health Survey (SF-36) při každém sledování.
|
1 rok
|
|
Karnofsky skóre
Časové okno: 1 rok
|
Karnofského skóre bylo po každém sledování rozděleno na nízké (skóre 10-40), střední (50-70) a vysoké (80-100).
|
1 rok
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Weidong Wang, MD, Southern Medical University, China
- Vrchní vyšetřovatel: Changzeng Zuo, MD, Xingtai People's Hospital
- Vrchní vyšetřovatel: Xun Li, MD, LanZhou University
- Studijní židle: Xiaolong Qi, MD, Nanfang Hospital of Southern Medical University
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Qi X, Berzigotti A, Cardenas A, Sarin SK. Emerging non-invasive approaches for diagnosis and monitoring of portal hypertension. Lancet Gastroenterol Hepatol. 2018 Oct;3(10):708-719. doi: 10.1016/S2468-1253(18)30232-2.
- de Franchis R; Baveno VI Faculty. Expanding consensus in portal hypertension: Report of the Baveno VI Consensus Workshop: Stratifying risk and individualizing care for portal hypertension. J Hepatol. 2015 Sep;63(3):743-52. doi: 10.1016/j.jhep.2015.05.022. Epub 2015 Jun 3. No abstract available.
- Cremers I, Ribeiro S. Management of variceal and nonvariceal upper gastrointestinal bleeding in patients with cirrhosis. Therap Adv Gastroenterol. 2014 Sep;7(5):206-16. doi: 10.1177/1756283X14538688.
- Garcia-Tsao G, Bosch J. Management of varices and variceal hemorrhage in cirrhosis. N Engl J Med. 2010 Mar 4;362(9):823-32. doi: 10.1056/NEJMra0901512. No abstract available. Erratum In: N Engl J Med. 2011 Feb 3;364(5):490. Dosage error in article text.
- Garcia-Tsao G, Abraldes JG, Berzigotti A, Bosch J. Portal hypertensive bleeding in cirrhosis: Risk stratification, diagnosis, and management: 2016 practice guidance by the American Association for the study of liver diseases. Hepatology. 2017 Jan;65(1):310-335. doi: 10.1002/hep.28906. Epub 2016 Dec 1. No abstract available. Erratum In: Hepatology. 2017 Jul;66(1):304.
- Bosch J, Abraldes JG, Berzigotti A, Garcia-Pagan JC. The clinical use of HVPG measurements in chronic liver disease. Nat Rev Gastroenterol Hepatol. 2009 Oct;6(10):573-82. doi: 10.1038/nrgastro.2009.149. Epub 2009 Sep 1.
- Saad WE. Endovascular management of gastric varices. Clin Liver Dis. 2014 Nov;18(4):829-51. doi: 10.1016/j.cld.2014.07.005. Epub 2014 Oct 16.
- de Souza AR, La Mura V, Reverter E, Seijo S, Berzigotti A, Ashkenazi E, Garcia-Pagan JC, Abraldes JG, Bosch J. Patients whose first episode of bleeding occurs while taking a beta-blocker have high long-term risks of rebleeding and death. Clin Gastroenterol Hepatol. 2012 Jun;10(6):670-6; quiz e58. doi: 10.1016/j.cgh.2012.02.011. Epub 2012 Feb 22. Erratum In: Clin Gastroenterol Hepatol. 2014 Jun;12(6):1056.
- Shao R, Li Z, Wang J, Qi R, Liu Q, Zhang W, Mao X, Song X, Li L, Liu Y, Zhao X, Liu C, Li X, Zuo C, Wang W, Qi X. Hepatic venous pressure gradient-guided laparoscopic splenectomy and pericardial devascularisation versus endoscopic therapy for secondary prophylaxis for variceal rebleeding in portal hypertension (CHESS1803): study protocol of a multicenter randomised controlled trial in China. BMJ Open. 2020 Jun 23;10(6):e030960. doi: 10.1136/bmjopen-2019-030960.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (AKTUÁLNÍ)
Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)
Dokončení studie (OČEKÁVANÝ)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (AKTUÁLNÍ)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Nemoci trávicího systému
- Kardiovaskulární choroby
- Cévní onemocnění
- Onemocnění jater
- Hypertenze
- Hypertenze, portál
- Fyziologické účinky léků
- Adrenergní beta-antagonisté
- Adrenergní antagonisté
- Adrenergní látky
- Neurotransmiterové látky
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Látky proti arytmii
- Antihypertenziva
- Vazodilatační činidla
- Propranolol
Další identifikační čísla studie
- CHESS1803
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Popis plánu IPD
Časový rámec sdílení IPD
Kritéria přístupu pro sdílení IPD
Typ podpůrných informací pro sdílení IPD
- PROTOKOL STUDY
- MÍZA
- CSR
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Portální hypertenze
-
Sun Yat-sen UniversityNeznámýPortal Vein, Cavernous Transformation OfČína
-
Air Force Military Medical University, ChinaNáborKrvácení z gastroezofageálních varixů | Kavernózní transformace portální žílyČína
-
Sun Yat-sen UniversityNeznámýHypertenze, portál | Portal Vein, Cavernous Transformation OfČína
-
Sun Yat-sen UniversityNeznámýHypertenze, portál | Portal Vein, Cavernous Transformation OfČína
-
Zaibo JiangNeznámýCirhóza jater | Trombóza portálních žil | Krvácející jícnové varixy | Portal Vein, Cavernous Transformation ofČína
Klinické studie na Propranolol
-
Mela, Mansfield, M.D.NeznámýPosttraumatická stresová porucha | Traumatická paměťKanada
-
University Hospital, GenevaPozastavenoStádium IB kožní melanom | Stupně III kožní melanom | Melanom kůže IIŠvýcarsko
-
Tang-Du HospitalZatím nenabírámeIntracerebrální krvácení | Pneumonie spojená s mrtvicí (SAP)Čína
-
Taipei Veterans General Hospital, TaiwanNeznámýHepatocelulární karcinom | Krvácení z gastroezofageálních varixůTchaj-wan
-
Douglas Mental Health University InstituteInstitut de Recherche Robert-Sauvé en Santé et en Sécurité du TravailNáborTrauma a poruchy související se stresem | Posttraumatické stresové poruchy | Poruchy přizpůsobení | Akutní stresová poruchaKanada
-
Taipei Veterans General Hospital, TaiwanNeznámýCirhóza | Akutní poškození ledvin | Jícnové varixyTchaj-wan
-
Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam...Dokončeno
-
Vanderbilt UniversityDokončeno
-
Bloom Mental Health, LLCNábor
-
Kent State UniversityAkron Children's Hospital; Ohio Board of RegentsDokončenoPosttraumatické stresové poruchy