Laparoskopowa i endoskopowa terapia pod kontrolą HVPG w przypadku nawrotu krwawienia z żylaków w nadciśnieniu wrotnym: wieloośrodkowe, randomizowane, kontrolowane badanie (CHESS1803)
Rozwój nadciśnienia wrotnego jest istotnym wydarzeniem w naturalnym przebiegu marskości wątroby i wiąże się z poważnymi powikłaniami, w tym krwawieniem z żylaków przełyku. Pacjenci z marskością wątroby ze wstrząsem krwotocznym i/lub niewydolnością wątroby spowodowaną krwawieniem z żylaków są narażeni na śmiertelność na poziomie 5-20%.
Gradient ciśnienia żylnego wątroby (HVPG) jest zalecanym złotym standardem oceny ciśnienia wrotnego na całym świecie, charakteryzującym się korzystną spójnością i powtarzalnością. Zmniejszenie HVPG do poziomu 12 mmHg lub niższego wiąże się z ochroną przed krwotokiem z żylaków. HVPG > 16 mm Hg wskazuje na większe ryzyko zgonu, a HVPG ≥ 20 mm Hg przewiduje brak opanowania krwawienia, wczesne ponowne krwawienie i zgon podczas ostrego krwotoku z żylaków.
Leczenie nadciśnienia wrotnego wykazuje tendencję do różnicowania się wraz z rozwojem leków, endoskopii, interwencji radiologicznych i przeszczepów wątroby. Chociaż farmakoterapia i terapia endoskopowa przyniosły lepsze efekty i są zalecane jako standardowe postępowanie w zapobieganiu nawrotom krwawień z żylaków, u pacjentów z HVPG ≥ 16 mm Hg nadal występuje duże ryzyko niepowodzenia leczenia i wysoki odsetek nawrotów krwawień. W ostatnich latach wczesna TIPS jest zalecana jako terapia pierwszego rzutu w profilaktyce nawrotów krwawień u pacjentów z marskością wątroby i HVPG ≥ 20 mm Hg. Jednak w przypadku osób z wartościami HVPG między 16 a 20 mmHg nadal brakuje mocnych dowodów na to, aby wykazać najlepszą praktykę w zakresie zarządzania.
Wraz z szybkim rozwojem urządzeń i technik laparoskopowych przydatność splenektomii laparoskopowej i dewaskularyzacji osierdzia wykazała mniej urazów chirurgicznych, krwawień i powikłań, przy jednoczesnym zachowaniu niezawodnych efektów w porównaniu z tradycyjną operacją otwartą, zwłaszcza w przypadku nadciśnienia wrotnego z hipersplenizmem. W badaniu badacze zamierzają przeprowadzić wieloośrodkowe, randomizowane, kontrolowane badanie w celu porównania bezpieczeństwa i skuteczności laparoskopowej i endoskopowej terapii pod kontrolą HVPG (16 do 20 mmHg) w leczeniu ponownego krwawienia z żylaków u pacjentów z nadciśnieniem wrotnym.
Przegląd badań
Status
Szczegółowy opis
Rozwój nadciśnienia wrotnego jest istotnym wydarzeniem w naturalnym przebiegu marskości wątroby i wiąże się z poważnymi powikłaniami, w tym krwawieniem z żylaków przełyku. Pacjenci z marskością wątroby ze wstrząsem krwotocznym i/lub niewydolnością wątroby spowodowaną krwawieniem z żylaków są narażeni na śmiertelność na poziomie 5-20%.
Gradient ciśnienia żylnego wątroby (HVPG) jest zalecanym złotym standardem oceny ciśnienia wrotnego na całym świecie, charakteryzującym się korzystną spójnością i powtarzalnością. Zmniejszenie HVPG do poziomu 12 mmHg lub niższego wiąże się z ochroną przed krwotokiem z żylaków. HVPG > 16 mm Hg wskazuje na większe ryzyko zgonu, a HVPG ≥ 20 mm Hg przewiduje brak opanowania krwawienia, wczesne ponowne krwawienie i zgon podczas ostrego krwotoku z żylaków.
Leczenie nadciśnienia wrotnego wykazuje tendencję do różnicowania się wraz z rozwojem leków, endoskopii, interwencji radiologicznych i przeszczepów wątroby. Chociaż farmakoterapia i terapia endoskopowa przyniosły lepsze efekty i są zalecane jako standardowe postępowanie w zapobieganiu nawrotom krwawień z żylaków, u pacjentów z HVPG ≥ 16 mm Hg nadal występuje duże ryzyko niepowodzenia leczenia i wysoki odsetek nawrotów krwawień. W ostatnich latach wczesna TIPS jest zalecana jako terapia pierwszego rzutu w profilaktyce nawrotów krwawień u pacjentów z marskością wątroby i HVPG ≥ 20 mm Hg. Jednak w przypadku osób z wartościami HVPG między 16 a 20 mmHg nadal brakuje mocnych dowodów na to, aby wykazać najlepszą praktykę w zakresie zarządzania.
Wraz z szybkim rozwojem urządzeń i technik laparoskopowych przydatność splenektomii laparoskopowej i dewaskularyzacji osierdzia wykazała mniej urazów chirurgicznych, krwawień i powikłań, przy jednoczesnym zachowaniu niezawodnych efektów w porównaniu z tradycyjną operacją otwartą, zwłaszcza w przypadku nadciśnienia wrotnego z hipersplenizmem. W badaniu badacze zamierzają przeprowadzić wieloośrodkowe (Shunde Hospital of Southern Medical University, Xingtai People's Hospital, The Fifth Medical Center of Chinese PLA General Hospital, The First Hospital of Lanzhou University) randomizowane badanie kontrolne w celu porównania bezpieczeństwa i skuteczności Terapia laparoskopowa i endoskopowa pod kontrolą HVPG (16 do 20 mmHg) w przypadku ponownego krwawienia z żylaków u pacjentów z nadciśnieniem wrotnym.
Typ studiów
Zapisy (Oczekiwany)
Faza
- Nie dotyczy
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Beijing
-
Beijing, Beijing, Chiny
- Jeszcze nie rekrutacja
- The Fifth Medical Center of Chinese PLA General Hospital
-
Kontakt:
- Zhiwei Li, MD
-
Główny śledczy:
- Zhiwei Li, MD
-
-
Gansu
-
Lanzhou, Gansu, Chiny
- Jeszcze nie rekrutacja
- The First Hospital of Lanzhou University
-
Kontakt:
- Xun Li, M.D.
-
Główny śledczy:
- Xun Li, M.D.
-
-
Guangdong
-
Shunde, Guangdong, Chiny
- Jeszcze nie rekrutacja
- Shunde Hospital, Southern Medical University
-
Kontakt:
- Weidong Wang, MD
-
Główny śledczy:
- Weidong Wang, MD
-
-
Hebei
-
Xingtai, Hebei, Chiny
- Rekrutacyjny
- Xingtai People's Hospital
-
Kontakt:
- Changzeng Zuo, MD
-
Główny śledczy:
- Changzeng Zuo, MD
-
Pod-śledczy:
- Jitao Wang, MD
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Klinicznie i/lub patologicznie rozpoznana marskość wątroby z nadciśnieniem wrotnym
- Historia krwawienia z żylaków bez leczenia endoskopowego
- Wartości HVPG między 16-20 mmHg
- Wynik ECOG ≤ 2 lub wynik KPS ≥ 60 podczas badania przesiewowego
- Dobrowolnie uczestniczył w badaniu i był w stanie wyrazić pisemną świadomą zgodę, rozumieć i chcieć przestrzegać wymagań badania
- Child-Pugh klasa A lub B
Kryteria wyłączenia:
- Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
- Wcześniejszy znany lub podejrzewany nowotwór złośliwy (rak wątrobowokomórkowy, rak dróg żółciowych itp.)
- Ograniczona sytuacja krzepnięcia (Quick< 50%, PTT> 50 s, liczba trombocytów <50000/μl lub zaburzona funkcja trombocytów)
- Masywne wodobrzusze
- Child-Pugh klasa C
- Odmówić lub nieodpowiednie do pomiaru HVPG
- Inne sytuacje, których istnienie zostało uznane za niewystarczające do udziału badaczy
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: ZAPOBIEGANIE
- Przydział: LOSOWO
- Model interwencyjny: RÓWNOLEGŁY
- Maskowanie: NIC
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
EKSPERYMENTALNY: Grupa eksperymentalna
Procedura: Splenektomia laparoskopowa i dewaskularyzacja osierdzia Lek: Propranolol
|
Propranolol podawano doustnie, codziennie monitorując tętno i ciśnienie krwi.
W tym splenektomia i dewaskularyzacja osierdzia pod laparoskopią
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Grupa kontrolna
Procedura: Terapia endoskopowa Lek: Propranolol
|
Propranolol podawano doustnie, codziennie monitorując tętno i ciśnienie krwi.
W zależności od stanu żylaków zastosowano endoskopowe podwiązanie żylaków (EVL) lub iniekcję cyjanoakrylanu
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Ponowne krwawienie z żylaków
Ramy czasowe: 1 rok
|
Częstość występowania nawrotów krwawienia z żylaków przełyku w ciągu 1 roku obserwacji
|
1 rok
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Ogólne przetrwanie
Ramy czasowe: 1 rok
|
Liczba uczestników jeszcze żyjących 1 rok po terapii
|
1 rok
|
|
Występowanie raka wątrobowokomórkowego
Ramy czasowe: 1 rok
|
Częstość występowania raka wątrobowokomórkowego 1 rok po terapii
|
1 rok
|
|
Zakrzepica żył
Ramy czasowe: 1 rok
|
Częstość występowania zakrzepicy żylnej po każdej obserwacji
|
1 rok
|
|
Ocena jakości życia
Ramy czasowe: 1 rok
|
Ocena jakości życia mierzona za pomocą 36-itemowego kwestionariusza Short Form Health Survey (SF-36) po każdej obserwacji.
|
1 rok
|
|
Wynik Karnofsky'ego
Ramy czasowe: 1 rok
|
Wynik Karnofsky'ego podzielono na niski (wynik 10-40), średni (50-70) i wysoki (80-100) po każdej obserwacji.
|
1 rok
|
Współpracownicy i badacze
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Weidong Wang, MD, Southern Medical University, China
- Główny śledczy: Changzeng Zuo, MD, Xingtai People's Hospital
- Główny śledczy: Xun Li, MD, LanZhou University
- Krzesło do nauki: Xiaolong Qi, MD, Nanfang Hospital of Southern Medical University
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Qi X, Berzigotti A, Cardenas A, Sarin SK. Emerging non-invasive approaches for diagnosis and monitoring of portal hypertension. Lancet Gastroenterol Hepatol. 2018 Oct;3(10):708-719. doi: 10.1016/S2468-1253(18)30232-2.
- de Franchis R; Baveno VI Faculty. Expanding consensus in portal hypertension: Report of the Baveno VI Consensus Workshop: Stratifying risk and individualizing care for portal hypertension. J Hepatol. 2015 Sep;63(3):743-52. doi: 10.1016/j.jhep.2015.05.022. Epub 2015 Jun 3. No abstract available.
- Cremers I, Ribeiro S. Management of variceal and nonvariceal upper gastrointestinal bleeding in patients with cirrhosis. Therap Adv Gastroenterol. 2014 Sep;7(5):206-16. doi: 10.1177/1756283X14538688.
- Garcia-Tsao G, Bosch J. Management of varices and variceal hemorrhage in cirrhosis. N Engl J Med. 2010 Mar 4;362(9):823-32. doi: 10.1056/NEJMra0901512. No abstract available. Erratum In: N Engl J Med. 2011 Feb 3;364(5):490. Dosage error in article text.
- Garcia-Tsao G, Abraldes JG, Berzigotti A, Bosch J. Portal hypertensive bleeding in cirrhosis: Risk stratification, diagnosis, and management: 2016 practice guidance by the American Association for the study of liver diseases. Hepatology. 2017 Jan;65(1):310-335. doi: 10.1002/hep.28906. Epub 2016 Dec 1. No abstract available. Erratum In: Hepatology. 2017 Jul;66(1):304.
- Bosch J, Abraldes JG, Berzigotti A, Garcia-Pagan JC. The clinical use of HVPG measurements in chronic liver disease. Nat Rev Gastroenterol Hepatol. 2009 Oct;6(10):573-82. doi: 10.1038/nrgastro.2009.149. Epub 2009 Sep 1.
- Saad WE. Endovascular management of gastric varices. Clin Liver Dis. 2014 Nov;18(4):829-51. doi: 10.1016/j.cld.2014.07.005. Epub 2014 Oct 16.
- de Souza AR, La Mura V, Reverter E, Seijo S, Berzigotti A, Ashkenazi E, Garcia-Pagan JC, Abraldes JG, Bosch J. Patients whose first episode of bleeding occurs while taking a beta-blocker have high long-term risks of rebleeding and death. Clin Gastroenterol Hepatol. 2012 Jun;10(6):670-6; quiz e58. doi: 10.1016/j.cgh.2012.02.011. Epub 2012 Feb 22. Erratum In: Clin Gastroenterol Hepatol. 2014 Jun;12(6):1056.
- Shao R, Li Z, Wang J, Qi R, Liu Q, Zhang W, Mao X, Song X, Li L, Liu Y, Zhao X, Liu C, Li X, Zuo C, Wang W, Qi X. Hepatic venous pressure gradient-guided laparoscopic splenectomy and pericardial devascularisation versus endoscopic therapy for secondary prophylaxis for variceal rebleeding in portal hypertension (CHESS1803): study protocol of a multicenter randomised controlled trial in China. BMJ Open. 2020 Jun 23;10(6):e030960. doi: 10.1136/bmjopen-2019-030960.
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (RZECZYWISTY)
Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)
Ukończenie studiów (OCZEKIWANY)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (RZECZYWISTY)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby Układu Pokarmowego
- Choroby układu krążenia
- Choroby naczyniowe
- Choroby wątroby
- Nadciśnienie
- Nadciśnienie, portal
- Fizjologiczne skutki leków
- Beta-antagoniści adrenergiczni
- Antagoniści adrenergiczni
- Środki adrenergiczne
- Agentów neuroprzekaźników
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Środki antyarytmiczne
- Środki przeciwnadciśnieniowe
- Środki rozszerzające naczynia krwionośne
- Propranolol
Inne numery identyfikacyjne badania
- CHESS1803
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Opis planu IPD
Ramy czasowe udostępniania IPD
Kryteria dostępu do udostępniania IPD
Typ informacji pomocniczych dotyczących udostępniania IPD
- PROTOKÓŁ BADANIA
- SOK ROŚLINNY
- CSR
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .