Real-world gegevens van Ocrelizumab bij multiple sclerose in LATAM (RWD_ocre)

Multiple sclerose is een chronische ontstekingsziekte van het CZS die leidt tot focale plaques van primaire demyelinisatie en diffuse neurodegeneratie in de grijze en witte stof van de hersenen en het ruggenmerg. Bij de meeste patiënten begint de ziekte met een relapsing-remitting-beloop (RRMS), dat enkele jaren wordt gevolgd door een secundaire progressieve fase (SPMS). Patiënten met primaire progressieve ziekte (PPMS) missen het relapsing- en remitting-stadium en beginnen met ononderbroken progressie vanaf het begin van de ziekte 1-3.

Het is bijna 25 jaar geleden sinds de publicatie van de belangrijkste onderzoeksresultaten voor de eerste ziektemodificerende therapie (DMT) voor RRMS 4. Momenteel zijn ziektemodificerende therapieën (DMT's) voor MS goedgekeurd door het European Medicine Agency (EMA) en Food and Drug Toediening (FDA) omvat interferon beta (IFNβ) 1-a en 1-b, glatirameeracetaat (GA), mitoxantron, natalizumab, fingolimod, teriflunomide, dimethylfumaraat, alemtuzumab, daclizumab en ocrelizumab 5-7.

Ocrelizumab werd in maart 2017 goedgekeurd voor de behandeling van recidiverende of primair progressieve MS 8. Een fase II-onderzoek stelde 600 mg intraveneus om de 6 maanden vast als het voorkeursdoseringsschema. Twee fase III-onderzoeken evalueerden de werkzaamheid van ocrelizumab bij patiënten met relapsing-remitting MS, en individuele en gepoolde analyse toonden een significante vermindering aan van het terugvalpercentage op jaarbasis (P < 0,001 gepoold), invaliditeitsprogressie na 12 weken ( P < 0,001 gepoold) en gadolinium -versterking van laesies op magnetische resonantiebeeldvorming (MRI; P < 0,001) 8. Patiënten met PPMS werden geëvalueerd in een derde fase III-studie, die een significante afname in ziekteprogressie na 12 weken (P = 0,03) en volume van T2-gewogen laesies op MRI (P < 0,001) 8. Net als bij andere monoklonale antilichamen waren de bijwerkingen die bij ocrelizumab werden waargenomen voornamelijk infusiegerelateerde reacties en infectie8. Ondanks dat er veel informatie bestaat over de werkzaamheid en veiligheid van ocrelizumab in klinische fase III-onderzoeken, is er schaars bewijs met betrekking tot het profiel en de veiligheid van patiënten in de echte wereld.

Het doel van deze studie is daarom het evalueren van patiëntprofielen en therapietrouw tijdens de follow-up in een retrospectieve studie van patiënten aan wie ocrelizumab was voorgeschreven voor de behandeling van MS in Latijns-Amerika (LATAM).

methoden

Alleen mondelinge/schriftelijke toestemming van de patiënt als de ethische commissie van een locatie hierom vraagt.

De bij de studie betrokken centra komen uit Mexico, Chili en Argentinië. Aantal centra en patiënten Twee centra in Argentinië, twee centra in Chili en twee centra in Mexico. Totaal: 6 centra en ongeveer 80 patiënten.

Onderzoeksoverzicht Patiënten die accepteren om deel te nemen en aan alle inclusiecriteria en geen enkele uitsluitingscriteria voldoen, zullen worden opgenomen. Alle informatie wordt uit de medische dossiers gehaald. Gegevensbron Informatie met betrekking tot de onderzoekspopulatie wordt uit de beoordeling van het medische dossier van de patiënt gehaald (gebruik van secundaire gegevens) en beslaat een periode tot aan de goedkeuring van het protocol. De identiteit van de patiënt wordt gecodeerd en geanonimiseerd in de onderzoeksdatabase, zodat alleen elke onderzoeker de identiteit van elke patiënt kent. In deze studie zal de lokale wetgeving met betrekking tot de bescherming van patiëntgegevens strikt worden gevolgd. Alle onderzoeksgegevens worden ingevoerd in een vooraf gedefinieerd elektronisch Case Report Form (CRF).

Dit is een NIS waarbij gebruik wordt gemaakt van secundaire gegevens en het melden van bijwerkingen in de vorm van ICSR's is niet vereist. De studie zal geen veiligheidsinformatie extraheren.

Opslag en data-analyse

Zodra de patiënt is geïdentificeerd en toestemming heeft gegeven om deel te nemen (indien nodig op basis van lokale regelgeving), worden de gegevens van de patiëntenkaart overgebracht naar het speciaal ontworpen platform. Het platform waarop variabelen worden overgedragen, bevindt zich op een webplatform met beperkte toegang per gebruiker en wachtwoord specifiek voor elke onderzoeker. Wanneer de gegevens worden gedeeld, worden deze geanonimiseerd en zijn alleen gegevens met betrekking tot de demografie en kliniek toegankelijk, en patiëntgegevens zoals naam, achternaam en ID zijn niet zichtbaar voor analisten als deze zijn geladen.

Gegevensbescherming

De wettelijke vereisten en bescherming van persoonsgegevens moeten worden ingevuld volgens de voorschriften die van toepassing zijn op elke deelnemer.

Elke onderzoeker in het onderzoek moet elke potentiële deelnemer in detail uitleggen waar het record uit bestaat. Elke patiënt die aan het project wil deelnemen, moet volgens elk reglement toestemming geven om zijn gecodificeerde en geanonimiseerde informatie te delen met andere dossiers voor analyse en communicatie.

Een institutionele ethische commissie moet de registratie goedkeuren of verklaren dat deze is vrijgesteld van de vereiste goedkeuring, evenals haar geïnformeerde toestemming (IC).

De gegevens worden geüpload door de arts van elk deelnemend centrum. De verschillende variabelen zullen worden verkregen uit de dagelijkse klinische praktijk van elke professional.

Patiëntgeheim Zoals vermeld in het vorige punt, worden de naam, het adres, de geboortedatum, het identiteitsbewijs of het telefoonnummer van de patiënt alleen achtergelaten in het persoonsregister en op het moment van delen wordt de registratie niet opgenomen in het centrale register. De records worden vervolgens geïdentificeerd door een unieke code die wordt gegenereerd door de initialen van het IP-adres en het registratienummer van die patiënt.

Elk register moet basislijn klinische en demografische gegevens bevatten, evenals de onderzoeksprojectgegevens.

De bescherming van de identiteit en gegevens van de patiënt zal te allen tijde worden nageleefd in overeenstemming met de geldende wettelijke voorschriften nationale wetgeving inzake bescherming van persoonsgegevens 25.326 (Habeas Data), in overeenstemming met de internationale wetgeving inzake registratie van ziekten en bescherming van persoonlijke gegevens en privé, volgens de 18e World Medical Assembly van Helsinki (1964) indien van toepassing. Het recht om niet deel te nemen aan de studie wordt altijd gerespecteerd zonder dat dit in elk geval enige vorm van discriminatie, differentiële behandeling of mishandeling jegens de patiënt inhoudt.

Dit is een retrospectieve observationele studie, die geen enkele vorm van interventie of differentiële behandeling plant bij opgenomen of uitgesloten patiënten.

Statistisch analyseplan Dit is een beschrijvend onderzoek en de steekproefomvang is niet gebaseerd op statistische overwegingen. Een beschrijvende analyse is het hoofddoel van het onderzoek met betrekking tot demografische, klinische aspecten, ziekteactiviteit en therapietrouw van patiënten die ocrelizumab kregen om hun MS-ziekte te behandelen.