Reelle data om Ocrelizumab i multipel sklerose i LATAM (RWD_ocre)

Multipel sklerose er en kronisk inflammatorisk sygdom i CNS, der fører til fokale plaques af primær demyelinisering og diffus neurodegeneration i det grå og hvide stof i hjernen og rygmarven 1. Hos de fleste patienter starter sygdommen med et recidiverende-remitterende forløb (RRMS), som efterfølges flere år af en sekundær progressiv fase (SPMS). Patienter med primær progressiv sygdom (PPMS) går glip af det tilbagefaldende og remitterende stadie og starter med uafbrudt progression fra sygdomsdebut 1-3.

Det er næsten 25 år siden offentliggørelsen af ​​de pivotale forsøgsresultater for den første sygdomsmodificerende terapi (DMT) for RRMS 4. I øjeblikket sygdomsmodificerende terapier (DMT'er) til MS godkendt af Det Europæiske Lægemiddelagentur (EMA) og Food and Drug Administration (FDA) omfatter interferon beta (IFNβ) 1-a og 1-b, glatirameracetat (GA), mitoxantron, natalizumab, fingolimod, teriflunomid, dimethylfumarat, alemtuzumab, daclizumab og ocrelizumab 5-7.

Ocrelizumab blev godkendt i marts 2017 til behandling af recidiverende eller primær progressiv MS 8. Et fase II-forsøg etablerede 600 mg intravenøst ​​hver 6. måned som den foretrukne doseringsplan. To fase III undersøgelser evaluerede effektiviteten af ​​ocrelizumab hos patienter med recidiverende remitterende MS, og individuel og poolet analyse viste en signifikant reduktion i annualiseret tilbagefaldsrate (P < 0,001 samlet), handicapprogression efter 12 uger (P < 0,001 poolet) og gadolinium -forstærkende læsioner på magnetisk resonansbilleddannelse (MRI; P < 0,001) 8. Patienter med PPMS blev evalueret i et tredje fase III-forsøg, som viste et signifikant fald i sygdomsprogression efter 12 uger (P = 0,03) og volumen af ​​T2-vægtet læsioner på MR (P < 0,001) 8. Som med andre monoklonale antistoffer var bivirkninger set med ocrelizumab primært infusionsrelaterede reaktioner og infektion8. På trods af, at der eksisterer meget information om effektivitet og sikkerhed af ocrelizumab i fase III kliniske forsøg, findes der knappe beviser vedrørende patientprofil og sikkerhed i den virkelige verden.

Formålet med denne undersøgelse er derfor at evaluere patientprofiler og persistens til behandling under opfølgning i et retrospektivt studie af patienter, der havde fået ordineret ocrelizumab til behandling af MS i Latinamerika (LATAM)

Metoder

Mundtligt/skriftligt samtykke fra patienten kun, hvis et websteds etiske udvalg anmoder om det.

Centrene involveret i undersøgelsen vil være fra Mexico, Chile, Argentina Antal centre og patienter To centre i Argentina, to centre i Chile og to centre i Mexico. I alt: 6 centre og ca. 80 patienter.

Undersøgelsesoversigt Patienter, der accepterer at deltage og opfylder alle inklusionskriterier og ingen eksklusionskriterier, vil blive inkluderet. Alle oplysninger vil blive ekstraheret fra de medicinske diagrammer. Datakilde Information relateret til undersøgelsespopulationen vil blive udtrukket fra patientens medicinske diagramgennemgang (brug af sekundær data) og vil dække en periode op til protokol regulatorisk godkendelse. Patientidentiteten vil blive kodet og anonymiseret i undersøgelsens database, så kun hver investigator kender identiteten på hver enkelt patient. Lokal lovgivning vedrørende patientdatabeskyttelse vil blive fulgt nøje i denne undersøgelse. Alle undersøgelsesdata vil blive indtastet i en foruddefineret elektronisk Case Report Form (CRF).

Dette er en NIS, der involverer brug af sekundære data, og rapportering af bivirkninger i form af ICSR'er er ikke påkrævet. Undersøgelsen vil ikke udtrække sikkerhedsoplysninger.

Opbevaring og dataanalyse

Når patienten er identificeret og givet samtykke til at deltage (hvis nødvendigt baseret på lokale regulatoriske aspekter), vil data fra patientens diagram blive overført til den specifikt designede platform. Platformen, hvorpå variabler vil blive overført, vil være på en webplatform med begrænset adgang med bruger og adgangskode, der er specifik for hver forsker. Når dataene deles, vil de blive anonymiseret, og kun data relateret til demografien og klinikken vil være tilgængelige, og patientdata såsom navn, efternavn og ID vil ikke være synlige for analytikere, hvis de indlæses.

Data beskyttelse

Reguleringskravene og beskyttelsen af ​​personoplysninger skal udfyldes i henhold til de regler, der svarer til hver enkelt deltager.

Hver forsker i undersøgelsen bør forklare detaljeret for hver potentiel deltager, journalen består. Enhver patient, der ønsker at deltage i projektet, skal give samtykke i henhold til hver regulativ, der giver tilladelse til, at deres oplysninger, kodificeret og anonymiseret, deles med andre journaler til analyse og kommunikation.

En institutionel etisk komité skal godkende registreringen eller erklære, at den er undtaget fra behovet for godkendelse samt dets informerede samtykke (IC).

Dataene vil blive uploadet af lægen på hvert deltagende center. De forskellige variable vil blive indhentet fra den daglige kliniske praksis for hver fagperson.

Patientfortrolighed Som nævnt i det foregående punkt vil patientens navn, adresse, fødselsdato, ID eller telefonnummer kun blive efterladt i personregistret og på tidspunktet for deling af registreringen til det centrale register vil ikke blive indført. Posterne vil derefter blive identificeret med en unik kode genereret af initialerne på IP'en og patientens registreringsnummer.

Hvert register bør inkludere baseline kliniske og demografiske data samt undersøgelsesprojektdata.

Beskyttelsen af ​​patientens identitet og data vil til enhver tid blive overholdt i overensstemmelse med gældende lovbestemmelser i national lovgivning om beskyttelse af personoplysninger 25.326 (Habeas Data), i overensstemmelse med international lovgivning om registrering af sygdomme og beskyttelse af personlige oplysninger data og privat, ifølge den 18. verdensmedicinske forsamling i Helsinki (1964), når det er relevant. Retten til ikke-deltagelse i undersøgelsen vil altid blive respekteret, uden at dette under alle omstændigheder indebærer nogen form for diskrimination, forskelsbehandling eller mishandling af patienten.

Dette er et retrospektivt observationsstudie, som ikke planlægger nogen form for intervention eller differentieret behandling hos patienter inkluderet eller udelukket.

Statistisk analyseplan Dette er en beskrivende undersøgelse, og stikprøvestørrelsen er ikke baseret på statistiske overvejelser. En beskrivende analyse er hovedformålet med undersøgelsen vedrørende demografiske, kliniske aspekter, sygdomsaktivitet og persistens til behandling af patienter, der fik ocrelizumab til behandling af deres MS-sygdom.