Reálná data ocrelizumabu u roztroušené sklerózy v LATAM (RWD_ocre)

Roztroušená skleróza je chronické zánětlivé onemocnění CNS, které vede k ložiskovým plakům primární demyelinizace a difúzní neurodegeneraci v šedé a bílé hmotě mozku a míchy 1. U většiny pacientů onemocnění začíná relabujícím-remitujícím průběhem (RRMS), po kterém několik let následuje sekundární progresivní fáze (SPMS). Pacienti s primárním progresivním onemocněním (PPMS) vynechají relabující a remitující stadium a začínají s nepřerušovanou progresí od počátku onemocnění 1.–3.

Uplynulo téměř 25 let od zveřejnění výsledků klíčové studie pro první chorobu modifikující terapii (DMT) pro RRMS 4. V současnosti chorobu modifikující terapie (DMT) pro RS schválené Evropskou lékovou agenturou (EMA) a Food and Drug Podávání (FDA) zahrnuje interferon beta (IFNβ) 1-a a 1-b, glatiramer acetát (GA), mitoxantron, natalizumab, fingolimod, teriflunomid, dimethyl fumarát, alemtuzumab, daklizumab a ocrelizumab 5-7.

Ocrelizumab byl schválen v březnu 2017 pro léčbu relabující nebo primárně progresivní RS 8. Studie fáze II stanovila 600 mg intravenózně každých 6 měsíců jako preferované dávkovací schéma. Dvě studie fáze III hodnotily účinnost ocrelizumabu u pacientů s relabující-remitující RS a individuální a souhrnná analýza prokázaly významné snížení roční míry relapsů (p < 0,001 sdružené), progrese invalidity po 12 týdnech (p < 0,001 sdružené) a gadolinia -zlepšující léze při zobrazování magnetickou rezonancí (MRI; P < 0,001) 8. Pacienti s PPMS byli hodnoceni ve třetí fázi III studie, která prokázala významný pokles progrese onemocnění po 12 týdnech (P = 0,03) a objemu T2-vážených léze na MRI (P < 0,001) 8. Stejně jako u jiných monoklonálních protilátek byly nežádoucí účinky pozorované u ocrelizumabu primárně reakce související s infuzí a infekce8. Přestože existuje mnoho informací o účinnosti a bezpečnosti ocrelizumabu v klinických studiích fáze III, existuje jen málo důkazů o profilu a bezpečnosti pacientů v reálném světě.

Cílem této studie je proto zhodnotit profily pacientů a setrvání na léčbě během sledování v retrospektivní studii pacientů, kterým byl předepsán ocrelizumab k léčbě RS v Latinské Americe (LATAM).

Metody

Ústní/písemný souhlas pacienta pouze v případě, že si to vyžádá Etická komise jakéhokoli místa.

Centra zapojená do studie budou z Mexika, Chile, Argentiny Počet center a pacientů Dvě centra v Argentině, dvě centra v Chile a dvě centra v Mexiku. Celkem: 6 center a cca 80 pacientů.

Přehled studie Pacienti, kteří souhlasí s účastí a splňují všechna kritéria pro zařazení a žádná kritéria pro vyloučení, budou zahrnuti. Všechny informace budou extrahovány z lékařských tabulek Zdroj dat Informace týkající se studované populace budou získány z přehledu lékařské tabulky pacienta (použití sekundárních dat) a budou pokrývat období do schválení protokolem regulačním orgánem. Identita pacienta bude kódována a anonymizována v databázi studie, takže identitu každého pacienta bude znát pouze každý zkoušející. V této studii bude přísně dodržována místní legislativa týkající se ochrany údajů pacientů. Všechna data studie budou vložena do předem definovaného elektronického formuláře Case Report Form (CRF).

Jedná se o NIS zahrnující použití sekundárních údajů a hlášení nežádoucích účinků ve formě ICSR se nevyžaduje. Studie nebude extrahovat bezpečnostní informace.

Ukládání a analýza dat

Jakmile je pacient identifikován a je mu udělen souhlas s účastí (pokud je to nutné na základě místních regulačních aspektů), data z pacientova diagramu budou přenesena do speciálně navržené platformy. Platforma, na kterou budou proměnné přenášeny, bude na webové platformě s omezeným přístupem uživatelem a heslem specifickým pro každého výzkumníka. Při sdílení budou data anonymizována a přístupná budou pouze data týkající se demografie a kliniky a data o pacientech jako jméno, příjmení a ID nebudou analytikům viditelná, pokud budou načtena.

Ochrana dat

Regulační požadavky a ochrana osobních údajů musí být splněny v souladu s předpisy odpovídajícími každému účastníkovi.

Každý výzkumný pracovník ve studii by měl každému potenciálnímu účastníkovi podrobně vysvětlit, z čeho se záznam skládá. Každý pacient, který se chce projektu zúčastnit, musí podle každého nařízení souhlasit se sdílením jeho kodifikovaných a anonymizovaných informací s jinými záznamy za účelem analýzy a komunikace.

Institucionální etická komise musí registraci schválit nebo prohlásit, že se na ni nevztahuje potřeba schvalování, stejně jako jeho informovaný souhlas (IC).

Data nahraje lékař každého zúčastněného centra. Různé proměnné budou získány z každodenní klinické praxe každého odborníka.

Důvěrnost pacienta Jak již bylo zmíněno v předchozím bodě, jméno, adresa, datum narození, IČO nebo telefonní číslo pacienta bude ponecháno pouze v osobním registru a v okamžiku sdílení registrace do centrálního registru nebude zadáno. Záznamy pak budou identifikovány jedinečným kódem vygenerovaným iniciálami IP a registračním číslem daného pacienta.

Každý registr by měl obsahovat výchozí klinická a demografická data a také data projektu studie.

Po celou dobu bude dodržována ochrana identity a údajů pacienta v souladu s platnými právními předpisy národního práva na ochranu osobních údajů 25.326 (Habeas Data), v souladu s mezinárodní legislativou o registraci nemocí a ochraně osobních údajů. údaje a soukromé, podle 18. světového lékařského shromáždění v Helsinkách (1964), pokud je to vhodné. Právo na neúčast ve studii bude respektováno vždy, aniž by to v žádném případě znamenalo jakýkoli druh diskriminace, rozdílného zacházení nebo špatného zacházení s pacientem.

Jedná se o retrospektivní observační studii, která neplánuje žádný typ intervence nebo diferenciální léčby u zařazených nebo vyloučených pacientů.

Plán statistické analýzy Toto je popisná studie a velikost vzorku není založena na statistických úvahách. Popisná analýza je hlavním cílem studie týkající se demografických, klinických aspektů, aktivity onemocnění a přetrvávání léčby pacientů, kteří dostávali ocrelizumab k léčbě svého onemocnění RS.