Реальные данные о окрелизумабе при рассеянном склерозе в Латинской Америке (RWD_ocre)

Рассеянный склероз — хроническое воспалительное заболевание ЦНС, приводящее к очаговым бляшкам первичной демиелинизации и диффузной нейродегенерации в сером и белом веществе головного и спинного мозга 1. У большинства пациентов заболевание начинается с рецидивирующе-ремиттирующего течения (РРРС), за которым через несколько лет следует вторично-прогрессирующая фаза (ВФРС). Пациенты с первично-прогрессирующим заболеванием (PPMS) пропускают стадию рецидива и ремиссии и начинают с непрерывного прогрессирования с начала заболевания 1-3.

Прошло почти 25 лет с момента публикации основных результатов испытаний первой терапии, модифицирующей заболевание (DMT) для RRMS 4. В настоящее время терапия, модифицирующая заболевание (DMT) для РС, одобрена Европейским агентством по лекарственным средствам (EMA) и Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов. Введение (FDA) включает бета-интерферон (IFNβ) 1-a и 1-b, глатирамера ацетат (GA), митоксантрон, натализумаб, финголимод, терифлуномид, диметилфумарат, алемтузумаб, даклизумаб и окрелизумаб 5-7.

Окрелизумаб был одобрен в марте 2017 года для лечения рецидивирующего или первично-прогрессирующего РС 8. В исследовании II фазы в качестве предпочтительного режима дозирования было установлено 600 мг внутривенно каждые 6 месяцев. В двух исследованиях III фазы оценивали эффективность окрелизумаба у пациентов с рецидивирующим ремиттирующим РС, а индивидуальный и объединенный анализ продемонстрировал значительное снижение годовой частоты рецидивов (объединенный P < 0,001), прогрессирование инвалидности через 12 недель (обобщенный P < 0,001) и гадолиний. - усиливающиеся поражения на магнитно-резонансной томографии (МРТ; P <0,001) 8. Пациенты с PPMS были оценены в третьем исследовании фазы III, которое показало значительное снижение прогрессирования заболевания через 12 недель (P = 0,03) и объем Т2-взвешенных данных. поражения на МРТ ( P <0,001) 8. Как и в случае с другими моноклональными антителами, побочные эффекты, наблюдаемые при применении окрелизумаба, в основном связаны с инфузионными реакциями и инфекцией8. Несмотря на то, что существует много информации об эффективности и безопасности окрелизумаба в клинических испытаниях фазы III, существует мало доказательств относительно профиля и безопасности пациентов в реальном мире.

Таким образом, целью данного исследования является оценка профилей пациентов и настойчивости в лечении во время последующего наблюдения в ретроспективном исследовании пациентов, которым был назначен окрелизумаб для лечения РС в Латинской Америке (LATAM).

Методы

Устное/письменное согласие пациента только в том случае, если об этом просит комитет по этике любого сайта.

Центры, участвующие в исследовании, будут из Мексики, Чили, Аргентины Количество центров и пациентов Два центра в Аргентине, два центра в Чили и два центра в Мексике. Итого: 6 центров и около 80 пациентов.

Обзор исследования В исследование будут включены пациенты, которые согласились на участие и соответствуют всем критериям включения и ни одному критерию исключения. Вся информация будет извлекаться из медицинских карт Источник данных Информация, относящаяся к исследуемой популяции, будет извлекаться из обзора медицинских карт пациентов (использование вторичных данных) и будет охватывать период до утверждения протокола регулирующими органами. Личность пациента будет закодирована и анонимизирована в базе данных исследования, поэтому только каждый исследователь будет знать личность каждого пациента. В этом исследовании будет строго соблюдаться местное законодательство в отношении защиты данных пациентов. Все данные исследования будут внесены в предопределенную электронную форму отчета о болезни (CRF).

Это НИС, включающая использование вторичных данных, и отчеты о побочных реакциях в форме ICSR не требуются. Исследование не будет извлекать информацию о безопасности.

Хранение и анализ данных

После того, как пациент будет идентифицирован и даст согласие на участие (при необходимости в соответствии с местными нормативными требованиями), данные из карты пациента будут переданы в специально разработанную платформу. Платформа, на которую будут перенесены переменные, будет представлять собой веб-платформу с ограниченным доступом по пользователю и паролю, специфичным для каждого исследователя. При обмене данными они будут анонимизированы, и будут доступны только данные, связанные с демографией и клиникой, а данные пациента, такие как имя, фамилия и идентификатор, не будут видны аналитикам, если они загружены.

Защита данных

Регуляторные требования и защита персональных данных должны быть выполнены в соответствии с положениями, соответствующими каждому участнику.

Каждый исследователь в исследовании должен подробно объяснить каждому потенциальному участнику, из чего состоит запись. Каждый пациент, желающий участвовать в проекте, должен дать согласие, согласно каждому постановлению, разрешающее, чтобы его информация, кодифицированная и анонимная, была передана другим записям для анализа и передачи.

Институциональный комитет по этике должен одобрить регистрацию или заявить об освобождении от необходимости утверждения, а также информированного согласия (IC).

Данные будут загружены врачом каждого участвующего центра. Различные переменные будут получены из повседневной клинической практики каждого специалиста.

Конфиденциальность пациента Как упоминалось в предыдущем пункте, имя, адрес, дата рождения, идентификационный номер или номер телефона пациента будут оставлены только в личном реестре и в момент передачи регистрации в центральный реестр не будут внесены. Затем записи будут идентифицированы уникальным кодом, созданным из инициалов IP и регистрационного номера этого пациента.

Каждый реестр должен включать исходные клинические и демографические данные, а также данные исследовательского проекта.

В любое время будет соблюдаться защита личности и данных пациента в соответствии с действующими правовыми нормами национального закона о защите персональных данных 25.326 (Habeas Data), в соответствии с международным законодательством о регистрации заболеваний и защите персональных данных. данные и частные, согласно 18-й Всемирной медицинской ассамблее в Хельсинки (1964 г.), когда это применимо. Право на неучастие в исследовании всегда будет соблюдаться, и это ни в коем случае не подразумевает какой-либо дискриминации, дифференцированного обращения или жестокого обращения с пациентом.

Это ретроспективное обсервационное исследование, в котором не планируется никаких вмешательств или дифференцированного лечения включенных или исключенных пациентов.

План статистического анализа Это описательное исследование, и размер выборки не основан на статистических соображениях. Описательный анализ является основной целью исследования, касающегося демографических, клинических аспектов, активности заболевания и устойчивости к лечению пациентов, получавших окрелизумаб для лечения рассеянного склероза.