Daten aus der Praxis von Ocrelizumab bei Multipler Sklerose in LATAM (RWD_ocre)

Multiple Sklerose ist eine chronisch entzündliche Erkrankung des ZNS, die zu fokalen Plaques primärer Demyelinisierung und diffuser Neurodegeneration in der grauen und weißen Substanz des Gehirns und des Rückenmarks führt 1. Bei den meisten Patienten beginnt die Erkrankung mit einem schubförmig remittierenden Verlauf (RRMS), dem über mehrere Jahre eine sekundär progrediente Phase (SPMS) folgt. Patienten mit primär progredienter Erkrankung (PPMS) verpassen das rezidivierende und remittierende Stadium und beginnen mit einer ununterbrochenen Progression von Krankheitsbeginn 1-3.

Seit der Veröffentlichung der Ergebnisse der zulassungsrelevanten Studie für die erste krankheitsmodifizierende Therapie (DMT) für RRMS sind fast 25 Jahre vergangen. Derzeit sind krankheitsmodifizierende Therapien (DMTs) für MS von der Europäischen Arzneimittelagentur (EMA) und Food and Drug zugelassen Verabreichung (FDA) umfassen Interferon beta (IFNβ) 1-a und 1-b, Glatirameracetat (GA), Mitoxantron, Natalizumab, Fingolimod, Teriflunomid, Dimethylfumarat, Alemtuzumab, Daclizumab und Ocrelizumab 5-7.

Ocrelizumab wurde im März 2017 für die Behandlung von schubförmiger oder primär progredienter MS 8 zugelassen. In einer Phase-II-Studie wurde 600 mg intravenös alle 6 Monate als bevorzugtes Dosierungsschema festgelegt. Zwei Phase-III-Studien untersuchten die Wirksamkeit von Ocrelizumab bei Patienten mit schubförmig-remittierender MS, und individuelle und gepoolte Analysen zeigten eine signifikante Verringerung der jährlichen Schubrate (p < 0,001 gepoolt), der Behinderungsprogression nach 12 Wochen (p < 0,001 gepoolt) und Gadolinium -anreichernde Läsionen in der Magnetresonanztomographie (MRT; P < 0,001) 8. Patienten mit PPMS wurden in einer dritten Phase-III-Studie untersucht, die eine signifikante Abnahme der Krankheitsprogression nach 12 Wochen (P = 0,03) und des T2-gewichteten Volumens zeigte Läsionen im MRT (p < 0,001) 8. Wie bei anderen monoklonalen Antikörpern waren die Nebenwirkungen von Ocrelizumab hauptsächlich infusionsbedingte Reaktionen und Infektionen8. Obwohl viele Informationen über die Wirksamkeit und Sicherheit von Ocrelizumab in klinischen Phase-III-Studien vorliegen, gibt es nur wenige Beweise für das Profil und die Sicherheit von Patienten in der realen Welt.

Das Ziel dieser Studie ist es daher, Patientenprofile und Behandlungspersistenz während der Nachsorge in einer retrospektiven Studie von Patienten zu bewerten, denen Ocrelizumab zur Behandlung von MS in Lateinamerika (LATAM) verschrieben wurde.

Methoden

Mündliche/schriftliche Zustimmung des Patienten nur, wenn die Ethikkommission eines Standorts darum bittet.

An der Studie beteiligte Zentren stammen aus Mexiko, Chile und Argentinien. Anzahl der Zentren und Patienten Zwei Zentren in Argentinien, zwei Zentren in Chile und zwei Zentren in Mexiko. Insgesamt: 6 Zentren und ca. 80 Patienten.

Studienübersicht Patienten, die der Teilnahme zustimmen und alle Einschlusskriterien und keine Ausschlusskriterien erfüllen, werden eingeschlossen. Alle Informationen werden aus den Krankenakten extrahiert. Datenquelleninformationen in Bezug auf die Studienpopulation werden aus der Überprüfung der Krankenakte des Patienten extrahiert (sekundäre Datenverwendung) und decken einen Zeitraum bis zur behördlichen Genehmigung des Protokolls ab. Die Patientenidentität wird in der Studiendatenbank verschlüsselt und anonymisiert, sodass nur jeder Prüfer die Identität jedes Patienten kennt. Die lokale Gesetzgebung zum Schutz von Patientendaten wird in dieser Studie strikt befolgt. Alle Studiendaten werden in ein vordefiniertes elektronisches Fallberichtsformular (CRF) eingegeben.

Dies ist eine NIS, die die Verwendung von Sekundärdaten beinhaltet, und die Meldung von Nebenwirkungen in Form von ICSRs ist nicht erforderlich. Die Studie wird keine Sicherheitsinformationen extrahieren.

Speicherung und Datenanalyse

Sobald der Patient identifiziert ist und der Teilnahme zugestimmt hat (falls erforderlich, basierend auf lokalen regulatorischen Aspekten), werden Daten aus der Patientenakte in die speziell entwickelte Plattform übertragen. Die Plattform, auf der die Variablen übertragen werden, wird auf einer Webplattform mit eingeschränktem Zugriff durch Benutzer und Passwort für jeden Forscher sein. Wenn die Daten geteilt werden, werden sie anonymisiert und es sind nur Daten in Bezug auf Demografie und Klinik zugänglich, und Patientendaten wie Name, Nachname und ID sind für Analysten nicht sichtbar, wenn sie geladen werden.

Datenschutz

Die regulatorischen Anforderungen und der Schutz personenbezogener Daten müssen gemäß den für jeden Teilnehmer entsprechenden Vorschriften abgeschlossen werden.

Jeder Forscher in der Studie sollte jedem potenziellen Teilnehmer ausführlich erklären, aus welchem ​​Datensatz er besteht. Jeder Patient, der an dem Projekt teilnehmen möchte, muss gemäß jeder Verordnung zustimmen, dass seine Informationen, verschlüsselt und anonymisiert, mit anderen Aufzeichnungen zur Analyse und Kommunikation geteilt werden.

Eine institutionelle Ethikkommission muss die Registrierung genehmigen oder von der Genehmigungspflicht sowie der informierten Zustimmung (IC) freistellen.

Die Daten werden vom Arzt des jeweiligen teilnehmenden Zentrums hochgeladen. Die verschiedenen Variablen werden aus der täglichen klinischen Praxis jedes Fachmanns erhalten.

Vertraulichkeit des Patienten Wie im vorherigen Punkt erwähnt, werden der Name, die Adresse, das Geburtsdatum, die ID oder die Telefonnummer des Patienten nur im persönlichen Register hinterlassen und zum Zeitpunkt der Übermittlung der Registrierung an das zentrale Register nicht eingegeben. Die Aufzeichnungen werden dann durch einen eindeutigen Code identifiziert, der aus den Initialen der IP und der Registrierungsnummer dieses Patienten generiert wird.

Jedes Register sollte klinische und demografische Ausgangsdaten sowie die Daten des Studienprojekts enthalten.

Der Schutz der Identität und der Daten des Patienten wird jederzeit gemäß den geltenden gesetzlichen Bestimmungen zum Schutz personenbezogener Daten 25.326 (Habeas Data) in Übereinstimmung mit der internationalen Gesetzgebung zur Registrierung von Krankheiten und zum Schutz personenbezogener Daten eingehalten Daten und privat, gemäß der 18. World Medical Assembly of Helsinki (1964), sofern zutreffend. Das Recht auf Nichtteilnahme an der Studie wird stets respektiert, ohne dass dies in jedem Fall irgendeine Art von Diskriminierung, Ungleichbehandlung oder Misshandlung des Patienten impliziert.

Dies ist eine retrospektive Beobachtungsstudie, die keine Art von Intervention oder Differenzialbehandlung bei eingeschlossenen oder ausgeschlossenen Patienten vorsieht.

Statistischer Analyseplan Dies ist eine deskriptive Studie und die Stichprobengröße basiert nicht auf statistischen Erwägungen. Eine deskriptive Analyse ist das Hauptziel der Studie hinsichtlich demografischer, klinischer Aspekte, Krankheitsaktivität und Behandlungspersistenz von Patienten, die Ocrelizumab zur Behandlung ihrer MS-Erkrankung erhalten haben.