Pericardiale matrix met mesenchymale stamcellen voor de behandeling van patiënten met myocardinfarctweefsel (PERISCOPE)
Pericardiale matrix met mesenchymale stamcellen voor de behandeling van patiënten met myocardinfarctweefsel (het PERISCOPE-onderzoek)
Myocardinfarct veroorzaakt necrose van myocardcellen en vermindert de hartfunctie. Tegenwoordig zijn er behandelingen zoals primaire angioplastiek en trombolyse die effectief zijn in het beperken van celdood na acuut myocardinfarct. Het litteken na het infarct veroorzaakt echter vaak een globale ventriculaire hermodellering die klinisch kan evolueren naar hartfalen en in meer gevorderde stadia is harttransplantatie de enige therapie die de hartfunctie volledig herstelt.
Mesenchymale stamcellen zijn multipotente cellen die worden gevonden in het embryonale mesoderm en in alle weefsels worden aangetroffen. Op het gebied van cardiale regeneratie hebben onderzoeken een zekere mate van voordeel aangetoond bij behandeling met MSC's van verschillende oorsprong. Onze aanpak is gebaseerd op een ontcelde matrix die de cellen rechtstreeks over een hartinfarct draagt.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
Myocardinfarct veroorzaakt necrose van myocardcellen en vermindert de hartfunctie. Tegenwoordig zijn er behandelingen zoals primaire angioplastiek en trombolyse die effectief zijn in het beperken van celdood na acuut myocardinfarct. Het litteken na het infarct veroorzaakt echter vaak een globale ventriculaire hermodellering die klinisch kan evolueren naar hartfalen en, in meer gevorderde stadia, is harttransplantatie de enige therapie die de hartfunctie volledig herstelt.
Experimentele studies evalueren nieuwe therapeutische benaderingen op basis van tissue engineering voor myocardiale regeneratie. Cardiac tissue engineering probeert functionele weefselconstructies te creëren die de structuur en functie van beschadigd myocardium kunnen herstellen.
Mesenchymale stamcellen (MSC's) zijn multipotente cellen die zich ontwikkelen uit embryonaal mesoderm en worden aangetroffen in alle structurele weefsels van het lichaam.
Op het gebied van cardiale regeneratie hebben onderzoeken een zekere mate van voordeel aangetoond bij behandeling met MSC's van verschillende oorsprong. De aanpak van de onderzoekers is gebaseerd op een ontcelde matrix die de cellen rechtstreeks over een hartinfarct draagt.
Van de verschillende soorten MSC die momenteel beschikbaar zijn, stellen de onderzoekers het gebruik voor van die afgeleid van het bindweefsel rond de grote vaten (2 slagaders en één ader) van de navelstreng genaamd Wharton's gelatine (MSC, WJ) waarvan de immunomodulerende eigenschappen uitgebreid worden beschreven in de literatuur. Deze MSC, WJ-cellen hebben een PEI die is goedgekeurd door het Spaanse Agentschap voor Geneesmiddelen en Gezondheidsproducten (AEMPS) (PEI 16-017) die een optimaal fabricageproces garandeert voor een klinische proef.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Barcelona
-
Badalona, Barcelona, Spanje, 08916
- Hospital Universitari Germans Trias i Pujol
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Myocardinfarct van ≥50% van transmuraal als gevolg van MR
- Kandidaat voor coronaire bypass door dat of een ander gebied
- Leeftijd ≥18 jaar
- Handtekening van geïnformeerde toestemming
- Golf Q aanwezig in het ECG
- Gevolgd door de cardiologiedienst van het Germans Trial i Pujol ziekenhuis
Uitsluitingscriteria:
- Ernstige klepaandoening met indicatie van chirurgisch herstel
- Kandidaat voor ventriculaire remodellering
- Contra-indicatie voor MR (creatinineklaring minder dan 30 ml/min/1,73 m2, metalen implantaatdragers, claustrofobie)
- Extracardiale ziekte met geschatte levensverwachting van minder dan 1 jaar
- Neoplastische ziekte gedetecteerd in de afgelopen vijf jaar of zonder volledige remissie
- Ernstige nier- of leverinsufficiëntie
- Abnormale laboratoriumwaarden, niet verklaarbaar op het moment van opname, en die naar goeddunken van de onderzoeker een contra-indicatie vormen voor deelname van de patiënt aan het onderzoek
- Patiënten met een eerdere hartinterventie
- Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven.
- Vrouwen in de vruchtbare leeftijd die heteroseksueel actief zijn en die vanaf 14 dagen vóór opname in het onderzoek en ten minste tot 12 weken na het einde van het onderzoek geen effectieve anticonceptiemethode gebruiken.
- Gelijktijdige deelname aan een andere klinische studie of behandeling met een ander product in de onderzoeksfase in de 30 dagen voorafgaand aan opname in de studie.
- Ontkenning van de patiënt gevolgd door een periode die de klinische proef zelf overstijgt (lange termijn follow-up in het tweede en derde jaar).
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Dubbele
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Experimentele groep
De patiënt zal een operatie ondergaan door sternotomie om de chirurgische revascularisatie van de slagaders die in aanmerking komen voor revascularisatie uit te voeren. Bovendien zal het matrix-cel (PeriCord) construct op het ischemische gebied van het niet-kandidaat-revascularisatiegebied worden geplaatst en worden gefixeerd met behulp van chirurgische lijm. PeriCord: geëxpandeerde en gecryopreserveerde allogene navelstreng Wharton's gelei-afgeleide volwassen mesenchymale stamcellen gekoloniseerd op menselijke pericardiale matrix. |
Een matrix-celconstructie (PeriCord) zal op het ischemische gebied van het niet-kandidaat-revascularisatiegebied worden geplaatst tijdens een operatie door middel van sternotomie om de chirurgische revascularisatie uit te voeren van de slagaders die in aanmerking komen voor revascularisatie.
|
|
Actieve vergelijker: Controlegroep
De patiënt zal een operatie ondergaan door sternotomie om de chirurgische revascularisatie van de slagaders die in aanmerking komen voor revascularisatie uit te voeren.
Er wordt geen aanvullende procedure uitgevoerd.
|
De patiënt zal een operatie ondergaan door sternotomie om de chirurgische revascularisatie van de slagaders die in aanmerking komen voor revascularisatie uit te voeren.
Er wordt geen extra procedure uitgevoerd, alleen de bypass.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Percentage overlijden of heropname als gevolg van welke oorzaak dan ook en/of bijwerkingen die verband houden met de procedure/het onderzochte product.
Tijdsspanne: na 12 maanden follow-up
|
Veiligheid gemeten met een gecombineerd eindpunt van ernstige klinische gebeurtenissen (overlijden of heropname door welke oorzaak dan ook) en ernstige bijwerkingen gerelateerd aan de onderzoeksbehandeling.
|
na 12 maanden follow-up
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Percentage overlijden of heropname als gevolg van welke oorzaak dan ook en/of bijwerkingen die verband houden met de procedure/het onderzochte product.
Tijdsspanne: Op 1 week, 3 en 6 maanden
|
Veiligheid gemeten met een gecombineerd eindpunt van ernstige klinische gebeurtenissen (overlijden of heropname door welke oorzaak dan ook) en ernstige bijwerkingen gerelateerd aan de onderzoeksbehandeling
|
Op 1 week, 3 en 6 maanden
|
|
Sterftecijfer of heropname als gevolg van cardiovasculaire oorzaken
Tijdsspanne: Op 1 week, 3, 6 en 12 maanden
|
Sterftecijfer of heropname wegens cardiovasculaire oorzaken na week, 3, 6 en 12 maanden.
|
Op 1 week, 3, 6 en 12 maanden
|
|
Snelheid van relevante aritmieën in Holter van 24 uur
Tijdsspanne: Op 1 week, 3 en 12 maanden
|
Frequentie van relevante aritmieën in Holter van 24 uur per week, 3 en 12 maanden.
|
Op 1 week, 3 en 12 maanden
|
|
Relevante veranderingen in N-terminaal B-type natriuretisch peptide (NT-proBNP) en hoge gevoeligheid troponine I (hsTnI) niveaus
Tijdsspanne: Op 1 week, 3 en 12 maanden
|
Relevante veranderingen in NT-proBNP- en hsTnI-waarden na week, 3 en 12 maanden.
|
Op 1 week, 3 en 12 maanden
|
|
Veranderingen in de necrotische myocardiale massaverhouding
Tijdsspanne: Op 3 en 12 maanden
|
Veranderingen in de massaverhouding van het necrotische myocard door gadoliniumretentie na 3 en 12 maanden.
|
Op 3 en 12 maanden
|
|
Veranderingen van regionale contractiliteit
Tijdsspanne: Op 3 en 12 maanden
|
verandering van regionale contractiliteit door nucleaire magnetische resonantie (NMR) na 3 en 12 maanden.
|
Op 3 en 12 maanden
|
|
Veranderingen in ejectiefractie van het linker ventrikel
Tijdsspanne: Op 3 en 12 maanden
|
Veranderingen in ejectiefractie van links na 3 en 12 maanden
|
Op 3 en 12 maanden
|
|
veranderingen in de geometrische hermodellering van de linker en rechter ventrikel
Tijdsspanne: Op 3 en 12 maanden
|
veranderingen in de geometrische hermodellering van de linker en rechter ventrikel na 3 en 12 maanden
|
Op 3 en 12 maanden
|
|
Veranderingen in de score op de kwaliteit van leven-test Short Form 36 Healthy Survey (SF-36).
Tijdsspanne: Op 3 en 12 maanden
|
Veranderingen in de score op de levenskwaliteitstest SF-36 wordt gebruikt op 3 en 12 maanden.
De minimale waarde is 0 en de maximale waarde is 100.
Hogere scores betekenen een beter resultaat.
|
Op 3 en 12 maanden
|
|
Veranderingen in de score op de kwaliteit van leven Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire (KCCQ) -test in gevallen van deelnemers met hartfalen zal worden gebruikt.
Tijdsspanne: Op 3 en 12 maanden
|
Veranderingen in de score op de kwaliteit van leven-test KCCQ bij deelnemers met hartfalen worden gebruikt na 3 en 12 maanden.
De test bestaat uit 23 items.
De opties voor de antwoorden zijn Likert-schalen van 1 tot 5, 6 of 7 punten en de score van elk van de dimensies heeft een theoretisch bereik van 0 tot 100, waarbij 100 de beste uitkomst is.
|
Op 3 en 12 maanden
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
monocytpopulaties en niveaus van cytokinen en chemokinen
Tijdsspanne: Bij screening, dag 3 en dag 5
|
veranderingen in de monocytenpopulaties en cytokines en chemokines niveaus tussen de twee groepen om te analyseren of de PeriCord deze variabelen zou kunnen verbeteren
|
Bij screening, dag 3 en dag 5
|
Medewerkers en onderzoekers
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Antoni Bayes-Genís, MD, PhD,FESC, Institut del Cor, HUGTiP, IGTP
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- ICOR-2016-02
- 2018-001964-49 (EudraCT-nummer)
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .