Voedingsstatus bij fenylketonurie (TNSPKU)
Trends in de voedingsstatus van patiënten met fenylketonurie
In het tijdperk van fenylketonurie (PKU) heeft screening van pasgeborenen, een vroege diagnose in de neonatale periode en een snelle behandelingsinstelling patiënten beschermd tegen het ontwikkelen van ernstige en onomkeerbare mentale retardatie. Het hoofddoel van de behandeling is het voorkomen van een chronische verhoging van de Phe-concentraties in het bloed, die samen met verlaagde tyrosineconcentraties het risico op neurologische schade kunnen verhogen. Om dit doel te bereiken, bestaat de steunpilaar van de behandeling uit een speciaal dieet gekenmerkt door een natuurlijke eiwitbeperking, aangevuld met eiwitvervangers en speciale eiwitarme voedingsmiddelen.
De noodzaak om de groei en lichaamssamenstelling te optimaliseren, resulteert meestal in voedingsvoorschriften met veel koolhydraten (> 60% van de energie-inname), om anabolisme te bevorderen, gezien de synthetische eigenschappen van dit speciale dieet. Sommige onderzoeken hebben een hoog risico op het ontwikkelen van overgewicht en obesitas beschreven. Hoewel er een tendens is naar een hogere incidentie bij vrouwen, lijkt het erop dat de prevalentie bij PKU-patiënten dezelfde trend volgt als bij de algemene bevolking. Er zijn tot nu toe echter beperkte studies gepubliceerd en er zijn geen longitudinale studies beschikbaar die de huidige praktijk en de impact ervan op de prevalentie van overgewicht en obesitas beschrijven; noch de gevolgen ervan in termen van metabool syndroom of cardiometabole markers.
Sinds kort is sapropterinedihydrochloride, de synthetische vorm van fenylalaninehydroxylase-cofactor, in Portugal beschikbaar voor patiënten met PKU. In de praktijk verhogen de met sapropterine behandelde patiënten hun natuurlijke eiwitinname, waardoor de synthetische kenmerken van het dieet worden geminimaliseerd. Hoewel er behoefte is aan hereducatie van de patiënt over de praktische aspecten van het voorzien in hun voedingsbehoeften, is er onvoldoende wetenschappelijk bewijs over de impact op de voedingsstatus van de liberalisering van het dieet.
Deze studie heeft tot doel de volgende hypothese te testen:
- De globale voedingsstatus wordt niet significant beïnvloed bij patiënten met PKU die uitsluitend met een dieet worden behandeld.
- Vanaf 2009 is er een trend voor meer overgewicht en obesitas bij patiënten met PKU en we denken dat dit zal blijven toenemen.
- De start van de behandeling met sapropterine maakt een hogere natuurlijke eiwitinname mogelijk bij patiënten met PKU, die de voedingsstatus in ten minste één van de componenten (antropometrie, lichaamssamenstelling of biochemie) significant aanpakt.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
In het Centro Hospitalar do Porto (referentiecentrum voor de behandeling van erfelijke stofwisselingsziekten) genereert de jaarlijkse evaluatie van de voedingsstatus routinematig gegevens over antropometrie, lichaamssamenstelling, bloeddruk, voedingsinname en klinische biochemie. Sinds 2009 wordt al deze informatie geregistreerd voor alle patiënten met PKU die worden opgevolgd.
Ten behoeve van dit project zullen gegevens worden verzameld, van 2009 tot 2018, met minimaal 5 jaarlijkse voedingsstatusevaluaties per patiënt. Het project zal de longitudinale evolutie van de voedingsstatus van patiënten die uitsluitend met dieet behandeld zijn (periode tussen 2009 en 2014) kunnen vergelijken met een subgroep van patiënten die al sapropterinebehandeling ondergaan in de periode tussen 2015 en 2018. Genotype is beschikbaar voor alle patiënten met PKU die worden gevolgd in het Centro Hospitalar do Porto. De beslissing om de behandeling met sapropterine te starten was echter gebaseerd op de resultaten van een testprotocol voor het laden van sapropterine, goedgekeurd in 2014 door de Portugese Vereniging van Metabole Stoornissen (niet gepubliceerd).
Voor elke PKU-patiënt die in het Centro Hospitalar do Porto wordt opgevolgd, wordt de informatie over de voedingsinname vastgelegd in een speciaal bestand dat alle dieetgegevens bevat die bij elke afspraak zijn verzameld. Op die manier wordt elke PKU-patiënt, ten behoeve van de jaarlijkse evaluatie van de voedingstoestand, onderworpen aan antropometrische en lichaamssamenstellingsevaluaties, bloeddrukmetingen en het verzamelen van bloedmonsters voor het voltooien van de hematologische en biochemische metingen. Ook op dezelfde dag, bij de voedingsafspraak, wordt een dieetevaluatie gedaan, om indien nodig verdere voedingsaanpassingen mogelijk te maken. Deze aanpak stelt ons in staat om de precieze voedingsinname te kennen in de periode vóór alle metingen.
Gegevens worden verzameld uit patiëntendatabases of patiëntendossiers. In de periode tussen 2009 en 2014 zijn er geen behandelingen of interventies waaraan de patiënten willekeurig kunnen worden toegewezen, aangezien er geen specifieke behandeling centraal staat in het project. In de periode tussen 2015 en 2018 zullen patiënten worden verdeeld in twee groepen op basis van behandelingsmodaliteiten: alleen dieetbehandeling of behandeling met sapropterine. Hun toewijzing in elke groep heeft echter geen enkele invloed op het project zelf. Over opname in een van de twee groepen zal worden beslist op basis van de resultaten van de sapropterinebelastingstest die eerder binnen het klinische routineprotocol is uitgevoerd. Patiënten worden alleen geïdentificeerd met een nummer en er worden alleen medische gegevens verzameld. Er worden geen direct of indirect nominatieve gegevens verzameld en de gegevens zijn anoniem.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Porto, Portugal, 4099-001
- Centro Hospitalar Universitario do Porto
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Bemonsteringsmethode
Studie Bevolking
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Diagnose van PKU.
- Met alle beschikbare klinische gegevens sinds 2009.
- In de periodes 2009/2010, 2011/2012, 2013/2014, 2015/2016 en 2017/2018 de jaarlijkse routinematige evaluatie van de voedingstoestand hebben afgerond.
- Het onderhouden van een follow-up in Centro Hospitalar do Porto.
Uitsluitingscriteria:
- Verloren van de follow-up.
- Niet ten minste één volledige evaluatie hebben voltooid in elke periode: 2009/2010, 2011/2012, 2013/2014, 2015/2016 en 2017/2018.
- Elke andere chronische medische aandoening die het dieet of de voedingsstatus kan beïnvloeden.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Observatiemodellen: Cohort
- Tijdsperspectieven: Retrospectief
Cohorten en interventies
Groep / Cohort |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Met dieet behandeld
Patiënten met fenylketonurie onder dieetbehandeling.
|
Een specifieke dieetbehandeling voor patiënten met fenylketonurie.
Andere namen:
|
|
Met sapropterine behandeld
Patiënten met fenylketonurie onder behandeling met sapropterine.
|
Een farmacologische behandeling voor patiënten met fenylketonurie, alleen gebruikt of in combinatie met een dieetbehandeling.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Prevalentie van overgewicht en obesitas
Tijdsspanne: 2009-2018
|
Om de prevalentie van overgewicht en obesitas te bepalen.
|
2009-2018
|
|
Overgewicht en obesitas incidentie
Tijdsspanne: 2009-2018
|
Om de incidentie van overgewicht en obesitas te bepalen.
|
2009-2018
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Prevalentie van metabool syndroom
Tijdsspanne: 2009-2018
|
Om de verandering van de prevalentie van het metabool syndroom bij patiënten te bepalen.
|
2009-2018
|
|
Incidentie van metabool syndroom
Tijdsspanne: 2009-2018
|
Om de incidentie van metabool syndroom bij patiënten te bepalen.
|
2009-2018
|
|
Lichaamssamenstelling met behulp van bio-elektrische impedantieanalyse
Tijdsspanne: 2009-2018
|
Om de evolutie van de lichaamssamenstelling (vetmassa, vetvrije massa en fasehoek) gedurende de 10 jaar van de studie te beschrijven.
|
2009-2018
|
|
Metabolische controle (concentratie van fenylalanine in het bloed)
Tijdsspanne: 2009-2018
|
Om de evolutie van metabole controle bij patiënten te beschrijven.
|
2009-2018
|
|
Metabolische controle (concentratie van fenylalanine in het bloed) en sapropterine
Tijdsspanne: 2015-2018
|
Om de evolutie van de metabole controle (bloedconcentraties van fenylalanine) te beschrijven bij patiënten onder behandeling met sapropterine in de periode tussen 2015 en 2018.
|
2015-2018
|
|
Fenylalanine-inname en sapropterine
Tijdsspanne: 2015-2018
|
De impact begrijpen van de behandeling met sapropterine op de inname van fenylalanine (mg fenylalanine/dag) in de periode tussen 2015 en 2018.
|
2015-2018
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Júlio C Rocha, PhD, Centro Hospitalar do Porto
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Rocha JC, MacDonald A, Trefz F. Is overweight an issue in phenylketonuria? Mol Genet Metab. 2013;110 Suppl:S18-24. doi: 10.1016/j.ymgme.2013.08.012. Epub 2013 Aug 31.
- MacDonald A, Rocha JC, van Rijn M, Feillet F. Nutrition in phenylketonuria. Mol Genet Metab. 2011;104 Suppl:S10-8. doi: 10.1016/j.ymgme.2011.08.023. Epub 2011 Sep 2.
- Rocha JC, van Spronsen FJ, Almeida MF, Soares G, Quelhas D, Ramos E, Guimaraes JT, Borges N. Dietary treatment in phenylketonuria does not lead to increased risk of obesity or metabolic syndrome. Mol Genet Metab. 2012 Dec;107(4):659-63. doi: 10.1016/j.ymgme.2012.10.006. Epub 2012 Oct 16.
- Dokoupil K, Gokmen-Ozel H, Lammardo AM, Motzfeldt K, Robert M, Rocha JC, van Rijn M, Ahring K, Belanger-Quintana A, MacDonald A. Optimising growth in phenylketonuria: current state of the clinical evidence base. Clin Nutr. 2012 Feb;31(1):16-21. doi: 10.1016/j.clnu.2011.09.001. Epub 2011 Sep 29.
- MacDonald A, Ahring K, Dokoupil K, Gokmen-Ozel H, Lammardo AM, Motzfeldt K, Robert M, Rocha JC, van Rijn M, Belanger-Quintana A. Adjusting diet with sapropterin in phenylketonuria: what factors should be considered? Br J Nutr. 2011 Jul;106(2):175-82. doi: 10.1017/S0007114511000298.
- Rocha JC, van Spronsen FJ, Almeida MF, Ramos E, Guimaraes JT, Borges N. Early dietary treated patients with phenylketonuria can achieve normal growth and body composition. Mol Genet Metab. 2013;110 Suppl:S40-3. doi: 10.1016/j.ymgme.2013.10.009. Epub 2013 Oct 22.
- Gokmen Ozel H, Ahring K, Belanger-Quintana A, Dokoupil K, Lammardo AM, Robert M, Rocha JC, Almeida MF, van Rijn M, MacDonald A. Overweight and obesity in PKU: The results from 8 centres in Europe and Turkey. Mol Genet Metab Rep. 2014 Nov 16;1:483-486. doi: 10.1016/j.ymgmr.2014.11.003. eCollection 2014.
- Rocha JC, van Rijn M, van Dam E, Ahring K, Belanger-Quintana A, Dokoupil K, Gokmen Ozel H, Lammardo AM, Robert M, Heidenborg C, MacDonald A. Weight Management in Phenylketonuria: What Should Be Monitored. Ann Nutr Metab. 2016;68(1):60-5. doi: 10.1159/000442304. Epub 2015 Nov 25.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- Nutrition_PKU
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Beschrijving IPD-plan
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .