Onderzoek ter evaluatie van de werkzaamheid en veiligheid van Risperidon ISM® bij patiënten met acute schizofrenie: Open Label-extensie (PRISMA-3_OLE)

Deelname aan het open-label uitbreidingssegment van het PRISMA-3-onderzoek is optioneel en patiënten die deelname aan het hoofdsegment van het onderzoek voltooien (dubbelblind segment van PRISMA-3, NCT03160521) kunnen ervoor kiezen om niet deel te nemen. Patiënten die geïnteresseerd zijn in deelname moeten voldoen aan alle geschiktheidscriteria om deel te nemen aan het extensiesegment.

Inclusiecriteria (Rollover-patiënten):

Om in aanmerking te komen voor deelname aan het uitbreidingssegment van het PRISMA-3-onderzoek, moet een patiënt op het basislijntijdstip van de verlenging aan alle volgende criteria voldoen (onmiddellijk na voltooiing van de bezoeken aan het einde van de behandeling en de procedures voor het grootste deel van de studie):

1. Heeft geplande deelname aan het dubbelblinde segment van het PRISMA-3-onderzoek voltooid, tot aan het einde van de behandelingsperiode en inclusief het bezoek aan het einde van de behandeling
2. Blijven langdurige behandeling met een antipsychoticum nodig, naar het oordeel van de onderzoeker
3. Blijft voldoen aan de anticonceptie-eisen van de studie PRISMA-3

4. Is bereid om deel te nemen aan het extensiesegment van de studie en blijft in staat geïnformeerde toestemming te geven

   a. Er moet een ondertekend geïnformeerd toestemmingsformulier worden verstrekt voordat er onderzoeksbeoordelingen worden uitgevoerd voor het extensiesegment

5. Blijft naar het oordeel van de onderzoeker in een stabiele woonsituatie wonen
6. Blijft een geïdentificeerde betrouwbare informant hebben, naar de mening van de onderzoeker

Uitsluitingscriteria (Rollover-patiënten):

Een persoon die voldoet aan een van de volgende criteria op het basistijdstip van de verlenging (onmiddellijk na voltooiing van de beoordelingen en procedures voor het einde van de behandelingsbezoek voor het dubbelblinde segment PRISMA-3) wordt niet toegelaten tot dit verlengingssegment van de studie PRISMA-3:

1. Meer dan 1 gepland studiebezoek gemist tijdens deelname aan het dubbelblinde segment van studie PRISMA-3
2. Had een abnormale klinische laboratoriumwaarde, vitale functie of ECG-bevinding tijdens deelname aan het grootste deel van de studie die, naar de mening van de onderzoeker, klinisch relevant was, verband hield met het onderzoeksgeneesmiddel en het welzijn van de patiënt in gevaar zou brengen in het uitbreidingssegment
3. Had een klinisch significante of instabiele medische ziekte/aandoening/aandoening tijdens het grootste deel van het onderzoek waarvan naar de mening van de onderzoeker verwacht zou kunnen worden dat deze de veiligheid van de patiënt in het extensiesegment in gevaar zou kunnen brengen
4. Neemt of zal naar verwachting gelijktijdig verboden medicatie nodig hebben
5. Zwanger, borstvoeding gevend of borstvoeding gevend
6. Elke contra-indicatie voor voortgezette IM-injecties (bijv. behandeling met antistollingsmiddel)
7. Inadequate gluteale of deltoïde musculatuur of overmatig vet, zoals bepaald door de onderzoeker, dat zou interfereren met injecties met IM-onderzoeksgeneesmiddelen
8. Personeel van de onderzoekslocatie en/of personen die in dienst zijn van de onderzoeker of de onderzoekslocatie of een direct familielid is van dergelijke personen

Inclusiecriteria (De Novo-patiënten):

1. In staat om geïnformeerde toestemming te geven
2. Leeftijd ≥ 18 en ≤ 65 jaar
3. Op een stabiele dosis oraal risperidon van 4 tot 6 mg per dag als onderhoudstherapie gedurende ten minste de laatste 4 weken voorafgaand aan/vóór screening/baseline en zou volgens de onderzoeker mogelijk baat hebben bij conversie naar een injecteerbaar geneesmiddel met verlengde afgifte

4. Huidige diagnose van schizofrenie, volgens de criteria van de Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, Fifth Edition (DSM-5) die klinisch stabiel is, zoals blijkt uit:

   • Geen ziekenhuisopnames voor acute exacerbaties van schizofrenie en psychiatrisch stabiel zonder significante symptoomexacerbatie gedurende de laatste 3 maanden vóór screening op basis van het oordeel van de onderzoeker
   • PANSS totaalscore < 70 bij screening
   • CGI-S-score van ≤ 3 (mild) bij screening
5. Heeft eerder een klinisch significante gunstige respons gehad (verbetering van schizofreniesymptomen), zoals bepaald door de onderzoeker, op behandeling met een ander antipsychoticum dan clozapine
6. Er zijn ten minste 2 jaar verstreken sinds het begin van de symptomen van schizofrenie in de actieve fase
7. Onderwerp is ambulant; niet in het ziekenhuis opgenomen wegens verergering van schizofrenie in de afgelopen 3 maanden (opname in het ziekenhuis voor sociaal beheer binnen deze periode is acceptabel)
8. Medisch stabiel gedurende de laatste maand voorafgaand aan de screening op basis van het oordeel van de onderzoeker
9. BMI van 18,5 tot 40,0 kg/m2 (inclusief) bij screening
10. Stemt ermee in om verboden medicatie stop te zetten, indien van toepassing en zoals klinisch geïndiceerd volgens de instructies van de onderzoeker
11. Doseringen van alle toegestane medicijnen worden geacht stabiel te zijn geweest (met uitzondering van medicijnen die naar behoefte worden gebruikt) gedurende ≥ 2 weken voorafgaand aan het basisbezoek en stabiel te blijven tijdens deelname aan dit onderzoek
12. Woont in een stabiele woonsituatie, naar het oordeel van de onderzoeker
13. Heeft een geïdentificeerde betrouwbare informant, naar de mening van de onderzoeker
14. Voldoet aan de anticonceptiecriteria die in het onderzoek zijn vastgesteld
15. Stemt ermee in om gedurende de duur van het onderzoek geen persoonlijke medische gegevens met betrekking tot het onderzoek of informatie met betrekking tot het onderzoek op enige website of socialemediasite te plaatsen.

Uitsluitingscriteria (De Novo-patiënten):

1. Geschiedenis van bewezen ontoereikende klinische respons op behandeling met therapeutische doses (met goede therapietrouw) van risperidon of paliperidon
2. Geschiedenis van behandelingsresistentie, gedefinieerd als het niet reageren op 2 afzonderlijke adequate onderzoeken (≥ 4 weken met een adequate dosis) van 2 verschillende antipsychotica; voorgeschiedenis van clozapinegebruik (uitzondering: gebruik was niet vanwege therapieresistentie of refractaire psychotische symptomen)
3. Bekende of vermoede intolerantie of allergie of overgevoeligheid voor risperidon, paliperidon of een van de hulpstoffen in de IM-formuleringen hiervan
4. Voorgeschiedenis van maligne neurolepticasyndroom, klinisch significante tardieve dyskinesie of tardieve dystonie
5. Geschiedenis van een andere medische aandoening waarvan wordt aangenomen dat deze een ongerechtvaardigd risico vormt of de onderzoeksbeoordelingen verstoort
6. Klinisch significante extrapiramidale symptomen bij screening of baseline
7. Aanzienlijk risico op suïcidale, moorddadige of gewelddadige ideeën of gedragingen, volgens de geschiedenis of zoals klinisch beoordeeld door de onderzoeker tijdens het screeningsbezoek
8. Antwoord van "ja" op item 4 of op item 5 van de Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) (ideatie) met de meest recente episode in de afgelopen 2 maanden, of antwoord "ja" op een van de 5 items (gedrag) met een episode in het afgelopen jaar
9. Huidige diagnose of een voorgeschiedenis van een stoornis in het gebruik van middelen volgens de DSM-5-criteria binnen 6 maanden voorafgaand aan het screeningsbezoek (met uitzondering van tabak, milde cannabis of lichte alcoholgebruiksstoornis) of een positieve drugsscreentest (met uitzondering van cannabis) geverifieerd door herhaald testen
10. Levenslange geschiedenis van diagnose van schizoaffectieve stoornis of bipolaire stoornis
11. Klinisch significante comorbide neuropsychiatrische stoornissen
12. Klinisch significante of onstabiele medische ziekte/aandoening/aandoening die naar de mening van de onderzoeker naar verwachting de veiligheid van de patiënt in gevaar kan brengen of de beoordeling van de werkzaamheid negatief kan beïnvloeden
13. Laboratoriumafwijking die, naar de mening van de onderzoeker, het welzijn van de patiënt in gevaar zou brengen, of een van de volgende laboratoriumafwijkingen bij screening of baseline
14. Zwanger, borstvoeding gevend of borstvoeding gevend
15. Inadequate gluteale of deltoïde musculatuur of overmatig vet, zoals bepaald door de onderzoeker, dat zou interfereren met injecties met IM-onderzoeksgeneesmiddelen
16. Elke contra-indicatie voor IM-injecties
17. Ontvangst van langwerkende antipsychotica via IM-injectie binnen 60 dagen vóór de screening
18. Huidige onvrijwillige ziekenhuisopname of opsluiting
19. Meer dan 30 dagen in het ziekenhuis opgenomen gedurende de 90 dagen voorafgaand aan de screening
20. Deelname aan een ander klinisch onderzoek waarin de patiënt binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening een experimenteel of experimenteel geneesmiddel of middel heeft gekregen
21. Deelname aan een klinische studie met Risperidon ISM binnen 12 maanden voorafgaand aan de screening
22. Personeel van de onderzoekslocatie en/of personen die in dienst zijn van de onderzoeker of de onderzoekslocatie of een direct familielid is van dergelijke personen
23. Patiënten die gelijktijdig verboden medicatie gebruiken of verwachten deze nodig te hebben