Studie zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von Risperidon ISM® bei Patienten mit akuter Schizophrenie: Open-Label-Erweiterung (PRISMA-3_OLE)

Die Teilnahme am offenen Verlängerungssegment der Studie PRISMA-3 ist optional, und Patienten, die die Teilnahme am Hauptsegment der Studie (doppelblindes Segment von PRISMA-3, NCT03160521) abschließen, können sich gegen eine Teilnahme entscheiden. Patienten, die an einer Teilnahme interessiert sind, müssen alle Zulassungskriterien erfüllen, um am Verlängerungssegment teilnehmen zu können.

Einschlusskriterien (Rollover-Patienten):

Um für die Aufnahme in das Verlängerungssegment der Studie PRISMA-3 in Frage zu kommen, muss ein Patient alle folgenden Kriterien zum Verlängerungs-Baseline-Zeitpunkt erfüllen (unmittelbar nach Abschluss der Untersuchungen und Verfahren am Ende der Behandlung für den Hauptteil der Studie):

1. Hat die geplante Teilnahme am doppelblinden Segment der Studie PRISMA-3 bis zum Ende des Behandlungszeitraums und einschließlich des Besuchs am Ende der Behandlung abgeschlossen
2. Erfordert nach Ansicht des Prüfarztes weiterhin eine Langzeitbehandlung mit einem antipsychotischen Medikament
3. Erfüllt weiterhin die Verhütungsanforderungen der Studie PRISMA-3

4. Ist bereit, am Verlängerungssegment der Studie teilzunehmen, und bleibt in der Lage, eine Einverständniserklärung abzugeben

   a. Eine unterschriebene Einwilligungserklärung muss bereitgestellt werden, bevor Studienbewertungen für das Verlängerungssegment durchgeführt werden

5. Befindet sich nach Ansicht des Untersuchers weiterhin in einer stabilen Lebenssituation
6. Hat nach Ansicht des Ermittlers weiterhin einen identifizierten zuverlässigen Informanten

Ausschlusskriterien (Rollover-Patienten):

Eine Person, die zum Verlängerungsbasiszeitpunkt (unmittelbar nach Abschluss der Besuchsbewertungen und -verfahren am Ende der Behandlung für das doppelblinde Segment PRISMA-3) eines der folgenden Kriterien erfüllt, darf nicht an diesem Verlängerungssegment von teilnehmen die Studie PRISMA-3:

1. Mehr als 1 geplanten Studienbesuch während der Teilnahme am doppelblinden Segment der Studie PRISMA-3 verpasst
2. Hatte während der Teilnahme am Hauptteil der Studie einen abnormalen klinischen Laborwert, Vitalparameter oder EKG-Befund, der nach Ansicht des Prüfarztes klinisch relevant war, mit dem Studienmedikament zusammenhängt und das Wohlbefinden des Patienten beeinträchtigen würde im Erweiterungssegment
3. Hatte während des Hauptteils der Studie eine klinisch signifikante oder instabile medizinische Krankheit/Zustand/Störung, die nach Meinung des Prüfarztes die Patientensicherheit im Verlängerungssegment voraussichtlich beeinträchtigen würde
4. Nimmt verbotene Begleitmedikamente ein oder wird voraussichtlich diese benötigen
5. Schwanger, stillend oder stillend
6. Jegliche Kontraindikation für fortgesetzte IM-Injektionen (z. B. Behandlung mit Antikoagulans)
7. Unzureichende Gesäß- oder Deltamuskulatur oder übermäßiges Fett, wie vom Prüfarzt festgestellt, was die intramuskulären Injektionen des Studienmedikaments beeinträchtigen würde
8. Mitarbeiter des Studienzentrums und/oder Personen, die vom Prüfer oder Studienzentrum beschäftigt sind oder ein unmittelbares Familienmitglied dieser Personen sind

Einschlusskriterien (De-novo-Patienten):

1. In der Lage, eine informierte Einwilligung zu erteilen
2. Alter ≥ 18 und ≤ 65 Jahre alt
3. Auf einer stabilen Dosis von oralem Risperidon von 4 bis 6 mg täglich als Erhaltungstherapie für mindestens die letzten 4 Wochen vor/vor dem Screening/Baseline und würde nach Meinung des Prüfarztes möglicherweise von einer Umstellung auf ein injizierbares Retardpräparat profitieren

4. Aktuelle Diagnose von Schizophrenie gemäß den Kriterien des Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, Fifth Edition (DSM-5), die klinisch stabil ist, wie belegt durch:

   • Keine Krankenhauseinweisungen wegen akuter Verschlimmerung der Schizophrenie und psychiatrisch stabil ohne signifikante Symptomverschlimmerung in den letzten 3 Monaten vor dem Screening, basierend auf der Beurteilung des Prüfarztes
   • PANSS-Gesamtscore < 70 beim Screening
   • CGI-S-Score von ≤ 3 (leicht) beim Screening
5. Hat zuvor eine klinisch signifikante positive Reaktion (Verbesserung der Schizophrenie-Symptome), wie vom Prüfarzt festgestellt, auf die Behandlung mit einem anderen Antipsychotikum als Clozapin gezeigt
6. Mindestens 2 Jahre sind seit dem erstmaligen Auftreten von Schizophrenie-Symptomen in der aktiven Phase vergangen
7. Subjekt ist ambulant; Kein Krankenhausaufenthalt wegen Verschlechterung der Schizophrenie innerhalb der letzten 3 Monate (Krankenhausaufenthalt für soziales Management innerhalb dieses Zeitraums ist akzeptabel)
8. Medizinisch stabil im letzten Monat vor dem Screening, basierend auf der Einschätzung des Prüfarztes
9. BMI von 18,5 bis 40,0 kg/m2 (einschließlich) beim Screening
10. Stimmt zu, verbotene Medikamente gegebenenfalls und klinisch indiziert gemäß den Anweisungen des Prüfarztes abzusetzen
11. Die Dosierungen aller zugelassenen Medikamente gelten als stabil (mit Ausnahme von Medikamenten, die nach Bedarf verwendet werden) für ≥ 2 Wochen vor dem Basisbesuch und bleiben während der Teilnahme an dieser Studie stabil
12. Befindet sich nach Ansicht des Untersuchers in einer stabilen Lebenssituation
13. Hat nach Ansicht des Ermittlers einen identifizierten zuverlässigen Informanten
14. Erfüllt die in der Studie festgelegten Verhütungskriterien
15. Stimmt zu, während der Studiendauer keine personenbezogenen medizinischen Daten im Zusammenhang mit der Studie oder Informationen im Zusammenhang mit der Studie auf einer Website oder Social-Media-Site zu veröffentlichen.

Ausschlusskriterien (De-novo-Patienten):

1. Anamnestisches nachgewiesenes unzureichendes klinisches Ansprechen auf die Behandlung mit therapeutischen Dosen (mit guter Compliance) von Risperidon oder Paliperidon
2. Behandlungsresistenz in der Vorgeschichte, definiert als Nichtansprechen auf 2 getrennte adäquate Studien (≥ 4 Wochen mit einer adäquaten Dosis) mit 2 verschiedenen Antipsychotika; Anwendung von Clozapin in der Vorgeschichte (Ausnahme: Anwendung erfolgte nicht aufgrund von Behandlungsresistenz oder refraktären psychotischen Symptomen)
3. Bekannte oder vermutete Unverträglichkeit oder Allergie oder Überempfindlichkeit gegen Risperidon, Paliperidon oder einen der Hilfsstoffe in den IM-Formulierungen dieser
4. Vorgeschichte eines malignen neuroleptischen Syndroms, klinisch signifikanter tardiver Dyskinesie oder tardiver Dystonie
5. Vorgeschichte eines anderen medizinischen Zustands, von dem angenommen wird, dass er ein ungerechtfertigtes Risiko darstellt oder Studienbewertungen beeinträchtigt
6. Klinisch signifikante extrapyramidale Symptome beim Screening oder bei Studienbeginn
7. Ein erhebliches Risiko für suizidale, mörderische oder gewalttätige Gedanken oder Verhaltensweisen, je nach Vorgeschichte oder wie vom Prüfarzt beim Screening-Besuch klinisch beurteilt
8. Antwort „Ja“ zu Punkt 4 oder Punkt 5 der Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) (Idee), wobei die letzte Episode innerhalb der letzten 2 Monate aufgetreten ist, oder Antwort „Ja“ auf eine der 5 Items (Verhalten) mit einer Episode, die innerhalb des letzten Jahres aufgetreten ist
9. Aktuelle Diagnose oder Vorgeschichte einer Substanzgebrauchsstörung gemäß den DSM-5-Kriterien innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening-Besuch (mit Ausnahme von Tabak-, leichtem Cannabis- oder leichtem Alkoholkonsum) oder einem positiven Drogenscreeningtest (mit Ausnahme von Cannabis) durch Wiederholungstests verifiziert
10. Lebenslange Diagnose einer schizoaffektiven Störung oder einer bipolaren Störung
11. Klinisch signifikante komorbide neuropsychiatrische Erkrankungen
12. Klinisch signifikante oder instabile medizinische Erkrankung/Zustand/Störung, die nach Ansicht des Prüfarztes voraussichtlich die Sicherheit des Patienten beeinträchtigen oder die Bewertung der Wirksamkeit beeinträchtigen würde
13. Laboranomalie, die nach Meinung des Prüfarztes das Wohlbefinden des Patienten beeinträchtigen würde, oder eine der folgenden Laboranomalien beim Screening oder bei Studienbeginn
14. Schwanger, stillend oder stillend
15. Unzureichende Gesäß- oder Deltamuskulatur oder übermäßiges Fett, wie vom Prüfarzt festgestellt, was die intramuskulären Injektionen des Studienmedikaments beeinträchtigen würde
16. Jede Kontraindikation für IM-Injektionen
17. Erhalt von langwirksamen antipsychotischen Medikamenten durch IM-Injektion innerhalb von 60 Tagen vor dem Screening
18. Aktueller unfreiwilliger Krankenhausaufenthalt oder Inhaftierung
19. Krankenhausaufenthalt für mehr als 30 Tage in den 90 Tagen vor dem Screening
20. Teilnahme an einer anderen klinischen Studie, bei der der Patient innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening ein experimentelles oder in der Erprobung befindliches Medikament oder einen Wirkstoff erhielt
21. Teilnahme an einer klinischen Studie mit Risperidon ISM innerhalb von 12 Monaten vor dem Screening
22. Mitarbeiter des Studienzentrums und/oder Personen, die vom Prüfer oder Studienzentrum beschäftigt sind oder ein unmittelbares Familienmitglied dieser Personen sind
23. Patienten, die verbotene Begleitmedikamente einnehmen oder voraussichtlich benötigen