Studie för att utvärdera effektiviteten och säkerheten av Risperidon ISM® hos patienter med akut schizofreni: Open Label Extension (PRISMA-3_OLE)

Deltagande i det öppna förlängningssegmentet av studien PRISMA-3 är valfritt, och patienter som fullföljer deltagandet i studiens huvudsegment (dubbelblinda segmentet av PRISMA-3, NCT03160521) kan välja att inte delta. Patienter som är intresserade av att delta måste uppfylla alla behörighetskriterier för att komma in i förlängningssegmentet.

Inklusionskriterier (överrullningspatienter):

För att vara berättigad till inträde i förlängningssegmentet av studien PRISMA-3 måste en patient uppfylla alla följande kriterier vid tidpunkten för förlängningens utgångspunkt (omedelbart efter slutförandet av bedömningar och procedurer för avslutande av behandlingsbesöket för huvuddelen av studien):

1. Har slutfört planerat deltagande i det dubbelblinda segmentet av studien PRISMA-3, fram till slutet av behandlingsperioden och inklusive besöket vid slutet av behandlingen
2. Fortsätter att kräva långtidsbehandling med ett antipsykotiskt läkemedel, enligt utredarens uppfattning
3. Fortsätter att uppfylla kraven på preventivmedel i studien PRISMA-3

4. Är villig att delta i förlängningssegmentet av studien och förblir kapabel att ge informerat samtycke

   a. Ett undertecknat formulär för informerat samtycke måste tillhandahållas innan några studiebedömningar görs för förlängningssegmentet

5. Fortsätter vistas i en stabil livssituation, enligt utredarens uppfattning
6. Fortsätter att ha en identifierad pålitlig uppgiftslämnare, enligt utredarens uppfattning

Uteslutningskriterier (överrullningspatienter):

En individ som uppfyller något av följande kriterier vid tidpunkten för förlängningens baslinje (omedelbart efter slutförandet av bedömningar och procedurer för avslutade behandlingsbesök för det dubbelblinda segmentet PRISMA-3) kommer inte att tillåtas att gå in i detta förlängningssegment av studien PRISMA-3:

1. Missade mer än 1 schemalagt studiebesök under deltagandet i det dubbelblinda segmentet av studien PRISMA-3
2. Hade ett onormalt kliniskt laboratorievärde, vitala tecken eller EKG-fynd under deltagande i huvuddelen av studien som, enligt utredarens uppfattning, var kliniskt relevant, relaterad till studieläkemedlet och skulle äventyra patientens välbefinnande i förlängningssegmentet
3. Hade en kliniskt signifikant eller instabil medicinsk sjukdom/tillstånd/störning under huvuddelen av studien som, enligt utredarens uppfattning, skulle förväntas kunna äventyra patientsäkerheten i extensionssegmentet
4. Tar eller förväntas kräva någon förbjuden samtidig medicinering
5. Gravid, ammande eller ammande
6. Alla kontraindikationer för fortsatta intramuskulära injektioner (t.ex. behandling med antikoagulantia)
7. Otillräcklig sätesmuskulatur eller deltoideusmuskulatur eller överdrivet fett, som fastställts av utredaren, som skulle störa IM-studieläkemedelsinjektioner
8. Studieplatspersonal och/eller personer anställda av utredaren eller studieplatsen eller är en omedelbar familjemedlem till sådana personer

Inklusionskriterier (De Novo-patienter):

1. Kan ge informerat samtycke
2. Ålder ≥ 18 och ≤ 65 år
3. På en stabil dos av oralt risperidon från 4 till 6 mg dagligen som underhållsbehandling under minst de senaste 4 veckorna före/före screening/baslinje och skulle potentiellt gynnas av konvertering till en injicerbar förlängd frisättning, enligt utredarens uppfattning

4. Aktuell diagnos av schizofreni, enligt kriterierna Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, Fifth Edition (DSM-5) som är kliniskt stabil, vilket framgår av:

   • Inga sjukhusinläggningar för akuta exacerbationer av schizofreni och psykiatriskt stabila utan signifikant symtomexacerbation under de senaste 3 månaderna före screening baserat på utredarens bedömning
   • PANSS totalpoäng < 70 vid visning
   • CGI-S-poäng på ≤ 3 (mild) vid screening
5. Har tidigare haft ett kliniskt signifikant gynnsamt svar (förbättring av schizofrenisymptom), som fastställts av utredaren, på behandling med ett annat antipsykotiskt läkemedel än klozapin
6. Minst 2 år har gått sedan den första starten av schizofrenisymptom i aktiv fas
7. Ämnet är poliklinisk; inte inlagd på sjukhus för försämring av schizofreni under de senaste 3 månaderna (sjukhusvård för social förvaltning inom denna tidsperiod är acceptabelt)
8. Medicinskt stabil under den senaste månaden före screening baserat på utredarens bedömning
9. BMI på 18,5 till 40,0 kg/m2 (inklusive) vid screening
10. Går med på att sluta använda förbjudna mediciner som tillämpligt och som kliniskt indikerat enligt utredarens instruktioner
11. Doser av alla tillåtna mediciner anses ha varit stabila (med undantag för medicin som ska användas vid behov) i ≥ 2 veckor före baslinjebesöket och förbli stabila under deltagande i denna studie
12. Bor i en stabil livssituation, enligt utredarens uppfattning
13. Har en identifierad pålitlig uppgiftslämnare, enligt utredarens uppfattning
14. Uppfyller de preventivmedelskriterier som fastställts i studien
15. Går med på att inte lägga upp några personliga medicinska data relaterade till studien eller information relaterad till studien på någon webbplats eller sociala medier under studietiden.

Uteslutningskriterier (De Novo-patienter):

1. Historik med bevisat otillräckligt kliniskt svar på behandling med terapeutiska doser (med god följsamhet) av risperidon eller paliperidon
2. Historik med behandlingsresistens, definierat som misslyckande att svara på 2 diskreta adekvata prövningar (≥ 4 veckor med adekvat dos) av 2 olika antipsykotiska läkemedel; anamnes på användning av klozapin (undantag: användningen berodde inte på behandlingsresistens eller refraktära psykotiska symtom)
3. Känd eller misstänkt intolerans mot eller allergi eller överkänslighet mot risperidon, paliperidon eller något av hjälpämnena i IM-formuleringarna av dessa
4. Anamnes med malignt neuroleptikasyndrom, kliniskt signifikant tardiv dyskinesi eller tardiv dystoni
5. Historik om något annat medicinskt tillstånd som anses utgöra någon omotiverad risk eller störa studiebedömningar
6. Kliniskt signifikanta extrapyramidala symtom vid screening eller baseline
7. Vid betydande risk för suicidala, mordiska eller våldsamma idéer eller beteenden, genom historia eller enligt klinisk bedömning av utredaren vid screeningbesöket
8. Svara "ja" på punkt 4 eller på punkt 5 i Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) (föreställningar) med den senaste episod som inträffat under de senaste två månaderna, eller svara "ja" på någon av de 5 föremål (beteende) med en episod som inträffat under det senaste året
9. Aktuell diagnos eller en historia av missbruksstörning enligt DSM-5-kriterierna inom 6 månader före screeningbesöket (med undantag för tobak, mild cannabis- eller mild alkoholmissbruksstörning) eller ett positivt drogtest (med undantag för cannabis) verifierad genom upprepad testning
10. Livstidshistoria av diagnos av schizoaffektiv sjukdom eller bipolär sjukdom
11. Kliniskt signifikanta komorbida neuropsykiatriska störningar
12. Kliniskt signifikant eller instabil medicinsk sjukdom/tillstånd/störning som, enligt utredarens åsikt, skulle förväntas kunna äventyra patientsäkerheten eller negativt påverka utvärderingen av effekt
13. Laboratorieavvikelser som, enligt utredarens åsikt, skulle äventyra patientens välbefinnande, eller någon av följande laboratorieavvikelser vid screening eller baslinje
14. Gravid, ammande eller ammande
15. Otillräcklig sätesmuskulatur eller deltoideusmuskulatur eller överdrivet fett, som fastställts av utredaren, som skulle störa IM-studieläkemedelsinjektioner
16. Eventuell kontraindikation för IM-injektioner
17. Mottagande av långverkande antipsykotisk medicin genom IM-injektion inom 60 dagar före screening
18. Nuvarande ofrivillig sjukhusvistelse eller fängelse
19. Inlagd på sjukhus i mer än 30 dagar under de 90 dagarna före screening
20. Deltagande i en annan klinisk studie där patienten fick ett experimentellt eller experimentellt läkemedel eller medel inom 6 månader före screening
21. Deltagande i en klinisk studie med Risperidon ISM inom 12 månader före screening
22. Studieplatspersonal och/eller personer anställda av utredaren eller studieplatsen eller är en omedelbar familjemedlem till sådana personer
23. Patienter som tar eller förväntas behöva någon förbjuden samtidig medicinering