Objectieve evaluatie van door paclitaxel/docetaxel geïnduceerde neuropathie bij borstkankerpatiënten

patiënten met stadium I-III borstkanker

Patiënten met stadium I-III borstkanker die paclitaxel- of docetaxelbehandelingen zullen krijgen als onderdeel van hun adjuvante of neoadjuvante standaardbehandeling komen in aanmerking voor deze studie.

Diagnostische toets: Kwantitatieve metingen van vermindering van door chemotherapie geïnduceerde neuropathie (CIPN) en cognitieve stoornissen (CICI) bij patiënten met stadium I-III borstkanker

Er zijn kwantitatieve maatregelen nodig die aanvullende aspecten van perifere neuropathie omvatten, zoals pijn, thermische allodynie, gevoelloosheid en tintelingen. We stellen voor om verschillende farmacodynamische biomarkers te evalueren bij patiënten voor en tijdens chemotherapie: veranderingen in zenuwgeleidingssnelheid en -amplitude, kwantitatieve sensorische testen (QST), computergebaseerde cognitieve beoordeling en snelheid van uitval van de behandeling. De tests uit deze lijst die het beste correleren met een verlaagde CIPN, worden toegevoegd aan de EORTC QLQ-CIPN20-scores en geven een vroege indicatie van CIPN en/of CICI.

Verbale geheugentest

De uitdrukking "Boodschappenlijst leren" wordt op het scherm weergegeven. De instructies op het scherm voorafgaand aan de taak vertellen de testsupervisor om deze taak te starten met het scherm naar de supervisor gericht, zodat de proefpersoon het scherm niet kan zien. Er zijn 3 eerste rondes van deze test. In de eerste ronde krijgt de proefpersoon van de testbegeleider te horen: "Bij deze taak ga ik je een boodschappenlijstje voorlezen. Ik zou graag willen dat u zoveel mogelijk items uit deze lijst onthoudt. Totaal aantal juiste antwoorden gemaakt bij het onthouden van de lijst van 16 woorden op drie opeenvolgende leerpogingen. (Hogere score = betere prestatie)

Informatieverwerking psychomotorische functie

De pre-taak instructies op het scherm vragen: "Is de kaart omgedraaid?" De testbegeleider leest de volledige instructies aan de proefpersoon voor uit het script van de testbegeleider. Om de taak te beginnen, wordt een speelkaart in het midden van het scherm gepresenteerd. De kaart zal omdraaien zodat deze open ligt. Zodra dit het geval is, moet de proefpersoon op de toets "Ja" drukken. De kaart gaat naar de achterkant van de stapel en de proefpersoon moet op de "Ja"-toets drukken zodra de volgende kaart omdraait, enzovoort. De proefpersoon oefent totdat het vereiste aantal reacties is bereikt, of totdat de oefenperiode is verstreken. Vervolgens worden op het scherm instructies voor de echte test gepresenteerd. De testbegeleider of proefpersoon moet op de "Enter"-toets drukken om met de echte test te beginnen.

Snelheid van uitvoering; gemiddelde van de log10 getransformeerde reactietijden voor correcte antwoorden. Lagere score = betere prestaties

Identificatie

Om met de taak te beginnen, moet de testsupervisor of proefpersoon op de "Enter"-toets drukken. In het midden van het scherm wordt een speelkaart gepresenteerd. De kaart zal omdraaien zodat deze open ligt. Zodra het dit doet, moet de proefpersoon beslissen of de kaart rood is of niet. Als het rood is, moeten ze op "Ja" drukken, als het niet rood is, moeten ze op "Nee" drukken. De proefpersoon oefent totdat het vereiste aantal reacties is bereikt, of totdat de oefenperiode is verstreken. Vervolgens worden op het scherm instructies voor de echte test gepresenteerd. Het onderwerp moet worden aangemoedigd om zo snel mogelijk te werken en zo nauwkeurig mogelijk te zijn.

Lage score = betere prestatie.

Visueel werkgeheugen

De pre-taak instructies op het scherm vragen: "Is de vorige kaart hetzelfde?" De testbegeleider leest de proefpersoon de volledige instructies voor uit het script van de testbegeleider. Om de taak te beginnen, wordt een speelkaart in het midden van het scherm gepresenteerd. Zodra dit het geval is, moet de proefpersoon beslissen of de kaart al dan niet dezelfde is als de vorige. Aangezien dit de eerste kaart in deze taak is, is het eerste antwoord altijd "Nee". Elke keer dat een kaart wordt onthuld, moet de proefpersoon beslissen of de gepresenteerde kaart dezelfde is als de kaart die onmiddellijk eerder werd gepresenteerd, en reageren door op de toets "Ja" of "Nee" te drukken. Het onderwerp moet worden aangemoedigd om zo snel mogelijk te werken en zo nauwkeurig mogelijk te zijn.

Snelheid van uitvoering; gemiddelde van de log10 getransformeerde reactietijden voor correcte antwoorden.

Lagere score = betere prestaties

Visueel leergeheugen

De pre-taak instructies op het scherm vragen: "Heb je deze kaart eerder gezien in deze taak?" De testbegeleider leest de proefpersoon de volledige instructies voor uit het script van de testbegeleider.

Om met de taak te beginnen, moet de testsupervisor of proefpersoon op de "Enter"-toets drukken. In het midden van het scherm wordt een speelkaart gepresenteerd. Zodra dit het geval is, moet de proefpersoon beslissen of dezelfde kaart al dan niet eerder in deze taak is gezien. Daarom is het eerste antwoord altijd "Nee". Elke keer dat een kaart wordt onthuld, moet de proefpersoon beslissen of deze kaart eerder in deze taak is getoond en reageren door op de toets "Ja" of "Nee" te drukken. Het onderwerp moet worden aangemoedigd om zo snel mogelijk te werken en zo nauwkeurig mogelijk te zijn.

Nauwkeurigheid van prestaties; boogsinustransformatie van het aandeel correcte antwoorden.

Hogere score = betere prestatie

Verbale geheugentest - Vertraging

De testbegeleider drukt op de "ENTER" -toets om te beginnen en instrueert de proefpersoon "Vertel me zoveel items op de boodschappenlijst die je eerder hebt geleerd als je je nu kunt herinneren." Vervolgens noteren ze alle items die door het onderwerp worden opgeroepen door met de stylus of muis op de overeenkomstige knop op het scherm te klikken of deze aan te raken.

Totaal aantal juiste antwoorden gemaakt bij het herinneren van de 16 eerder geleerde woorden na een vertraging. (Hogere score = betere prestaties

Om neuronale calciumsensor 1 (NCS1) -niveaus te correleren met de ontwikkeling van door chemotherapie geïnduceerde perifere neuropathie (CIPN) en / of door chemotherapie geïnduceerde cognitieve stoornissen (CICI) bij menselijke patiënten.

Bloedmonsters zullen worden afgenomen in gehepariniseerde buisjes vóór de eerste behandeling met paclitaxel/docetaxel (baseline). We verzamelen ongeveer 20 ml bloed van elke proefpersoon. Witte bloedcellen worden geïsoleerd volgens standaardprocedures. NCS1-niveaus zullen worden beoordeeld door middel van Western-blotanalyse en door qPCR. Aanvullende parameters zullen worden gecontroleerd, vooral als de variabiliteit in NCS1-niveaus groot is. Parameters zullen worden gekozen op basis van ons begrip van de biochemische routes die zijn geïdentificeerd in het Ehrlich-laboratorium als onderdeel van een afzonderlijk lopend basisproject. De toekomstige NCS1-waarden zullen worden gecorreleerd met de beoordeling van CIPN en CICI bij elke patiënt verkregen in doel 1.

Om NCS1-niveaus te correleren met de ontwikkeling van CIPN en/of CICI bij menselijke patiënten.

Bloedmonsters zullen worden verzameld in gehepariniseerde buisjes vóór de eerste behandeling met paclitaxel/docetaxel en in week 6 tijdens de therapie. We verzamelen ongeveer 20 ml bloed van elke proefpersoon. Witte bloedcellen worden geïsoleerd volgens standaardprocedures. NCS1-niveaus zullen worden beoordeeld door middel van Western-blotanalyse en door qPCR. Aanvullende parameters zullen worden gecontroleerd, vooral als de variabiliteit in NCS1-niveaus groot is. Parameters zullen worden gekozen op basis van ons begrip van de biochemische routes die zijn geïdentificeerd in het Ehrlich-laboratorium als onderdeel van een afzonderlijk lopend basisproject. De toekomstige NCS1-waarden zullen worden gecorreleerd met de beoordeling van CIPN en CICI bij elke patiënt verkregen in doel 1.

Om NCS1-niveaus te correleren met de ontwikkeling van CIPN en/of CICI bij menselijke patiënten.

Bloedmonsters zullen worden afgenomen in gehepariniseerde buisjes vóór de eerste behandeling met paclitaxel/docetaxel in week 12 tijdens de therapie. We verzamelen ongeveer 20 ml bloed van elke proefpersoon. Witte bloedcellen worden geïsoleerd volgens standaardprocedures. NCS1-niveaus zullen worden beoordeeld door middel van Western-blotanalyse en door qPCR. Aanvullende parameters zullen worden gecontroleerd, vooral als de variabiliteit in NCS1-niveaus groot is. Parameters zullen worden gekozen op basis van ons begrip van de biochemische routes die zijn geïdentificeerd in het Ehrlich-laboratorium als onderdeel van een afzonderlijk lopend basisproject. De toekomstige NCS1-waarden zullen worden gecorreleerd met de beoordeling van CIPN en CICI bij elke patiënt verkregen in doel 1.