Avaliação objetiva da neuropatia induzida por paclitaxel/docetaxel em pacientes com câncer de mama

pacientes com câncer de mama estágio I-III

Pacientes com câncer de mama em Estágio I-III que receberão tratamentos com paclitaxel ou docetaxel como parte de sua terapia padrão de tratamento adjuvante ou neoadjuvante são elegíveis para este estudo.

Teste de diagnostico: Medidas quantitativas de redução na neuropatia induzida por quimioterapia (CIPN) e comprometimento cognitivo (CICI) em pacientes com câncer de mama em estágio I-III

São necessárias medidas quantitativas que incluam aspectos adicionais da neuropatia periférica, como dor, alodinia térmica, dormência e formigamento. Propomos avaliar vários biomarcadores farmacodinâmicos em pacientes antes e durante a quimioterapia: alterações na velocidade e amplitude da condução nervosa, teste sensorial quantitativo (QST), avaliação cognitiva baseada em computador e taxa de abandono do tratamento. Os testes desta lista que melhor se correlacionam com CIPN reduzido seriam adicionados às pontuações do EORTC QLQ-CIPN20 e forneceriam uma indicação precoce de CIPN e/ou CICI.

Teste de Memória Verbal

A frase "Aprendizagem da Lista de Compras" é exibida na tela. As instruções pré-tarefa na tela informam ao supervisor do teste para iniciar esta tarefa com a tela voltada para o supervisor para que o sujeito não possa ver a tela. Existem 3 rodadas iniciais deste teste. Na primeira rodada, o supervisor do teste diz ao sujeito: "Nesta tarefa, vou ler uma lista de compras para você. Eu gostaria que você se lembrasse do maior número possível de itens desta lista. Número total de respostas corretas feitas ao se lembrar da lista de 16 palavras em três tentativas de aprendizado consecutivas. (Pontuação mais alta = melhor desempenho)

Função psicomotora de processamento de informações

As instruções pré-tarefa na tela perguntam: "O cartão foi virado?" O supervisor de teste lê as instruções completas para o sujeito a partir do script do supervisor de teste. Para iniciar a tarefa, uma carta de baralho é apresentada no centro da tela. O cartão será virado para que fique com a face para cima. Assim que o fizer, o sujeito deve pressionar a tecla "Sim". A carta irá para o verso do baralho e o sujeito deverá apertar a tecla "Sim" assim que a próxima carta virar e assim sucessivamente. O sujeito praticará até atingir o número necessário de respostas ou até que o período de prática expire. Em seguida, são apresentadas na tela as instruções para o teste real. O supervisor ou sujeito do teste deve pressionar a tecla "Enter" para iniciar o teste real.

Velocidade de execução; média dos tempos de reação log10 transformados para respostas corretas. Pontuação mais baixa = melhor desempenho

Identificação

Para iniciar a tarefa, o supervisor ou sujeito do teste deve pressionar a tecla "Enter". Uma carta de baralho é apresentada no centro da tela. O cartão será virado para que fique com a face para cima. Assim que fizer isso, o sujeito deve decidir se o cartão é vermelho ou não. Se for vermelho devem premir "Sim", se não for vermelho devem premir "Não". O sujeito praticará até atingir o número necessário de respostas ou até que o período de prática expire. Em seguida, são apresentadas na tela as instruções para o teste real. O sujeito deve ser encorajado a trabalhar o mais rápido possível e ser o mais preciso possível.

Pontuação baixa = melhor desempenho.

Memória Visual de Trabalho

As instruções pré-tarefa na tela perguntam: "O cartão anterior é o mesmo?" O supervisor do teste lerá as instruções completas para o sujeito a partir do script do supervisor do teste. Para iniciar a tarefa, uma carta de baralho é apresentada no centro da tela. Assim que o fizer, o sujeito deve decidir se o cartão é ou não igual ao anterior. Como este é o primeiro cartão nesta tarefa, a primeira resposta é sempre "Não". Cada vez que uma carta é revelada, o sujeito deve decidir se a carta apresentada é a mesma imediatamente apresentada anteriormente, e responder pressionando a tecla "Sim" ou "Não". O sujeito deve ser encorajado a trabalhar o mais rápido possível e ser o mais preciso possível.

Velocidade de execução; média dos tempos de reação log10 transformados para respostas corretas.

Pontuação mais baixa = melhor desempenho

Memória de Aprendizagem Visual

As instruções pré-tarefa na tela perguntam: "Você já viu este cartão antes nesta tarefa?" O supervisor do teste lerá as instruções completas para o sujeito a partir do script do supervisor do teste.

Para iniciar a tarefa, o supervisor ou sujeito do teste deve pressionar a tecla "Enter". Uma carta de baralho é apresentada no centro da tela. Assim que o fizer, o sujeito deve decidir se o mesmo cartão já foi visto antes nesta tarefa. Portanto, a primeira resposta é sempre "Não". Cada vez que uma carta é revelada, o sujeito deve decidir se já viu aquela carta antes nesta tarefa e responder pressionando a tecla "Sim" ou "Não". O sujeito deve ser encorajado a trabalhar o mais rápido possível e ser o mais preciso possível.

Precisão de desempenho; transformação arco-seno da proporção de respostas corretas.

Maior pontuação = melhor desempenho

Teste de Memória Verbal - Atraso

O supervisor do teste pressiona a tecla "ENTER" para começar e instrui o sujeito "Diga-me o máximo de itens da lista de compras que você aprendeu antes, como você pode se lembrar agora." Eles então anotam todos os itens lembrados pelo sujeito clicando/tocando o botão correspondente na tela com a caneta ou o mouse.

Número total de respostas corretas feitas ao recordar as 16 palavras aprendidas anteriormente após um atraso. (Pontuação mais alta = melhor desempenho

Correlacionar os níveis do sensor de cálcio neuronal 1 (NCS1) com o desenvolvimento de neuropatia periférica induzida por quimioterapia (CIPN) e/ou comprometimento cognitivo induzido por quimioterapia (CICI) em pacientes humanos.

Amostras de sangue serão coletadas em tubos heparinizados antes do primeiro tratamento com paclitaxel/docetaxel (linha de base). Coletaremos aproximadamente 20 mL de sangue de cada sujeito. Os glóbulos brancos serão isolados usando procedimentos padrão. Os níveis de NCS1 serão avaliados por análise de Western blot e por qPCR. Parâmetros adicionais serão monitorados, especialmente se a variabilidade nos níveis de NCS1 for grande. Os parâmetros serão escolhidos a partir de nossa compreensão das vias bioquímicas identificadas no laboratório de Ehrlich como parte de um projeto básico separado em andamento. Os valores prospectivos de NCS1 serão correlacionados com a avaliação de CIPN e CICI em cada paciente obtido no Objetivo 1.

Correlacionar os níveis de NCS1 com o desenvolvimento de CIPN e/ou CICI em pacientes humanos.

Amostras de sangue serão coletadas em tubos heparinizados antes do primeiro tratamento com paclitaxel/docetaxel e na semana 6 durante a terapia. Coletaremos aproximadamente 20 mL de sangue de cada sujeito. Os glóbulos brancos serão isolados usando procedimentos padrão. Os níveis de NCS1 serão avaliados por análise de Western blot e por qPCR. Parâmetros adicionais serão monitorados, especialmente se a variabilidade nos níveis de NCS1 for grande. Os parâmetros serão escolhidos a partir de nossa compreensão das vias bioquímicas identificadas no laboratório de Ehrlich como parte de um projeto básico separado em andamento. Os valores prospectivos de NCS1 serão correlacionados com a avaliação de CIPN e CICI em cada paciente obtido no Objetivo 1.

Correlacionar os níveis de NCS1 com o desenvolvimento de CIPN e/ou CICI em pacientes humanos.

Amostras de sangue serão coletadas em tubos heparinizados antes do primeiro tratamento com paclitaxel/docetaxel na semana 12 durante a terapia. Coletaremos aproximadamente 20 mL de sangue de cada sujeito. Os glóbulos brancos serão isolados usando procedimentos padrão. Os níveis de NCS1 serão avaliados por análise de Western blot e por qPCR. Parâmetros adicionais serão monitorados, especialmente se a variabilidade nos níveis de NCS1 for grande. Os parâmetros serão escolhidos a partir de nossa compreensão das vias bioquímicas identificadas no laboratório de Ehrlich como parte de um projeto básico separado em andamento. Os valores prospectivos de NCS1 serão correlacionados com a avaliação de CIPN e CICI em cada paciente obtido no Objetivo 1.