Evaluación objetiva de la neuropatía inducida por paclitaxel/docetaxel en pacientes con cáncer de mama

pacientes con cáncer de mama en estadio I-III

Las pacientes con cáncer de mama en estadio I-III que recibirán tratamientos con paclitaxel o docetaxel como parte de su tratamiento estándar adyuvante o neoadyuvante son elegibles para este estudio.

Prueba de diagnóstico: Medidas cuantitativas de reducción de la neuropatía inducida por quimioterapia (CIPN) y el deterioro cognitivo (CICI) en pacientes con cáncer de mama en estadio I-III

Se necesitan medidas cuantitativas que incluyan aspectos adicionales de la neuropatía periférica, como dolor, alodinia térmica, entumecimiento y hormigueo. Proponemos evaluar varios biomarcadores farmacodinámicos en pacientes antes y durante la quimioterapia: cambios en la velocidad y amplitud de la conducción nerviosa, pruebas sensoriales cuantitativas (QST), evaluación cognitiva basada en computadora y tasa de abandono del tratamiento. Las pruebas de esta lista que mejor se correlacionen con la disminución de CIPN se agregarán a las puntuaciones de EORTC QLQ-CIPN20 y proporcionarán una indicación temprana de CIPN y/o CICI.

Prueba de memoria verbal

La frase "Aprendizaje de lista de compras" se muestra en la pantalla. Las instrucciones previas a la tarea en pantalla le indican al supervisor de la prueba que inicie esta tarea con la pantalla frente al supervisor para que el sujeto no pueda ver la pantalla. Hay 3 rondas iniciales de esta prueba. En la primera ronda, el supervisor de la prueba le dice al sujeto: "En esta tarea, le voy a leer una lista de compras. Me gustaría que recordara tantos elementos de esta lista como sea posible. Número total de respuestas correctas hechas al recordar la lista de 16 palabras en tres intentos de aprendizaje consecutivos. (Puntuación más alta = mejor rendimiento)

Procesamiento de información función psicomotora

Las instrucciones previas a la tarea en pantalla preguntan: "¿Se ha dado la vuelta a la tarjeta?" El supervisor de la prueba lee las instrucciones completas al sujeto del guión del supervisor de la prueba. Para comenzar la tarea, se presenta un naipe en el centro de la pantalla. La tarjeta se volteará para que quede boca arriba. Tan pronto como lo haga, el sujeto debe presionar la tecla "Sí". La tarjeta irá a la parte posterior del paquete y el sujeto debe presionar la tecla "Sí" tan pronto como se dé la vuelta a la siguiente tarjeta y así sucesivamente. El sujeto practicará hasta alcanzar el número requerido de respuestas, o hasta que expire el período de práctica. Luego, se presentan en pantalla las instrucciones para la prueba real. El supervisor de la prueba o sujeto debe presionar la tecla "Enter" para comenzar la prueba real.

Velocidad de ejecución; media de los tiempos de reacción transformados log10 para las respuestas correctas. Puntuación más baja = mejor rendimiento

Identificación

Para comenzar la tarea, el supervisor de la prueba o sujeto debe presionar la tecla "Enter". Un naipe se presenta en el centro de la pantalla. La tarjeta se volteará para que quede boca arriba. Tan pronto como lo haga, el sujeto debe decidir si la tarjeta es roja o no. Si es rojo deben presionar "Sí", si no es rojo deben presionar "No". El sujeto practicará hasta alcanzar el número requerido de respuestas, o hasta que expire el período de práctica. Luego, se presentan en pantalla las instrucciones para la prueba real. Se debe alentar al sujeto a trabajar lo más rápido que pueda y ser lo más preciso posible.

Puntuación baja = mejor rendimiento.

Memoria de trabajo visual

Las instrucciones previas a la tarea en pantalla preguntan: "¿La tarjeta anterior es la misma?" El supervisor de la prueba leerá las instrucciones completas al sujeto del guión del supervisor de la prueba. Para comenzar la tarea, se presenta un naipe en el centro de la pantalla. En cuanto lo haga el sujeto deberá decidir si la carta es o no igual a la anterior. Como esta es la primera carta de esta tarea, la primera respuesta siempre es "No". Cada vez que se revela una carta, el sujeto debe decidir si la carta presentada es la misma que la inmediatamente presentada anteriormente, y responder presionando la tecla "Sí" o "No". Se debe alentar al sujeto a trabajar lo más rápido que pueda y ser lo más preciso posible.

Velocidad de ejecución; media de los tiempos de reacción transformados log10 para las respuestas correctas.

Puntuación más baja = mejor rendimiento

Memoria de aprendizaje visual

Las instrucciones previas a la tarea en pantalla preguntan: "¿Has visto esta tarjeta antes en esta tarea?" El supervisor de la prueba leerá las instrucciones completas al sujeto del guión del supervisor de la prueba.

Para comenzar la tarea, el supervisor de la prueba o sujeto debe presionar la tecla "Enter". Un naipe se presenta en el centro de la pantalla. Tan pronto como lo haga, el sujeto debe decidir si la misma tarjeta se ha visto o no antes en esta tarea. Por lo tanto, la primera respuesta siempre es "No". Cada vez que se revela una carta, el sujeto debe decidir si se le ha mostrado esa carta antes en esta tarea y responder presionando la tecla "Sí" o "No". Se debe alentar al sujeto a trabajar lo más rápido que pueda y ser lo más preciso posible.

Precisión del desempeño; Transformación arcoseno de la proporción de respuestas correctas.

Puntuación más alta = mejor rendimiento

Prueba de memoria verbal - Retraso

El supervisor de la prueba presiona la tecla "ENTRAR" para comenzar e instruye al sujeto "Dígame tantos elementos de la lista de compras que aprendió antes como pueda recordar ahora". Luego anotan todos los elementos recordados por el sujeto haciendo clic/tocando el botón correspondiente en la pantalla con el lápiz óptico o el mouse.

Número total de respuestas correctas realizadas al recordar las 16 palabras aprendidas previamente después de un retraso. (Puntuación más alta = mejor rendimiento

Correlacionar los niveles del sensor de calcio neuronal 1 (NCS1) con el desarrollo de neuropatía periférica inducida por quimioterapia (CIPN) y/o deterioro cognitivo inducido por quimioterapia (CICI) en pacientes humanos.

Las muestras de sangre se recogerán en tubos heparinizados antes del primer tratamiento con paclitaxel/docetaxel (línea de base). Recogeremos aproximadamente 20 ml de sangre de cada sujeto. Los glóbulos blancos se aislarán mediante procedimientos estándar. Los niveles de NCS1 se evaluarán mediante análisis de transferencia Western y qPCR. Se monitorearán parámetros adicionales, especialmente si la variabilidad en los niveles de NCS1 es grande. Los parámetros se elegirán a partir de nuestra comprensión de las vías bioquímicas identificadas en el laboratorio de Ehrlich como parte de un proyecto básico separado en curso. Los valores prospectivos de NCS1 se correlacionarán con la evaluación de CIPN y CICI en cada paciente obtenida en el Objetivo 1.

Correlacionar los niveles de NCS1 con el desarrollo de CIPN y/o CICI en pacientes humanos.

Las muestras de sangre se recogerán en tubos heparinizados antes del primer tratamiento con paclitaxel/docetaxel y en la semana 6 durante el tratamiento. Recogeremos aproximadamente 20 ml de sangre de cada sujeto. Los glóbulos blancos se aislarán mediante procedimientos estándar. Los niveles de NCS1 se evaluarán mediante análisis de transferencia Western y qPCR. Se monitorearán parámetros adicionales, especialmente si la variabilidad en los niveles de NCS1 es grande. Los parámetros se elegirán a partir de nuestra comprensión de las vías bioquímicas identificadas en el laboratorio de Ehrlich como parte de un proyecto básico separado en curso. Los valores prospectivos de NCS1 se correlacionarán con la evaluación de CIPN y CICI en cada paciente obtenida en el Objetivo 1.

Correlacionar los niveles de NCS1 con el desarrollo de CIPN y/o CICI en pacientes humanos.

Las muestras de sangre se recolectarán en tubos heparinizados antes del primer tratamiento con paclitaxel/docetaxel en la semana 12 durante la terapia. Recogeremos aproximadamente 20 ml de sangre de cada sujeto. Los glóbulos blancos se aislarán mediante procedimientos estándar. Los niveles de NCS1 se evaluarán mediante análisis de transferencia Western y qPCR. Se monitorearán parámetros adicionales, especialmente si la variabilidad en los niveles de NCS1 es grande. Los parámetros se elegirán a partir de nuestra comprensión de las vías bioquímicas identificadas en el laboratorio de Ehrlich como parte de un proyecto básico separado en curso. Los valores prospectivos de NCS1 se correlacionarán con la evaluación de CIPN y CICI en cada paciente obtenida en el Objetivo 1.