Objektivní hodnocení paklitaxelem/docetaxelem indukované neuropatie u pacientek s rakovinou prsu

pacientky s rakovinou prsu stadia I-III

Do této studie jsou způsobilé pacientky s rakovinou prsu stadia I-III, které budou dostávat léčbu paklitaxelem nebo docetaxelem jako součást standardní adjuvantní nebo neoadjuvantní terapie.

Diagnostický test: Kvantitativní měření snížení chemoterapie indukované neuropatie (CIPN) a kognitivní poruchy (CICI) u pacientek s karcinomem prsu stadia I-III

Jsou zapotřebí kvantitativní opatření, která zahrnují další aspekty periferní neuropatie, jako je bolest, tepelná alodynie, necitlivost a brnění. Navrhujeme vyhodnotit několik farmakodynamických biomarkerů u pacientů před chemoterapií a během ní: změny rychlosti a amplitudy nervového vedení, kvantitativní senzorické testování (QST), počítačové kognitivní hodnocení a míra vyřazení z léčby. Testy z tohoto seznamu, které nejlépe korelují se sníženým CIPN, budou přidány ke skóre EORTC QLQ-CIPN20 a poskytnou včasnou indikaci CIPN a/nebo CICI.

Test verbální paměti

Na obrazovce se zobrazí fráze „Shopping List Learning“. Pokyny na obrazovce před provedením úkolu říkají vedoucímu testu, aby tento úkol zahájil s obrazovkou otočenou k vedoucímu, aby subjekt na obrazovku neviděl. Tento test má 3 úvodní kola. V prvním kole je předmětu vedoucím testu řečeno: „V tomto úkolu vám přečtu nákupní seznam. Byl bych rád, abyste si zapamatovali co nejvíce položek z tohoto seznamu. Celkový počet správných odpovědí při zapamatování seznamu 16 slov ve třech po sobě jdoucích učebních pokusech. (vyšší skóre = lepší výkon)

Zpracování informací psychomotorické funkce

Pokyny na obrazovce před úkolem se ptají: "Otočila se karta?" Vedoucí testu přečte úplné pokyny subjektu ze skriptu vedoucího testu. Pro zahájení úkolu se uprostřed obrazovky zobrazí hrací karta. Karta se otočí tak, aby byla lícem nahoru. Jakmile se tak stane, musí subjekt stisknout tlačítko „Ano“. Karta se přesune na zadní stranu balíčku a subjekt musí stisknout klávesu „Ano“, jakmile se další karta otočí a tak dále. Předmět bude procvičovat do doby, než dosáhne požadovaného počtu odpovědí, nebo do uplynutí doby procvičování. Poté se na obrazovce zobrazí pokyny pro skutečný test. Vedoucí testu nebo subjekt musí stisknout klávesu "Enter" pro zahájení skutečného testu.

Rychlost výkonu; průměr log10 transformovaných reakčních časů pro správné odpovědi. Nižší skóre = lepší výkon

Identifikace

Pro zahájení úkolu musí vedoucí testu nebo subjekt stisknout klávesu "Enter". Uprostřed obrazovky se zobrazí hrací karta. Karta se otočí tak, aby byla lícem nahoru. Jakmile to udělá, subjekt se musí rozhodnout, zda je karta červená nebo ne. Pokud je červená, měli by stisknout "Ano", pokud není červená, měli by stisknout "Ne". Předmět bude procvičovat do doby, než dosáhne požadovaného počtu odpovědí, nebo do uplynutí doby procvičování. Poté se na obrazovce zobrazí pokyny pro skutečný test. Subjekt by měl být povzbuzován, aby pracoval co nejrychleji a byl co nejpřesnější.

Nízké skóre = lepší výkon.

Vizuální pracovní paměť

Pokyny na obrazovce před úkolem se ptají: "Je předchozí karta stejná?" Vedoucí testu přečte úplné pokyny pro předmět ze skriptu vedoucího testu. Pro zahájení úkolu se uprostřed obrazovky zobrazí hrací karta. Jakmile se tak stane, musí se subjekt rozhodnout, zda je karta stejná jako ta předchozí. Protože se jedná o první kartu v tomto úkolu, první odpověď je vždy „Ne“. Pokaždé, když je karta odkryta, musí se subjekt rozhodnout, zda předložená karta je stejná jako ta, která byla bezprostředně předložena dříve, a odpovědět stisknutím tlačítka „Ano“ nebo „Ne“. Subjekt by měl být povzbuzován, aby pracoval co nejrychleji a byl co nejpřesnější.

Rychlost výkonu; průměr log10 transformovaných reakčních časů pro správné odpovědi.

Nižší skóre = lepší výkon

Vizuální paměť pro učení

Pokyny na obrazovce před úkolem se ptají: "Viděli jste tuto kartu již v tomto úkolu?" Vedoucí testu přečte úplné pokyny pro předmět ze skriptu vedoucího testu.

Pro zahájení úkolu musí vedoucí testu nebo subjekt stisknout klávesu "Enter". Uprostřed obrazovky se zobrazí hrací karta. Jakmile se tak stane, musí se subjekt rozhodnout, zda stejnou kartu již v tomto úkolu viděl. Proto je první odpověď vždy „Ne“. Pokaždé, když je karta odkryta, musí se subjekt rozhodnout, zda mu již byla v tomto úkolu tato karta ukázána, a odpovědět stisknutím klávesy „Ano“ nebo „Ne“. Subjekt by měl být povzbuzován, aby pracoval co nejrychleji a byl co nejpřesnější.

Přesnost výkonu; arcsinus transformace podílu správných odpovědí.

Vyšší skóre = lepší výkon

Test verbální paměti – zpoždění

Vedoucí testu zahájí stisknutím klávesy "ENTER" a zadá předmětu "Řekni mi tolik položek z nákupního seznamu, které jsi se naučil dříve, kolik si teď pamatuješ." Poté si poznamenají všechny položky, které subjekt vyvolá kliknutím/dotykem na odpovídající tlačítko na obrazovce stylusem nebo myší.

Celkový počet správných odpovědí při vyvolání 16 dříve naučených slov po prodlevě. (Vyšší skóre = lepší výkon

Korelovat hladiny neuronálního kalciového senzoru 1 (NCS1) s rozvojem periferní neuropatie indukované chemoterapií (CIPN) a/nebo kognitivní poruchy indukované chemoterapií (CICI) u lidských pacientů.

Vzorky krve budou odebrány do heparinizovaných zkumavek před prvním ošetřením paklitaxelem/docetaxelem (základní hodnota). Od každého subjektu odebereme přibližně 20 ml krve. Bílé krvinky budou izolovány standardními postupy. Hladiny NCS1 budou hodnoceny analýzou Western blot a qPCR. Budou sledovány další parametry, zejména pokud je variabilita hladin NCS1 velká. Parametry budou vybrány z našeho chápání biochemických drah identifikovaných v laboratoři Ehrlich jako součást samostatného probíhajícího základního projektu. Prospektivní hodnoty NCS1 budou korelovány s hodnocením CIPN a CICI u každého pacienta získaného v cíli 1.

Korelovat hladiny NCS1 s rozvojem CIPN a/nebo CICI u lidských pacientů.

Vzorky krve budou odebírány do heparinizovaných zkumavek před první léčbou paklitaxelem/docetaxelem a v 6. týdnu během léčby. Od každého subjektu odebereme přibližně 20 ml krve. Bílé krvinky budou izolovány standardními postupy. Hladiny NCS1 budou hodnoceny analýzou Western blot a qPCR. Budou sledovány další parametry, zejména pokud je variabilita hladin NCS1 velká. Parametry budou vybrány z našeho chápání biochemických drah identifikovaných v laboratoři Ehrlich jako součást samostatného probíhajícího základního projektu. Prospektivní hodnoty NCS1 budou korelovány s hodnocením CIPN a CICI u každého pacienta získaného v cíli 1.

Korelovat hladiny NCS1 s rozvojem CIPN a/nebo CICI u lidských pacientů.

Vzorky krve budou odebírány do heparinizovaných zkumavek před první léčbou paklitaxelem/docetaxelem ve 12. týdnu během terapie. Od každého subjektu odebereme přibližně 20 ml krve. Bílé krvinky budou izolovány standardními postupy. Hladiny NCS1 budou hodnoceny analýzou Western blot a qPCR. Budou sledovány další parametry, zejména pokud je variabilita hladin NCS1 velká. Parametry budou vybrány z našeho chápání biochemických drah identifikovaných v laboratoři Ehrlich jako součást samostatného probíhajícího základního projektu. Prospektivní hodnoty NCS1 budou korelovány s hodnocením CIPN a CICI u každého pacienta získaného v cíli 1.