Évaluation objective de la neuropathie induite par le paclitaxel/docétaxel chez les patientes atteintes d'un cancer du sein

patientes atteintes d'un cancer du sein de stade I-III

Les patientes atteintes d'un cancer du sein de stade I à III qui recevront des traitements au paclitaxel ou au docétaxel dans le cadre de leur traitement adjuvant ou néoadjuvant standard sont éligibles pour cette étude.

Test diagnostique: Mesures quantitatives de la réduction de la neuropathie induite par la chimiothérapie (NPCI) et des troubles cognitifs (CICI) chez les patientes atteintes d'un cancer du sein de stade I-III

Des mesures quantitatives incluant des aspects supplémentaires de la neuropathie périphérique, tels que la douleur, l'allodynie thermique, l'engourdissement et les picotements sont nécessaires. Nous proposons d'évaluer plusieurs biomarqueurs pharmacodynamiques chez les patients avant et pendant la chimiothérapie : modifications de la vitesse et de l'amplitude de la conduction nerveuse, tests sensoriels quantitatifs (QST), évaluation cognitive informatisée et taux d'abandon du traitement. Les tests de cette liste qui correspondent le mieux à la diminution du CIPN seraient ajoutés aux scores EORTC QLQ-CIPN20 et fourniraient une indication précoce du CIPN et/ou du CICI.

Test de mémoire verbale

La phrase "Apprentissage de la liste d'achats" s'affiche à l'écran. Les instructions à l'écran pré-tâche indiquent au superviseur du test de commencer cette tâche avec l'écran face au superviseur afin que le sujet ne puisse pas voir l'écran. Il y a 3 tours initiaux de ce test. Au premier tour, le sujet est informé par le superviseur du test : "Dans cette tâche, je vais vous lire une liste de courses. J'aimerais que vous vous souveniez d'autant d'éléments de cette liste que possible. Nombre total de réponses correctes faites en vous souvenant de la liste de 16 mots lors de trois essais d'apprentissage consécutifs. (Score plus élevé = meilleures performances)

Fonction psychomotrice de traitement de l'information

Les instructions à l'écran de la pré-tâche demandent : "La carte a-t-elle été retournée ?" Le superviseur de test lit les instructions complètes au sujet à partir du script du superviseur de test. Pour commencer la tâche, une carte à jouer est présentée au centre de l'écran. La carte se retournera pour être face visible. Dès qu'il le fait, le sujet doit appuyer sur la touche "Oui". La carte ira au dos du paquet et le sujet devra appuyer sur la touche "Oui" dès que la carte suivante se retournera et ainsi de suite. Le sujet s'entraînera jusqu'à ce qu'il atteigne le nombre requis de réponses ou jusqu'à l'expiration de la période d'entraînement. Ensuite, des instructions à l'écran pour le test réel sont présentées. Le superviseur du test ou le sujet doit appuyer sur la touche "Entrée" pour commencer le test réel.

Rapidité d'exécution ; moyenne des temps de réaction transformés en log10 pour les réponses correctes. Score inférieur = meilleures performances

Identification

Pour commencer la tâche, le superviseur du test ou le sujet doit appuyer sur la touche "Entrée". Une carte à jouer est présentée au centre de l'écran. La carte se retournera pour être face visible. Dès qu'il le fait, le sujet doit décider si la carte est rouge ou non. S'il est rouge, ils doivent appuyer sur "Oui", s'il n'est pas rouge, ils doivent appuyer sur "Non". Le sujet s'entraînera jusqu'à ce qu'il atteigne le nombre requis de réponses ou jusqu'à l'expiration de la période d'entraînement. Ensuite, des instructions à l'écran pour le test réel sont présentées. Le sujet doit être encouragé à travailler aussi vite que possible et à être aussi précis que possible.

Faible score = meilleures performances.

Mémoire de travail visuelle

Les instructions à l'écran de la pré-tâche demandent : "La carte précédente est-elle la même ?" Le superviseur de test lira toutes les instructions au sujet à partir du script du superviseur de test. Pour commencer la tâche, une carte à jouer est présentée au centre de l'écran. Dès qu'il le fait, le sujet doit décider si oui ou non la carte est la même que la précédente. Comme il s'agit de la première carte de cette tâche, la première réponse est toujours "Non". A chaque fois qu'une carte est révélée, le sujet doit décider si la carte présentée est la même que celle immédiatement présentée précédemment, et répondre en appuyant sur la touche "Oui" ou "Non". Le sujet doit être encouragé à travailler aussi vite que possible et à être aussi précis que possible.

Rapidité d'exécution ; moyenne des temps de réaction transformés en log10 pour les réponses correctes.

Score inférieur = meilleures performances

Mémoire d'apprentissage visuel

Les instructions à l'écran de la pré-tâche demandent : "Avez-vous déjà vu cette carte dans cette tâche ?" Le superviseur de test lira toutes les instructions au sujet à partir du script du superviseur de test.

Pour commencer la tâche, le superviseur du test ou le sujet doit appuyer sur la touche "Entrée". Une carte à jouer est présentée au centre de l'écran. Dès qu'il le fait, le sujet doit décider si oui ou non la même carte a déjà été vue dans cette tâche. Par conséquent, la première réponse est toujours "Non". Chaque fois qu'une carte est révélée, le sujet doit décider s'il a déjà vu cette carte dans cette tâche et répondre en appuyant sur la touche "Oui" ou "Non". Le sujet doit être encouragé à travailler aussi vite que possible et à être aussi précis que possible.

Précision des performances ; transformation arc sinus de la proportion de réponses correctes.

Meilleur score = meilleures performances

Test de mémoire verbale - Délai

Le superviseur du test appuie sur la touche "ENTRÉE" pour commencer et demande au sujet "Dites-moi autant d'articles de la liste de courses que vous avez appris plus tôt que vous pouvez vous en souvenir maintenant." Ils notent ensuite tous les éléments rappelés par le sujet en cliquant/touchant le bouton correspondant à l'écran avec le stylet ou la souris.

Nombre total de réponses correctes faites en rappelant les 16 mots appris précédemment après un délai. (Score plus élevé = meilleures performances

Corréler les niveaux du capteur de calcium neuronal 1 (NCS1) avec le développement d'une neuropathie périphérique induite par la chimiothérapie (NPCI) et/ou d'une déficience cognitive induite par la chimiothérapie (CICI) chez les patients humains.

Des échantillons de sang seront prélevés dans des tubes héparinés avant le premier traitement au paclitaxel/docétaxel (baseline). Nous prélèverons environ 20 mL de sang de chaque sujet. Les globules blancs seront isolés en utilisant des procédures standard. Les niveaux de NCS1 seront évalués par analyse Western blot et par qPCR. Des paramètres supplémentaires seront surveillés, en particulier si la variabilité des niveaux de NCS1 est importante. Les paramètres seront choisis à partir de notre compréhension des voies biochimiques identifiées dans le laboratoire d'Ehrlich dans le cadre d'un projet de base distinct en cours. Les valeurs NCS1 prospectives seront corrélées avec l'évaluation de CIPN et CICI chez chaque patient obtenu dans l'objectif 1.

Corréler les niveaux de NCS1 avec le développement de CIPN et/ou CICI chez les patients humains.

Des échantillons de sang seront prélevés dans des tubes héparinés avant le premier traitement au paclitaxel/docétaxel et à la semaine 6 pendant le traitement. Nous prélèverons environ 20 mL de sang de chaque sujet. Les globules blancs seront isolés en utilisant des procédures standard. Les niveaux de NCS1 seront évalués par analyse Western blot et par qPCR. Des paramètres supplémentaires seront surveillés, en particulier si la variabilité des niveaux de NCS1 est importante. Les paramètres seront choisis à partir de notre compréhension des voies biochimiques identifiées dans le laboratoire d'Ehrlich dans le cadre d'un projet de base distinct en cours. Les valeurs NCS1 prospectives seront corrélées avec l'évaluation de CIPN et CICI chez chaque patient obtenu dans l'objectif 1.

Corréler les niveaux de NCS1 avec le développement de CIPN et/ou CICI chez les patients humains.

Des échantillons de sang seront prélevés dans des tubes héparinés avant le premier traitement au paclitaxel/docétaxel à la semaine 12 pendant le traitement. Nous prélèverons environ 20 mL de sang de chaque sujet. Les globules blancs seront isolés en utilisant des procédures standard. Les niveaux de NCS1 seront évalués par analyse Western blot et par qPCR. Des paramètres supplémentaires seront surveillés, en particulier si la variabilité des niveaux de NCS1 est importante. Les paramètres seront choisis à partir de notre compréhension des voies biochimiques identifiées dans le laboratoire d'Ehrlich dans le cadre d'un projet de base distinct en cours. Les valeurs NCS1 prospectives seront corrélées avec l'évaluation de CIPN et CICI chez chaque patient obtenu dans l'objectif 1.