Objektiv utvärdering av paklitaxel/docetaxel-inducerad neuropati hos bröstcancerpatienter

patienter med stadium I-III bröstcancer

Patienter med stadium I-III bröstcancer som kommer att få paklitaxel- eller docetaxelbehandlingar som en del av sin standardbehandling adjuvant eller neoadjuvant terapi är berättigade till denna studie.

Diagnostiskt test: Kvantitativa mått på minskning av kemoterapiinducerad neuropati (CIPN) och kognitiv försämring (CICI) hos patienter med stadium I-III bröstcancer

Kvantitativa åtgärder som inkluderar ytterligare aspekter av perifer neuropati, såsom smärta, termisk allodyni, domningar och stickningar behövs. Vi föreslår att utvärdera flera farmakodynamiska biomarkörer hos patienter före och under kemoterapi: förändringar i nervledningshastighet och amplitud, kvantitativ sensorisk testning (QST), datorbaserad kognitiv bedömning och avhopp från behandling. Testerna från denna lista som bäst korrelerar med minskat CIPN skulle läggas till EORTC QLQ-CIPN20-poäng och kommer att ge en tidig indikation på CIPN och/eller CICI.

Verbal minnestest

Frasen "Shopping List Learning" visas på skärmen. Instruktionerna på skärmen före uppgiften talar om för testhandledaren att starta denna uppgift med skärmen vänd mot handledaren så att försökspersonen inte kan se skärmen. Det finns 3 inledande omgångar av detta test. I den första omgången får försökspersonen höra av testhandledaren: "I den här uppgiften ska jag läsa upp en inköpslista för dig. Jag skulle vilja att du kommer ihåg så många saker från den här listan som möjligt. Totalt antal korrekta svar som gjorts när du kom ihåg listan på 16 ord på tre på varandra följande inlärningsförsök. (Högre poäng = bättre prestanda)

Informationsbehandling psykomotorisk funktion

Instruktionerna på skärmen före uppgiften frågar: "Har kortet vänt?" Testhandledaren läser de fullständiga instruktionerna till försökspersonen från testhandledarens manus. För att påbörja uppgiften visas ett spelkort i mitten av skärmen. Kortet vänds så att det är med framsidan uppåt. Så fort det gör det måste personen trycka på "Ja"-tangenten. Kortet kommer att hamna på baksidan av förpackningen och försökspersonen måste trycka på "Ja"-tangenten så snart nästa kort vänds och så vidare. Ämnet kommer att öva tills de når det antal svar som krävs, eller tills övningsperioden går ut. Sedan presenteras instruktioner på skärmen för det riktiga testet. Testhandledaren eller försökspersonen måste trycka på "Enter"-tangenten för att påbörja det riktiga testet.

Prestandahastighet; medelvärdet av de log10 transformerade reaktionstiderna för korrekta svar. Lägre poäng = bättre prestation

Identifiering

För att påbörja uppgiften måste testhandledaren eller försökspersonen trycka på "Enter"-tangenten. Ett spelkort visas i mitten av skärmen. Kortet vänds så att det är med framsidan uppåt. Så snart den gör detta måste försökspersonen avgöra om kortet är rött eller inte. Om det är rött ska de trycka på "Ja", om det inte är rött ska de trycka på "Nej". Ämnet kommer att öva tills de når det antal svar som krävs, eller tills övningsperioden går ut. Sedan presenteras instruktioner på skärmen för det riktiga testet. Ämnet bör uppmuntras att arbeta så snabbt de kan och vara så noggranna som de kan.

Låg poäng = bättre prestation.

Visuellt arbetsminne

Instruktionerna på skärmen före uppgiften frågar: "Är det föregående kortet detsamma?" Testhandledaren kommer att läsa fullständiga instruktioner till försökspersonen från testhandledarens manus. För att påbörja uppgiften visas ett spelkort i mitten av skärmen. Så fort det gör det måste försökspersonen avgöra om kortet är detsamma eller inte. Eftersom detta är det första kortet i denna uppgift är det första svaret alltid "Nej". Varje gång ett kort avslöjas måste försökspersonen bestämma om det presenterade kortet är detsamma som det omedelbart presenterade tidigare, och svara genom att trycka på "Ja" eller "Nej"-tangenten. Ämnet bör uppmuntras att arbeta så snabbt de kan och vara så noggranna som de kan.

Prestandahastighet; medelvärdet av de log10 transformerade reaktionstiderna för korrekta svar.

Lägre poäng = bättre prestation

Visuellt inlärningsminne

Instruktionerna på skärmen före uppgiften frågar: "Har du sett det här kortet förut i den här uppgiften?" Testhandledaren kommer att läsa fullständiga instruktioner till försökspersonen från testhandledarens manus.

För att påbörja uppgiften måste testhandledaren eller försökspersonen trycka på "Enter"-tangenten. Ett spelkort visas i mitten av skärmen. Så fort det gör det måste försökspersonen avgöra om samma kort har setts tidigare i denna uppgift eller inte. Därför är det första svaret alltid "Nej". Varje gång ett kort avslöjas måste försökspersonen avgöra om de har visats det kortet tidigare i denna uppgift och svara genom att trycka på "Ja" eller "Nej"-tangenten. Ämnet bör uppmuntras att arbeta så snabbt de kan och vara så noggranna som de kan.

Noggrannhet av prestanda; bågomvandling av andelen korrekta svar.

Högre poäng = bättre prestation

Verbal minnestest - Fördröjning

Testledaren trycker på "ENTER"-tangenten för att börja och instruerar ämnet "Berätta så många av objekten på inköpslistan som du lärde dig tidigare som du kan komma ihåg nu." De noterar sedan alla objekt som återkallas av motivet genom att klicka/trycka på motsvarande knapp på skärmen med pennan eller musen.

Totalt antal korrekta svar som gjorts för att återkalla de 16 ord som lärts tidigare efter en fördröjning. (Högre poäng = bättre prestation

Att korrelera nivåer av neuronal kalciumsensor 1 (NCS1) med utveckling av kemoterapi-inducerad perifer neuropati (CIPN) och/eller kemoterapi-inducerad kognitiv funktionsnedsättning (CICI) hos mänskliga patienter.

Blodprover kommer att tas i hepariniserade rör före den första paklitaxel/docetaxel-behandlingen (baslinje). Vi kommer att samla in cirka 20 ml blod från varje försöksperson. Vita blodkroppar kommer att isoleras med standardprocedurer. NCS1-nivåer kommer att bedömas med Western blot-analys och med qPCR. Ytterligare parametrar kommer att övervakas, särskilt om variationen i NCS1-nivåer är stor. Parametrar kommer att väljas utifrån vår förståelse av de biokemiska vägarna som identifierats i Ehrlich-laboratoriet som en del av ett separat pågående grundprojekt. De prospektiva NCS1-värdena kommer att korreleras med bedömningen av CIPN och CICI hos varje patient som erhållits i mål 1.

Att korrelera NCS1-nivåer med utveckling av CIPN och/eller CICI hos mänskliga patienter.

Blodprover kommer att tas i hepariniserade rör före den första paklitaxel/docetaxel-behandlingen och vecka 6 under behandlingen. Vi kommer att samla in cirka 20 ml blod från varje försöksperson. Vita blodkroppar kommer att isoleras med standardprocedurer. NCS1-nivåer kommer att bedömas med Western blot-analys och med qPCR. Ytterligare parametrar kommer att övervakas, särskilt om variationen i NCS1-nivåer är stor. Parametrar kommer att väljas utifrån vår förståelse av de biokemiska vägarna som identifierats i Ehrlich-laboratoriet som en del av ett separat pågående grundprojekt. De prospektiva NCS1-värdena kommer att korreleras med bedömningen av CIPN och CICI hos varje patient som erhållits i mål 1.

Att korrelera NCS1-nivåer med utveckling av CIPN och/eller CICI hos mänskliga patienter.

Blodprover kommer att tas i hepariniserade rör före den första paklitaxel/docetaxel-behandlingen vecka 12 under behandlingen. Vi kommer att samla in cirka 20 ml blod från varje försöksperson. Vita blodkroppar kommer att isoleras med standardprocedurer. NCS1-nivåer kommer att bedömas med Western blot-analys och med qPCR. Ytterligare parametrar kommer att övervakas, särskilt om variationen i NCS1-nivåer är stor. Parametrar kommer att väljas utifrån vår förståelse av de biokemiska vägarna som identifierats i Ehrlich-laboratoriet som en del av ett separat pågående grundprojekt. De prospektiva NCS1-värdena kommer att korreleras med bedömningen av CIPN och CICI hos varje patient som erhållits i mål 1.