Objektiv evaluering af paclitaxel/docetaxel-induceret neuropati hos brystkræftpatienter

patienter med stadium I-III brystkræft

Patienter med stadium I-III brystkræft, som vil modtage paclitaxel- eller docetaxel-behandlinger som en del af deres standardbehandling adjuverende eller neoadjuverende behandling, er kvalificerede til denne undersøgelse.

Diagnostisk test: Kvantitative mål for reduktion af kemoterapi-induceret neuropati (CIPN) og kognitiv svækkelse (CICI) hos patienter med stadium I-III brystkræft

Kvantitative mål, der omfatter yderligere aspekter af perifer neuropati, såsom smerte, termisk allodyni, følelsesløshed og prikken er nødvendige. Vi foreslår at evaluere flere farmakodynamiske biomarkører hos patienter før og under kemoterapi: ændringer i nerveledningshastighed og -amplitude, kvantitativ sensorisk testning (QST), computerbaseret kognitiv vurdering og frafaldshastighed fra behandling. Testene fra denne liste, der bedst korrelerer med nedsat CIPN, vil blive tilføjet til EORTC QLQ-CIPN20-score og vil give en tidlig indikation af CIPN og/eller CICI.

Verbal hukommelsestest

Udtrykket "Shopping List Learning" vises på skærmen. Instruktionerne på skærmen forud for opgaven fortæller testvejlederen at starte denne opgave med skærmen vendt mod supervisoren, så forsøgspersonen ikke kan se skærmen. Der er 3 indledende runder af denne test. I første runde får forsøgspersonen at vide af testvejlederen: "I denne opgave skal jeg læse en indkøbsliste for dig. Jeg vil gerne have, at du husker så mange punkter fra denne liste som muligt. Samlet antal korrekte svar ved at huske listen på 16 ord på tre på hinanden følgende indlæringsforsøg. (Højere score = bedre præstation)

Informationsbehandling psykomotorisk funktion

Instruktionerne på skærmen før opgaven spørger: "Er kortet vendt?" Testvejlederen læser de fulde instruktioner til forsøgspersonen fra testvejlederens script. For at begynde opgaven præsenteres et spillekort i midten af ​​skærmen. Kortet vil vende om, så det vender opad. Så snart det sker, skal personen trykke på "Ja"-tasten. Kortet vil gå bagerst i pakken, og forsøgspersonen skal trykke på "Ja"-tasten, så snart det næste kort vender og så videre. Forsøgspersonen vil øve sig, indtil de når det nødvendige antal svar, eller indtil praksisperioden udløber. Derefter vises instruktioner til den rigtige test på skærmen. Testvejlederen eller forsøgspersonen skal trykke på "Enter"-tasten for at begynde den rigtige test.

Ydeevnehastighed; middelværdi af de log10 transformerede reaktionstider for korrekte svar. Lavere score = bedre præstation

Identifikation

For at påbegynde opgaven skal testvejlederen eller forsøgspersonen trykke på "Enter"-tasten. Et spillekort vises i midten af ​​skærmen. Kortet vil vende om, så det vender opad. Så snart den gør dette, skal forsøgspersonen afgøre, om kortet er rødt eller ej. Hvis den er rød skal de trykke "Ja", hvis den ikke er rød skal de trykke "Nej". Forsøgspersonen vil øve sig, indtil de når det nødvendige antal svar, eller indtil praksisperioden udløber. Derefter vises instruktioner til den rigtige test på skærmen. Emnet bør opmuntres til at arbejde så hurtigt som muligt og være så præcist som muligt.

Lav score = bedre præstation.

Visuel arbejdshukommelse

Instruktionerne på skærmen før opgaven spørger: "Er det forrige kort det samme?" Testvejlederen vil læse de fulde instruktioner til emnet fra testvejlederens manuskript. For at begynde opgaven præsenteres et spillekort i midten af ​​skærmen. Så snart det sker, skal forsøgspersonen beslutte, om kortet er det samme som det forrige. Da dette er det første kort i denne opgave, er det første svar altid "Nej". Hver gang et kort afsløres, skal forsøgspersonen beslutte, om det præsenterede kort er det samme som det, der umiddelbart blev præsenteret tidligere, og svare ved at trykke på "Ja" eller "Nej" tasten. Emnet bør opmuntres til at arbejde så hurtigt som muligt og være så præcist som muligt.

Ydeevnehastighed; middelværdi af de log10 transformerede reaktionstider for korrekte svar.

Lavere score = bedre præstation

Visuel læringshukommelse

Instruktionerne på skærmen før opgaven spørger: "Har du set dette kort før i denne opgave?" Testvejlederen vil læse de fulde instruktioner til emnet fra testvejlederens manuskript.

For at påbegynde opgaven skal testvejlederen eller forsøgspersonen trykke på "Enter"-tasten. Et spillekort vises i midten af ​​skærmen. Så snart det sker, skal forsøgspersonen tage stilling til, om det samme kort er set før i denne opgave. Derfor er det første svar altid "Nej". Hver gang et kort afsløres, skal forsøgspersonen beslutte, om de har fået vist det kort før i denne opgave og svare ved at trykke på "Ja" eller "Nej" tasten. Emnet bør opmuntres til at arbejde så hurtigt som muligt og være så præcist som muligt.

Præstations nøjagtighed; arcsine transformation af andelen af ​​korrekte responser.

Højere score = bedre præstation

Verbal Hukommelsestest - Forsinkelse

Testvejlederen trykker på "ENTER"-tasten for at begynde og instruerer emnet "Fortæl mig så mange af varerne på indkøbslisten, som du har lært tidligere, som du kan huske nu." De noterer derefter alle de elementer, som motivet har genkaldt, ved at klikke/berøre den tilsvarende knap på skærmen med pennen eller musen.

Samlet antal korrekte svar ved genkaldelse af de 16 ord, der er lært tidligere efter en forsinkelse. (Højere score = bedre præstation

At korrelere neuronal calcium sensor 1 (NCS1) niveauer med udvikling af kemoterapi-induceret perifer neuropati (CIPN) og/eller kemoterapi-induceret kognitiv svækkelse (CICI) hos humane patienter.

Blodprøver vil blive indsamlet i hepariniserede rør før den første paclitaxel/docetaxel-behandling (baseline). Vi vil indsamle cirka 20 ml blod fra hvert individ. Hvide blodlegemer vil blive isoleret ved hjælp af standardprocedurer. NCS1-niveauer vil blive vurderet ved Western blot-analyse og ved qPCR. Yderligere parametre vil blive overvåget, især hvis variabiliteten i NCS1-niveauer er stor. Parametre vil blive valgt ud fra vores forståelse af de biokemiske veje identificeret i Ehrlich-laboratoriet som en del af et separat igangværende grundlæggende projekt. De potentielle NCS1-værdier vil blive korreleret med vurderingen af ​​CIPN og CICI hos hver patient opnået i mål 1.

At korrelere NCS1-niveauer med udvikling af CIPN og/eller CICI hos humane patienter.

Blodprøver vil blive indsamlet i hepariniserede rør før den første paclitaxel/docetaxel-behandling og i uge 6 under behandlingen. Vi vil indsamle cirka 20 ml blod fra hvert individ. Hvide blodlegemer vil blive isoleret ved hjælp af standardprocedurer. NCS1-niveauer vil blive vurderet ved Western blot-analyse og ved qPCR. Yderligere parametre vil blive overvåget, især hvis variabiliteten i NCS1-niveauer er stor. Parametre vil blive valgt ud fra vores forståelse af de biokemiske veje identificeret i Ehrlich-laboratoriet som en del af et separat igangværende grundlæggende projekt. De potentielle NCS1-værdier vil blive korreleret med vurderingen af ​​CIPN og CICI hos hver patient opnået i mål 1.

At korrelere NCS1-niveauer med udvikling af CIPN og/eller CICI hos humane patienter.

Blodprøver vil blive opsamlet i hepariniserede rør før den første paclitaxel/docetaxel-behandling i uge 12 under behandlingen. Vi vil indsamle cirka 20 ml blod fra hvert individ. Hvide blodlegemer vil blive isoleret ved hjælp af standardprocedurer. NCS1-niveauer vil blive vurderet ved Western blot-analyse og ved qPCR. Yderligere parametre vil blive overvåget, især hvis variabiliteten i NCS1-niveauer er stor. Parametre vil blive valgt ud fra vores forståelse af de biokemiske veje identificeret i Ehrlich-laboratoriet som en del af et separat igangværende grundlæggende projekt. De potentielle NCS1-værdier vil blive korreleret med vurderingen af ​​CIPN og CICI hos hver patient opnået i mål 1.