Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Onderzoek met enkelvoudige oplopende dosis bij deelnemers met LCA10

2 december 2022 bijgewerkt door: Editas Medicine, Inc.

Open-label onderzoek met enkelvoudige oplopende dosis om de veiligheid, verdraagbaarheid en werkzaamheid van EDIT-101 te evalueren bij volwassen en pediatrische deelnemers met Leber congenitale amaurosis type 10 (LCA10), met centrosomale proteïne 290 (CEP290)-gerelateerde retinale degeneratie veroorzaakt door een Samengestelde heterozygote of homozygote mutatie waarbij c.2991+1655A>G betrokken is in Intron 26 (IVS26) van het CEP290-gen ("LCA10-IVS26")

Het doel van deze studie is het evalueren van de veiligheid, verdraagbaarheid en werkzaamheid van een enkele escalerende dosis EDIT-101 toegediend via subretinale injectie bij deelnemers met LCA10 veroorzaakt door een homozygote of samengestelde heterozygote mutatie met c.2991+1655A>G in intron 26 van het CEP290-gen ("LCA10-IVS26").

Studie Overzicht

Toestand

Actief, niet wervend

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit is een open-label studie met enkelvoudige oplopende dosis van EDIT-101 bij volwassen en pediatrische deelnemers (dwz in de leeftijd van 3 tot 17 jaar) met LCA10-IVS26. Maximaal 34 deelnemers zullen worden ingeschreven in maximaal 5 cohorten om maximaal 3 dosisniveaus van EDIT-101 in deze studie te evalueren. EDIT-101 is een nieuw genbewerkingsproduct dat is ontworpen om de mutatie op het CEP290-gen te elimineren die resulteert in de retinale degeneratie die LCA10-IVS26 definieert.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Verwacht)

34

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Florida
      • Miami, Florida, Verenigde Staten, 33136
        • Bascom Palmer Eye Institute
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02114
        • Massachusetts Eye and Ear Infirmary
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Verenigde Staten, 48105
        • W.K. Kellogg Eye Center - University of Michigan
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Verenigde Staten, 97239
        • Casey Eye Institute - OSHU
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19104
        • University of Pennsylvania

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

3 jaar en ouder (Kind, Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Man of vrouw
  • Minstens 3 jaar oud bij screening met CEP290-gerelateerde retinadegeneratie veroorzaakt door een homozygote of samengestelde heterozygote mutatie waarbij c.2991+1655A>G betrokken is in IVS26 van het CEP290-gen.

  • Gezichtsscherpte:

    • Sentinel-deelnemer zal ernstig gezichtsverlies hebben met een logMAR BCVA van ≥1,6 tot 3,9 (20/800 of slechter tot LP) in het onderzoeksoog
    • Niet-sentineldeelnemers moeten BCVA hebben tussen 1,0 - 3,0 logMAR in het onderzoeksoog

Uitsluitingscriteria:

  • Andere bekende ziekteverwekkende mutaties
  • Behaalt een voldoende voor het mobiliteitsvak op het moeilijkste niveau
  • In beide ogen, actieve systemische of oculaire/intraoculaire infectie of ontsteking
  • In beide ogen, geschiedenis van op steroïden reagerende intraoculaire druk met verhogingen> 25 mm Hg na blootstelling aan corticosteroïden
  • Elke vaccinatie/immunisatie in de laatste 28 dagen voor de screening
  • Onvermogen of onwil om orale prednison in te nemen
  • Eerdere gentherapie of behandeling met oligonucleotiden

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Volwassenen lage dosis
Enkele dosis EDIT-101 toegediend door subretinale injectiechirurgie
Geneesmiddel: BEWERK-101
Deelnemers krijgen een enkele dosis EDIT-101 toegediend via subretinale injectie in het onderzoeksoog. Er zullen maximaal 5 cohorten verdeeld over 3 doses in deze studie worden opgenomen.
Experimenteel: Volwassenen middelste dosis
Enkele dosis EDIT-101 toegediend door subretinale injectiechirurgie
Geneesmiddel: BEWERK-101
Deelnemers krijgen een enkele dosis EDIT-101 toegediend via subretinale injectie in het onderzoeksoog. Er zullen maximaal 5 cohorten verdeeld over 3 doses in deze studie worden opgenomen.
Experimenteel: Volwassenen hoge dosis
Enkele dosis EDIT-101 toegediend door subretinale injectiechirurgie
Geneesmiddel: BEWERK-101
Deelnemers krijgen een enkele dosis EDIT-101 toegediend via subretinale injectie in het onderzoeksoog. Er zullen maximaal 5 cohorten verdeeld over 3 doses in deze studie worden opgenomen.
Experimenteel: Pediatrische middendosis
Enkele dosis EDIT-101 toegediend door subretinale injectiechirurgie
Geneesmiddel: BEWERK-101
Deelnemers krijgen een enkele dosis EDIT-101 toegediend via subretinale injectie in het onderzoeksoog. Er zullen maximaal 5 cohorten verdeeld over 3 doses in deze studie worden opgenomen.
Experimenteel: Pediatrische hoge dosis
Enkele dosis EDIT-101 toegediend door subretinale injectiechirurgie
Geneesmiddel: BEWERK-101
Deelnemers krijgen een enkele dosis EDIT-101 toegediend via subretinale injectie in het onderzoeksoog. Er zullen maximaal 5 cohorten verdeeld over 3 doses in deze studie worden opgenomen.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Frequentie van bijwerkingen met betrekking tot EDIT-101
Tijdsspanne: 1 jaar
1 jaar
Aantal deelnemers dat proceduregerelateerde ongewenste voorvallen ondervond
Tijdsspanne: 1 jaar
1 jaar
Incidentie van dosisbeperkende toxiciteiten
Tijdsspanne: 1 jaar
1 jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Maximaal getolereerde dosis zoals bepaald door het optreden van dosisbeperkende toxiciteiten
Tijdsspanne: 1 jaar
1 jaar
Verandering ten opzichte van baseline in score mobiliteitscursus
Tijdsspanne: 1 jaar
Het testen van de visuele functie van de proefpersoon door de proefpersoon door hindernisbanen te laten lopen. De cursussen hebben verschillende moeilijkheidsgraden, afhankelijk van het lichtniveau in de kamer en het contrast van de objecten in de kamer.
1 jaar
Verandering ten opzichte van baseline in LogMAR-meting van BCVA
Tijdsspanne: 1 jaar
De test evalueert de gezichtsscherpte in reeksen van lichtperceptie tot normaal zicht.
1 jaar
Verandering ten opzichte van baseline in pupilrespons
Tijdsspanne: 1 jaar
Het meten van de verandering in pupildiameter als reactie op een lichtprikkel.
1 jaar
Verandering ten opzichte van de basislijn in voor het donker aangepaste visuele gevoeligheid met gebruikmaking van de volledige lichtgevoeligheidsdrempel (FST)
Tijdsspanne: 1 jaar
Lichtflitsen van verschillende helderheid worden aan het oog gepresenteerd en de proefpersoon meldt dat de flits is gezien.
1 jaar
Verandering ten opzichte van de basislijn in dikte van de macula
Tijdsspanne: 1 jaar
1 jaar
Verandering ten opzichte van de basislijn in contrastgevoeligheid
Tijdsspanne: 1 jaar
De Lea-symbolenkaart wordt gebruikt voor proefpersonen jonger dan 6 jaar en de Pelli-Robson-kaart voor alle andere vakken. De afbeeldingen of letters op de kaarten hebben een afnemend contrast.
1 jaar
Verandering ten opzichte van baseline in maculaire gevoeligheid zoals gemeten door microperimetrie
Tijdsspanne: 1 jaar
Visuele veldtest die de hoeveelheid licht meet die wordt waargenomen in specifieke delen van de macula.
1 jaar
Verandering ten opzichte van de basislijn in kleurwaarnemingsscore met behulp van de Farnsworth 15-score
Tijdsspanne: 1 jaar
De Farnsworth D15-tests voor aangeboren en verworven kleurwaarnemingsdefecten. Vijftien kleurenschijven worden gerangschikt door het onderwerp. Scoren wordt bereikt door de door de patiënt geselecteerde reeks op een kopie van het scoreblad te noteren. Een patiënt met een kleurenwaarnemingsdeficiëntie zal de kleurenschijven in een andere volgorde rangschikken dan een persoon met een normale kleurenwaarneming.
1 jaar
Verandering ten opzichte van baseline in QOL-score voor leeftijd <8 jaar met behulp van de Children's Visual Function Questionnaire
Tijdsspanne: 1 jaar
1 jaar
Verandering ten opzichte van baseline in QOL-score voor leeftijd 8 tot <18 jaar met behulp van de Impact of Vision Impairment for Children
Tijdsspanne: 1 jaar
1 jaar
Verandering ten opzichte van baseline in QOL-score voor leeftijd >18 jaar als BCVA in beide ogen slechter is dan 1,0 logMAR met behulp van de Impact of Vision Impairment for Very Low Vision
Tijdsspanne: 1 jaar
1 jaar
Verandering ten opzichte van baseline in QOL-score voor leeftijd >18 jaar als BCVA 1,0 logMAR of beter is in beide ogen met behulp van de Impact of Vision Impairment
Tijdsspanne: 1 jaar
1 jaar
Verandering van basislijn in gezichtsveld met behulp van kinetische perimetrie
Tijdsspanne: 1 jaar
Kinetische perimetrie ziet eruit als het gezichtsveld om gebieden met normale en abnormale gevoeligheid voor licht te identificeren
1 jaar
Verandering ten opzichte van baseline in Patient Global Impressions of Change-score
Tijdsspanne: 1 jaar
Deze QOL heeft 5 niet-numerieke keuzes voor het onderwerp om te selecteren hoe ze denken dat hun toestand is veranderd.
1 jaar
Verandering ten opzichte van de basislijn bij het volgen van blikken
Tijdsspanne: 1 jaar
Videoclips van de ogen worden gebruikt om de oogpositie en stabiliteit in de loop van de tijd te meten.
1 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Editas Medicine, Inc.

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

26 september 2019

Primaire voltooiing (Verwacht)

23 mei 2025

Studie voltooiing (Verwacht)

23 mei 2025

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

12 oktober 2018

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

11 maart 2019

Eerst geplaatst (Werkelijk)

13 maart 2019

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

5 december 2022

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

2 december 2022

Laatst geverifieerd

1 december 2022

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 1991-201-008

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Nee

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren