Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

De proef waarin dosis-dichte AC-T wordt vergeleken met TP als adjuvante therapie voor TNBC met homologe recombinatiereparatiedeficiëntie

20 maart 2019 bijgewerkt door: Binghe Xu, Cancer Institute and Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences

Gerandomiseerde fase Ⅲ studie waarin dosisdichte epirubicine en cyclofosfamide worden vergeleken, gevolgd door paclitaxel met paclitaxel plus carboplatine als adjuvante therapie voor triple-negatieve borstkanker met homologe recombinatiereparatiedeficiëntie

Het doel van deze studie is om de 3-jaars ziektevrije overleving van dosisdichte epirubicine en cyclofosfamide gevolgd door paclitaxel te vergelijken met paclitaxel plus carboplatine als adjuvante therapie voor triple-negatieve borstkanker met homologe recombinatiereparatiedeficiëntie.

Het andere doel van deze proef is om de tolerantie van de patiënt te observeren.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Triple-negatieve borstkanker (TNBC) mist de expressie van oestrogeenreceptor (ER), progesteronreceptor (PR) en humane epidermale groeifactorreceptor 2 (HER2), en kenmerkt agressief gedrag met een hoger risico op herhaling en overlijden in vergelijking met andere borstkanker subtypes van kanker. Er is de afgelopen decennia weinig therapeutische vooruitgang geboekt in adjuvante therapie in TNBC en de zorgstandaard ontbreekt nog steeds.

Preklinische en klinische gegevens suggereren dat regimes op basis van platina een opkomende therapeutische optie vormen voor geselecteerde patiënten met homologe recombinatiereparatiedeficiëntie (HRD). Het HR-systeem is van cruciaal belang bij het reguleren en behouden van de stabiliteit van het genoom, en is een van de meest gewijzigde systemen in TNBC's, tot 15-20% TNBC-patiënten dragen kiembaan BRCA1/2-mutaties. Andere HR-genen waren onder meer PALB2, RAD51 enz. Tumoren die HRD herbergen, hebben een verhoogde last van genomische afwijkingen en laesies, en er is aangetoond dat ze een verhoogde gevoeligheid hebben voor DNA-verknopingsmiddelen zoals platinazouten. Op platina gebaseerde regimes zijn bemoedigend geweest bij TNBC-patiënten met HRD, gezien de toename van zowel pathologische complete respons (pCR) in neoadjuvante onderzoeken als objectieve responspercentages (ORR) bij gemetastaseerde ziekten. Er is meer informatie nodig over hoe platinabevattende therapieën de langetermijnresultaten in de adjuvante setting beïnvloeden.

In deze studie zijn de onderzoekers van plan om de 3-jaars ziektevrije overleving (DFS) van dose-dense epirubicine en cyclofosfamide gevolgd door paclitaxel te vergelijken met paclitaxel plus carboplatine als adjuvante therapie bij hoog-risico kliernegatieve of klierpositieve TNBC-patiënten met HRD. Het andere doel van deze proef is om de tolerantie van de deelnemers te observeren.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Verwacht)

200

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

  • China
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, China, 100021
        • Werving
        • National Cancer Center, Cancer Hospital/Chinese Academy of Medical Sciences and Peking Union Medical College
        • Contact:

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 60 jaar (Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. 18-60 jaar
  2. Histologisch bevestigd adenocarcinoom van de borst, volledige tumorverwijdering door gemodificeerde radicale mastectomie of lokale excisie plus okselklierdissectie (d.w.z. borstsparende therapie) of schildwachtklierbiopsie. (Tumorvrije marges van ten minste 1 mm voor zowel invasief als niet-invasief carcinoom behalve voor lobulair carcinoom in situ (minder dan 1 mm toegestaan);
  3. Histologisch bevestigd ER(-) PR(-) en HER-2(IHC(immunohistochemie) 0-1+ of FISH (fluorescentie in situ hybridisatie) negatief)
  4. Sequencing van de volgende generatie bevestigde homologe recombinatiereparatiedeficiëntie
  5. Voldoen aan een van de volgende criteria:

(1) Positieve oksellymfeklieren; (2) Negatieve oksellymfeklieren met ten minste een van de volgende risicofactoren: leeftijd <= 35 jaar; graad III; infiltratieve tumorgrootte > 2 cm; intravasculaire tumorembolie; Ki-67>=50%.

6. Prestatiescore van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1 7. Voldoende beenmergreserve met ANC > 1500, HGB > 9g/dL en bloedplaatjes > 100.000.

8. Adequate nierfunctie met serumcreatinine < 2,0. 9. Voldoende leverreserve met serumbilirubine < 2,0, ASAT/ALAT < 2x de bovengrens van normaal en alkalische fosfatase < 5x de bovengrens van normaal. Serumbilirubine > 2,0 is acceptabel in de setting van het bekende syndroom van Gilbert.

10. Niet zwanger, en passende anticonceptie als u zwanger kunt worden.

11. Schriftelijke geïnformeerde toestemming volgens de vereisten van de lokale ethische commissie.

Uitsluitingscriteria:

  1. Eerdere systemische behandeling van borstkanker, inclusief chemotherapie;
  2. Gemetastaseerde borstkanker;
  3. Patiënten met medische aandoeningen die wijzen op intolerantie voor adjuvante therapie en gerelateerde behandeling, waaronder ongecontroleerde longziekte, diabetes mellitus, ernstige infectie, actieve maagzweer, stollingsstoornis, bindweefselziekte of myelo-suppressieve ziekte;
  4. Heeft actieve hepatitis B of hepatitis C met abnormale leverfunctietesten (LFT's) of staat bekend als hiv-positief;
  5. Contra-indicatie voor het gebruik van dexamethason;
  6. Geschiedenis van congestief hartfalen, ongecontroleerde of symptomatische angina pectoris, aritmie of myocardinfarct; slecht gecontroleerde hypertensie (systolische bloeddruk> 180 mmHg of diastolische bloeddruk> 100 mmHg);
  7. Zwanger of borstvoeding.
  8. Lever-, nier- of beenmergdisfunctie zoals hierboven beschreven.
  9. Bekende ernstige overgevoeligheid voor een van de geneesmiddelen in deze studie;
  10. Behandeling met eventuele onderzoeksgeneesmiddelen binnen 30 dagen vóór het begin van de studiebehandeling.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: AC-T(dosis-dicht)
A: epirubicine, farmorubicine (EPI) C: cyclofosfamide (CTX) T: paclitaxel (PTX)
Geneesmiddel: Epirubicine
Epirubicine 90 mg/m2 iv d1 of verdeeld over twee dagen
Geneesmiddel: Cyclofosfamide
cyclofosfamide600mg/m2 iv d1,q14d*4cycli;met G-CSF-ondersteuning: 3ug/kg ih
Geneesmiddel: Paclitaxel
paclitaxel 175 mg/m2 iv d1, q14d*4 cycli
Geneesmiddel: Paclitaxel
paclitaxel 175mg/m2 iv d1, q14d*8 cycli
Experimenteel: TP (dosis-dicht)
T: paclitaxel (PTX） P: carboplatine (CBP)
Geneesmiddel: Paclitaxel
paclitaxel 175 mg/m2 iv d1, q14d*4 cycli
Geneesmiddel: Paclitaxel
paclitaxel 175mg/m2 iv d1, q14d*8 cycli
Geneesmiddel: Carboplatine
carboplatine AUC=3 iv d2, q14d*8 cycli; met G-CSF-ondersteuning: 3ug/kg ih

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
3 jaar ziektevrije overleving
Tijdsspanne: Drie jaar
De deelnemers worden gevolgd door de telefoon voor de duur, naar verwachting gemiddeld 3 jaar.
Drie jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Incidentie van tijdens de behandeling optredende bijwerkingen [Veiligheid en verdraagbaarheid]
Tijdsspanne: Drie jaar
Incidentie van neutropenische koorts; Incidentie van graad 3-4 bijwerkingen; Toxiciteit beoordeeld door NCI CTCAE v5.0
Drie jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Cancer Institute and Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

22 februari 2019

Primaire voltooiing (Verwacht)

1 februari 2024

Studie voltooiing (Verwacht)

1 december 2024

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

14 maart 2019

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

14 maart 2019

Eerst geplaatst (Werkelijk)

15 maart 2019

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

21 maart 2019

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

20 maart 2019

Laatst geverifieerd

1 maart 2019

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • BXu-1839

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren