La prova che confronta AC-T dose-denso con TP come terapia adiuvante per TNBC con deficit di riparazione della ricombinazione omologa

Criterio di inclusione:

1. 18-60 anni
2. Adenocarcinoma della mammella confermato istologicamente, rimozione completa del tumore mediante mastectomia radicale modificata o escissione locale più dissezione linfonodale ascellare (cioè terapia conservativa del seno) o biopsia del linfonodo sentinella. (Margini liberi da tumore di almeno 1 mm sia per carcinoma invasivo che non invasivo ad eccezione del carcinoma lobulare in situ (meno di 1 mm consentito);
3. Istologicamente confermato ER(-) PR(-) e HER-2(IHC(immunoistochimica) 0-1+ o FISH (fluorescenza in situ hybridization) negativo)
4. Il sequenziamento di nuova generazione ha confermato il deficit di riparazione della ricombinazione omologa
5. Soddisfa uno dei seguenti criteri:

(1) linfonodi ascellari positivi; (2) Linfonodi ascellari negativi con almeno uno dei seguenti fattori di rischio: età <= 35 anni; grado III; dimensione del tumore infiltrativo > 2 cm; embolo tumorale intravascolare; Ki-67>=50%.

6. Punteggio delle prestazioni dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1 7. Adeguata riserva di midollo osseo con ANC > 1500, HGB > 9 g/dL e piastrine > 100.000.

8. Funzionalità renale adeguata con creatinina sierica < 2,0. 9. Adeguata riserva epatica con bilirubina sierica < 2,0, AST/ALT < 2 volte il limite superiore della norma e fosfatasi alcalina < 5 volte il limite superiore della norma. La bilirubina sierica > 2,0 è accettabile nel contesto della nota sindrome di Gilbert.

10. Non incinta e sotto controllo delle nascite appropriato se in età fertile.

11. Consenso informato scritto secondo i requisiti del comitato etico locale.

Criteri di esclusione:

1. Precedente trattamento sistemico del carcinoma mammario, inclusa la chemioterapia;
2. Cancro al seno metastatico;
3. Pazienti con condizioni mediche che indicano intolleranza alla terapia adiuvante e al trattamento correlato, tra cui malattia polmonare incontrollata, diabete mellito, infezione grave, ulcera peptica attiva, disturbo della coagulazione, malattia del tessuto connettivo o malattia mielosoppressiva;
4. Ha l'epatite B attiva o l'epatite C con test di funzionalità epatica anormali (LFT) o è noto per essere HIV positivo;
5. Controindicazione per l'uso di desametasone;
6. Storia di insufficienza cardiaca congestizia, angina pectoris incontrollata o sintomatica, aritmia o infarto del miocardio; ipertensione scarsamente controllata (PA sistolica>180 mmHg o PA diastolica>100 mmHg);
7. Incinta o allattamento.
8. Disfunzione epatica, renale o del midollo osseo come descritto sopra.
9. Ipersensibilità grave nota a qualsiasi farmaco in questo studio;
10. Trattamento con qualsiasi farmaco sperimentale entro 30 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio.