Próba porównująca gęstą dawkę AC-T z TP jako terapią adiuwantową dla TNBC z niedoborem naprawy rekombinacji homologicznej
Randomizowane badanie fazy Ⅲ porównujące epirubicynę w dużych dawkach i cyklofosfamid, a następnie paklitaksel z paklitakselem i karboplatyną jako leczenie uzupełniające potrójnie ujemnego raka piersi z niedoborem naprawy rekombinacji homologicznej
Celem tego badania jest porównanie 3-letniego przeżycia wolnego od choroby epirubicyny i cyklofosfamidu w dużych dawkach, a następnie paklitakselu z paklitakselem i karboplatyną jako terapii adiuwantowej dla potrójnie ujemnego raka piersi z niedoborem naprawy rekombinacji homologicznej.
Innym celem tej próby jest obserwacja tolerancji pacjenta.
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Potrójnie ujemny rak piersi (TNBC) nie ma ekspresji receptora estrogenowego (ER), receptora progesteronowego (PR) i receptora ludzkiego naskórkowego czynnika wzrostu 2 (HER2) i charakteryzuje się agresywnym zachowaniem z większym ryzykiem nawrotu i zgonu w porównaniu z innymi rakami piersi podtypy raka. W ostatnich dziesięcioleciach dokonano niewielkiego postępu terapeutycznego w leczeniu uzupełniającym TNBC i nadal brakuje standardu leczenia.
Dane przedkliniczne i kliniczne sugerują, że schematy oparte na platynie stanowią nową opcję terapeutyczną dla wybranych pacjentów z niedoborem naprawy rekombinacji homologicznej (HRD). System HR ma kluczowe znaczenie w regulacji i utrzymywaniu stabilności genomu i jest jednym z najczęściej zmienianych systemów w TNBC, aż do 15-20% pacjentów z TNBC jest nosicielami mutacji germinalnych BRCA1/2. Inne geny HR obejmowały PALB2, RAD51 itp. Nowotwory, w których występuje HRD, są bardziej obciążone aberracjami i zmianami genomowymi i wykazano, że mają zwiększoną wrażliwość na środki sieciujące DNA, takie jak sole platyny. Schematy oparte na pochodnych platyny są zachęcające u pacjentów z TNBC z HRD, biorąc pod uwagę wzrost zarówno odsetka całkowitej odpowiedzi patologicznej (pCR) w badaniach neoadiuwantowych, jak i odsetka obiektywnych odpowiedzi (ORR) w chorobach przerzutowych. Potrzebne są dalsze informacje na temat wpływu terapii zawierających platynę na długoterminowe wyniki leczenia uzupełniającego.
W tym badaniu badacze zamierzają porównać 3-letnie przeżycie wolne od choroby (DFS) epirubicyny w dużych dawkach i cyklofosfamidu, a następnie paklitakselu z paklitakselem plus karboplatyną jako terapią adiuwantową u pacjentów z TNBC z przerzutami do węzłów chłonnych wysokiego ryzyka lub bez przerzutów do węzłów chłonnych z HRD. Innym celem tego badania jest obserwacja tolerancji uczestników.
Typ studiów
Zapisy (Oczekiwany)
Faza
- Faza 3
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Binghe Xu
- Numer telefonu: +86-10-87788120
- E-mail: xubinghe@medmail.com.cn
Kopia zapasowa kontaktu do badania
- Nazwa: Qing Li
- Numer telefonu: +86-10-87788120
- E-mail: cheryliqing@hotmail.com
Lokalizacje studiów
-
-
Beijing
-
Beijing, Beijing, Chiny, 100021
- Rekrutacyjny
- National Cancer Center, Cancer Hospital/Chinese Academy of Medical Sciences and Peking Union Medical College
-
Kontakt:
- Binghe Xu, M.D.
- Numer telefonu: 86-10-88788826
- E-mail: xubinghe@medmail.com.cn
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- 18-60 lat
- Potwierdzony histologicznie gruczolakorak piersi, całkowite usunięcie guza poprzez zmodyfikowaną radykalną mastektomię lub wycięcie miejscowe z wycięciem węzłów chłonnych pachowych (tj. leczenie oszczędzające pierś) lub biopsją węzła wartowniczego. (Marginesy wolne od guza co najmniej 1 mm zarówno dla raka inwazyjnego, jak i nieinwazyjnego, z wyjątkiem raka zrazikowego in situ (dopuszczalne mniej niż 1 mm);
- Histologicznie potwierdzone ER(-) PR(-) i HER-2(IHC(immunohistochemia) 0-1+ lub FISH (fluorescencyjna hybrydyzacja in situ) ujemne)
- Sekwencjonowanie nowej generacji potwierdziło niedobór naprawy rekombinacji homologicznej
- Spełnij jedno z poniższych kryteriów:
(1) Zajęte węzły chłonne pachowe; (2) Negatywne węzły chłonne pachowe z co najmniej jednym z następujących czynników ryzyka: wiek <= 35 lat; klasa III; wielkość guza naciekającego > 2 cm; zator wewnątrznaczyniowy guza; Ki-67>=50%.
6. Ocena sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1 7. Odpowiednia rezerwa szpiku kostnego z ANC > 1500, HGB > 9 g/dl i płytkami krwi > 100 000.
8. Prawidłowa czynność nerek z kreatyniną w surowicy < 2,0. 9. Odpowiednia rezerwa wątrobowa ze stężeniem bilirubiny w surowicy < 2,0, AST/ALT < 2x górna granica normy i fosfataza zasadowa < 5x górna granica normy. Stężenie bilirubiny w surowicy > 2,0 jest dopuszczalne w przypadku znanego zespołu Gilberta.
10. Nie jest w ciąży i stosuje odpowiednią antykoncepcję, jeśli jest w wieku rozrodczym.
11. Pisemna świadoma zgoda zgodnie z wymaganiami lokalnej komisji etycznej.
Kryteria wyłączenia:
- Wcześniejsze leczenie ogólnoustrojowe raka piersi, w tym chemioterapia;
- Rak piersi z przerzutami;
- Pacjenci ze schorzeniami wskazującymi na nietolerancję leczenia uzupełniającego i leczenia pokrewnego, w tym niekontrolowaną chorobą płuc, cukrzycą, ciężkim zakażeniem, czynnym wrzodem trawiennym, zaburzeniami krzepnięcia, chorobą tkanki łącznej lub chorobą mielosupresyjną;
- Ma aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B lub typu C z nieprawidłowymi wynikami testów czynnościowych wątroby (LFT) lub wiadomo, że jest nosicielem wirusa HIV;
- Przeciwwskazania do stosowania deksametazonu;
- Zastoinowa niewydolność serca w wywiadzie, niekontrolowana lub objawowa dławica piersiowa, arytmia lub zawał mięśnia sercowego; źle kontrolowane nadciśnienie tętnicze (ciśnienie skurczowe >180 mmHg lub ciśnienie rozkurczowe >100 mmHg);
- Ciąża lub karmienie piersią.
- Dysfunkcja wątroby, nerek lub szpiku kostnego, jak opisano powyżej.
- Znana ciężka nadwrażliwość na jakikolwiek lek w tym badaniu;
- Leczenie dowolnymi badanymi lekami w ciągu 30 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Aktywny komparator: AC-T (o dużej gęstości dawki)
A: epirubicyna, farmorubicyna (EPI) C: cyklofosfamid (CTX) T: paklitaksel (PTX)
|
Epirubicyna 90mg/m2 iv d1 lub podzielić na dwa dni
cyklofosfamid 600mg/m2 iv d1,q14d*4cykle;z wsparciem G-CSF: 3ug/kg ih
paklitaksel 175 mg/m2 iv d1, q14d*4 cykle
paklitaksel 175 mg/m2 iv d1, q14d*8 cykli
|
|
Eksperymentalny: TP (gęsta dawka)
T: paklitaksel (PTX) P: karboplatyna (CBP)
|
paklitaksel 175 mg/m2 iv d1, q14d*4 cykle
paklitaksel 175 mg/m2 iv d1, q14d*8 cykli
karboplatyna AUC=3 iv d2, q14d*8 cykli; z wsparciem G-CSF: 3ug/kg ih
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
3-letnie przeżycie wolne od choroby
Ramy czasowe: Trzy lata
|
Uczestnicy będą śledzeni przez telefon przez ten czas, średnio przez 3 lata.
|
Trzy lata
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Częstość występowania zdarzeń niepożądanych związanych z leczeniem [Bezpieczeństwo i tolerancja]
Ramy czasowe: Trzy lata
|
Częstość występowania gorączki neutropenicznej; Częstość występowania działań niepożądanych stopnia 3-4; Toksyczność oceniana przez NCI CTCAE v5.0
|
Trzy lata
|
Współpracownicy i badacze
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)
Ukończenie studiów (Oczekiwany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby skórne
- Nowotwory
- Nowotwory według lokalizacji
- Choroby piersi
- Nowotwory piersi
- Potrójnie ujemne nowotwory piersi
- Fizjologiczne skutki leków
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Inhibitory enzymów
- Środki przeciwreumatyczne
- Środki przeciwnowotworowe
- Środki immunosupresyjne
- Czynniki immunologiczne
- Modulatory tubuliny
- Środki antymitotyczne
- Modulatory mitozy
- Środki przeciwnowotworowe, alkilujące
- Środki alkilujące
- Agoniści mieloablacyjni
- Środki przeciwnowotworowe, Fitogenne
- Inhibitory topoizomerazy II
- Inhibitory topoizomerazy
- Antybiotyki, Przeciwnowotworowe
- Cyklofosfamid
- Karboplatyna
- Paklitaksel
- Epirubicyna
- Paklitaksel związany z albuminami
Inne numery identyfikacyjne badania
- BXu-1839
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .