Forsøget sammenligner dosistæt AC-T med TP som adjuverende terapi for TNBC med homolog rekombinationsreparationsmangel

Inklusionskriterier:

1. 18-60 år
2. Histologisk bekræftet adenokarcinom i brystet, fuldstændig tumorfjernelse ved enten modificeret radikal mastektomi eller lokal excision plus aksillær lymfeknudedissektion (dvs. brystkonserveringsterapi) eller sentinel node biopsi. (Tumorfrie marginer mindst 1 mm for både invasivt og ikke-invasivt karcinom undtagen for lobulært karcinom in situ (mindre end 1 mm tilladt);
3. Histologisk bekræftet ER(-) PR(-) og HER-2(IHC(immunhistokemi) 0-1+ eller FISH (fluorescens in situ hybridisering) negativ)
4. Næste generations sekventering bekræftede homolog rekombinationsreparationsmangel
5. Opfyld et af følgende kriterier:

(1) Positive aksillære lymfeknuder; (2) Negative aksillære lymfeknuder med mindst én af følgende risikofaktorer: alder <= 35 år; klasse III; infiltrativ tumorstørrelse > 2 cm; intravaskulær tumoremboli; Ki-67>=50%.

6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Score 0-1 7. Tilstrækkelig knoglemarvsreserve med ANC > 1500, HGB > 9 g/dL og blodplader > 100.000.

8. Tilstrækkelig nyrefunktion med serumkreatinin < 2,0. 9. Tilstrækkelig leverreserve med serumbilirubin < 2,0, ASAT/ALT < 2X den øvre normalgrænse og alkalisk fosfatase < 5X den øvre normalgrænse. Serumbilirubin > 2,0 er acceptabelt i forbindelse med kendt Gilberts syndrom.

10. Ikke gravid og på passende prævention, hvis den er i den fødedygtige alder.

11. Skriftligt informeret samtykke i henhold til kravene i den lokale etiske komité.

Ekskluderingskriterier:

1. Forudgående systemisk behandling af brystkræft, herunder kemoterapi;
2. Metastatisk brystkræft;
3. Patienter med medicinske tilstande, der indikerer intolerante over for adjuverende terapi og relateret behandling, herunder ukontrolleret lungesygdom, diabetes mellitus, alvorlig infektion, aktivt mavesår, koagulationsforstyrrelse, bindevævssygdom eller myelo-suppressiv sygdom;
4. Har aktiv hepatitis B eller hepatitis C med unormale leverfunktionstests (LFT'er) eller er kendt for at være HIV-positive;
5. Kontraindikation for brug af dexamethason;
6. Anamnese med kongestiv hjertesvigt, ukontrolleret eller symptomatisk angina pectoris, arytmi eller myokardieinfarkt; dårligt kontrolleret hypertension (systolisk BP>180 mmHg eller diastolisk BP>100 mmHg);
7. Gravid eller ammende.
8. Lever-, nyre- eller knoglemarvsdysfunktion som beskrevet ovenfor.
9. Kendt alvorlig overfølsomhed over for alle lægemidler i denne undersøgelse;
10. Behandling med eventuelle forsøgslægemidler inden for 30 dage før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling.