Zkouška srovnávající dávkově-denzní AC-T s TP jako adjuvantní terapií pro TNBC s homologní rekombinací při opravě deficitu

Kritéria pro zařazení:

1. 18-60 let
2. Histologicky potvrzený adenokarcinom prsu, kompletní odstranění tumoru buď modifikovanou radikální mastektomií nebo lokální excizí plus disekcí axilární lymfatické uzliny (tj. konzervační terapie prsu) nebo biopsií sentinelové uzliny. (Okraje bez nádoru alespoň 1 mm u invazivního i neinvazivního karcinomu kromě lobulárního karcinomu in situ (povoleno méně než 1 mm);
3. Histologicky potvrzené ER(-) PR(-) a HER-2(IHC (imunohistochemie) 0-1+ nebo FISH (fluorescenční in situ hybridizace) negativní)
4. Sekvenování nové generace potvrdilo deficit homologní rekombinace opravy
5. Splňte jedno z následujících kritérií:

(1) Pozitivní axilární lymfatické uzliny; (2) Negativní axilární lymfatické uzliny s alespoň jedním z následujících rizikových faktorů: věk<= 35 let; stupeň III; velikost infiltrativního tumoru > 2 cm; intravaskulární nádorová embolie; Ki-67 > = 50 %.

6. Výkonnostní skóre východní kooperativní onkologické skupiny (ECOG) 0-1 7. Přiměřená rezerva kostní dřeně s ANC > 1500, HGB > 9 g/dl a krevními destičkami > 100 000.

8. Adekvátní funkce ledvin se sérovým kreatininem < 2,0. 9. Přiměřená jaterní rezerva se sérovým bilirubinem < 2,0, AST/ALT < 2násobek horní hranice normy a alkalická fosfatáza < 5násobek horní hranice normy. Sérový bilirubin > 2,0 je přijatelný v podmínkách známého Gilbertova syndromu.

10. Není těhotná a užívá vhodnou antikoncepci, pokud je ve fertilním věku.

11. Písemný informovaný souhlas podle požadavků místní etické komise.

Kritéria vyloučení:

1. Předchozí systémová léčba rakoviny prsu, včetně chemoterapie;
2. metastatický karcinom prsu;
3. Pacienti se zdravotními stavy, které naznačují nesnášenlivost adjuvantní terapie a související léčby, včetně nekontrolovaného plicního onemocnění, diabetes mellitus, závažné infekce, aktivního peptického vředu, poruchy koagulace, onemocnění pojivové tkáně nebo myelosupresivního onemocnění;
4. Má aktivní hepatitidu B nebo hepatitidu C s abnormálními jaterními funkčními testy (LFT) nebo je známo, že je HIV pozitivní;
5. Kontraindikace pro použití dexamethasonu;
6. Městnavé srdeční selhání v anamnéze, nekontrolovaná nebo symptomatická angina pectoris, arytmie nebo infarkt myokardu; špatně kontrolovaná hypertenze (systolický TK>180 mmHg nebo diastolický TK>100 mmHg);
7. Těhotná nebo kojená.
8. Dysfunkce jater, ledvin nebo kostní dřeně, jak je podrobně popsáno výše.
9. Známá těžká přecitlivělost na jakékoli léky v této studii;
10. Léčba jakýmikoli hodnocenými léky během 30 dnů před začátkem studijní léčby.