Bio-equivalentieonderzoek om gelijke bloedconcentraties van twee verschillende formuleringen van fluconazol te bewijzen (Orca)

Inclusiecriteria:

• Gezonde mannen in de leeftijd tussen 18 en 50 jaar
• Proefpersonen met een lichaamsgewicht van minimaal 50 kg en een BMI tussen 18,5 en 30,0 kg/m2
• De proefpersonen moesten bereid zijn een aanvaardbare anticonceptiemethode (dubbele barrière) te gebruiken tijdens het onderzoek en 2 weken na het einde van het onderzoek
• Alle proefpersonen moesten hun schriftelijke geïnformeerde toestemming geven voorafgaand aan toelating tot het onderzoek
• Rechtsbevoegdheid en het vermogen van de proefpersoon om de aard, reikwijdte en risico/baten van de studie te begrijpen

Uitsluitingscriteria:

• Elke bevinding van lichamelijk onderzoek (waaronder bloeddruk, hartslag en ECG) die afwijkt van normaal en van klinisch belang is
• Positieve test voor hepatitis B-oppervlakteantigeentest, anti-hepatitis C-virus (anti-HCV) of humaan immunodeficiëntievirus (HIV)-1/2-antilichamen en HIV-1 p24-antigeen
• Positieve drugstest (geverifieerd door "Mahsan-Kombi/DOA2" en "Kombi 4/O2TSchnelltest"), of een voorgeschiedenis of vermoeden van misbruik van barbituraat, amfetamine, benzodiazepine, cocaïne, opiaten en cannabis
• Meer dan matig alcoholgebruik (regelmatig >40 g alcohol per dag)
• Aantoonbaar overmatig gebruik van xanthine (meer dan 5 kopjes koffie of equivalent per dag)
• Proefpersonen met een bekende overgevoeligheid voor fluconazol en andere hulpstoffen van de testproducten en proefpersonen met lactose-intolerantie
• Proefpersonen met een bekende overgevoeligheid voor andere azolen
• Elke behoefte aan medicatie tijdens de proef behalve toegestane medicatie (paracetamol tot 1 g per dag)
• Alle gelijktijdig toegediende medicatie, inclusief kruidengeneesmiddelen, binnen 10 dagen vóór toediening van het geneesmiddel voor onderzoek (GMP), of binnen een periode korter dan 10 keer de eliminatiehalfwaardetijd van de betreffende medicatie
• Geschiedenis van ernstige allergieën, niet-allergische geneesmiddelenreacties, meerdere geneesmiddelenallergieën of actieve hooikoorts
• Elke actieve ziekte, acuut of chronisch
• Koorts of infectieziekte binnen 1 week voor screening
• Elke andere ziekte of aandoening die het metabolisme van het geneesmiddel zou kunnen beïnvloeden (bijv. endocriene ziekten)
• Eventuele maag-darmklachten binnen 1 week voor screening (maag-darmstoornissen waaronder prikkelbare darm en maag-darmzweer)
• Elke relevante voorgeschiedenis van chronische of terugkerende metabolische, nier-, lever-, long-, gastro-intestinale (vooral voorgeschiedenis van chronische gastritis of maagzweren), neurologische (vooral voorgeschiedenis van epileptische aanvallen), endocrinologische, immunologische, psychiatrische of cardiovasculaire aandoeningen, myopathieën en bloedingsstoornissen
• Proefpersonen met QTc-intervallen van meer dan 450 ms berekend volgens de formule van Bazett
• Onderwerpen met een hartslag van minder dan 50 of meer dan 90 slagen per minuut
• Proefpersonen met serumcreatinineconcentraties buiten het bereik van
• Proefpersonen met een medische stoornis, aandoening of voorgeschiedenis van een zodanige aard dat het vermogen van de proefpersoon om deel te nemen aan of het voltooien van dit onderzoek naar de mening van de onderzoeker kan worden belemmerd
• Deelgenomen aan de behandelingsfase van een ander klinisch onderzoek binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste toediening van het IMP
• Bloeddonatie of bloedafname van meer dan 200 ml in de afgelopen 30 dagen
• Niet bereid of niet in staat om te voldoen aan alle vereisten die in het protocol worden beschreven
• Overmatig sporten of sauna binnen 5 dagen voor aanvang van de behandelfase
• Consumptie van xanthine- en kininebevattende voedingsmiddelen en dranken en bepaalde vruchtensappen zoals grapefruitsap binnen 72 uur vóór IMP-toediening
• Alcoholgebruik binnen 24 uur voor screening en binnen 72 uur voor IMP-toediening (op dag -1 geverifieerd door alcoholademtest)
• Geschiedenis van alcohol- of drugsmisbruik in de afgelopen 5 jaar
• Geschiedenis van roken (in de laatste 12 maanden vóór screening)