Zkouška bioekvivalence k prokázání stejných koncentrací v krvi dvou různých formulací flukonazolu (Orca)

Kritéria pro zařazení:

• Zdraví muži ve věku od 18 do 50 let
• Osoby s tělesnou hmotností alespoň 50 kg a BMI mezi 18,5 a 30,0 kg/m2
• Subjekty musely být ochotny používat přijatelnou metodu antikoncepce (dvojitá bariéra) během studie a 2 týdny po ukončení studie
• Všechny subjekty musely před přijetím do studie dát svůj písemný informovaný souhlas
• Právní způsobilost a schopnost subjektu porozumět povaze, rozsahu a riziku/přínosu soudního řízení

Kritéria vyloučení:

• Jakýkoli nález fyzikálního vyšetření (včetně krevního tlaku, tepové frekvence a EKG), který se odchyluje od normálu a má klinický význam
• Pozitivní test na povrchový antigen hepatitidy B, protilátky proti viru hepatitidy C (anti-HCV) nebo proti viru lidské imunodeficience (HIV)-1/2 a HIV-1 p24-antigen
• Pozitivní test na drogy (ověřený „Mahsan-Kombi/DOA2“ a „Kombi 4/O2TSchnelltest“) nebo jakákoli anamnéza nebo podezření na zneužívání barbiturátů, amfetaminu, benzodiazepinu, kokainu, opiátů a konopí
• Více než mírná konzumace alkoholu (>40 g alkoholu pravidelně denně)
• Prokázaná nadměrná spotřeba xanthinu (více než 5 šálků kávy nebo ekvivalentu denně)
• Subjekty se známou přecitlivělostí na flukonazol a jakoukoli další pomocnou látku testovaných produktů a subjekty s intolerancí laktózy
• Jedinci se známou přecitlivělostí na jiné azoly
• Jakákoli potřeba medikace během studie kromě povolené medikace (paracetamol do 1 g denně)
• Jakékoli souběžně užívané léky, včetně rostlinných přípravků, během 10 dnů před podáním hodnoceného léčivého přípravku (IMP) nebo během období kratšího než 10násobek eliminačního poločasu příslušného léčiva
• Těžké alergie v anamnéze, nealergické reakce na léky, alergie na více léků nebo aktivní senná rýma
• Jakékoli aktivní onemocnění, akutní nebo chronické
• Horečnaté nebo infekční onemocnění do 1 týdne před screeningem
• Jakékoli jiné onemocnění nebo stav, který by mohl ovlivnit metabolismus léčiva (například endokrinní onemocnění)
• Jakékoli gastrointestinální potíže během 1 týdne před screeningem (gastrointestinální poruchy včetně dráždivého tračníku a gastrointestinálního vředu)
• Jakákoli relevantní anamnéza chronického nebo recidivujícího metabolického, renálního, hepatálního, plicního, gastrointestinálního (zejména anamnéza chronické gastritidy nebo peptických vředů), neurologického (zejména anamnéza epileptických záchvatů), endokrinologického, imunologického, psychiatrického nebo kardiovaskulárního onemocnění, myopatie a krvácivých poruch
• Subjekty s intervaly QTc delšími než 450 ms vypočtenými podle Bazettova vzorce
• Subjekty s tepovou frekvencí nižší než 50 nebo vyšší než 90 tepů za minutu
• Subjekty s koncentracemi kreatininu v séru mimo rozsah
• Subjekty s takovou zdravotní poruchou, stavem nebo anamnézou, které by podle názoru zkoušejícího mohly narušit schopnost subjektu zúčastnit se nebo dokončit toto hodnocení
• Účastnil se léčebné fáze jiné klinické studie do 30 dnů před prvním podáním IMP
• Darování krve nebo odběr vzorků krve přesahující 200 ml za posledních 30 dnů
• Neochota nebo neschopnost splnit všechny požadavky uvedené v protokolu
• Nadměrné sportování nebo saunování do 5 dnů před zahájením léčebné fáze
• Konzumace potravin a nápojů obsahujících xanthin a chinin a určitých ovocných šťáv, jako je grapefruitová šťáva, během 72 hodin před podáním IMP
• Konzumace alkoholu do 24 hodin před screeningem a do 72 hodin před podáním IMP (1. den ověřeno dechovou zkouškou na alkohol)
• Anamnéza zneužívání alkoholu nebo drog za posledních 5 let
• Anamnéza kouření (během posledních 12 měsíců před screeningem)