Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een nieuw TBI-vrij conditioneringsprotocol voor haplo-identieke transplantatie bij verworven aplastische anemie: (FluCAB-Prime)

8 augustus 2020 bijgewerkt door: National Institute of Blood and Marrow Transplant (NIBMT), Pakistan

Een nieuw TBI-vrij conditioneringsprotocol voor haplo-identieke hematopoëtische stamceltransplantatie bij verworven aplastische anemie

Ernstige en zeer ernstige aplastische anemie zijn levensbedreigende aandoeningen waarvoor allogene stamceltransplantatie slechts curatieve behandeling is. Gematchte broer/zus-donor (MSD) is echter slechts in 25-35% van de gevallen beschikbaar. Pakistan heeft een bevolking van ongeveer 203 miljoen, maar er is geen donorregister beschikbaar, dus er is geen optie beschikbaar voor gematchte niet-verwante donor (MUD) transplantaties. Haplo-identieke transplantatie is de enige curatieve optie voor patiënten zonder MSD. Protocollen waarbij cyclofosfamide na transplantatie betrokken is, vereisen totale lichaamsbestraling (TBI) en gebruiken perifere bloedstamcellen (PBSC) als transplantaatbron. TBI is niet beschikbaar in de meeste transplantatiecentra in heel Pakistan vanwege een gebrek aan beschikbaarheid, kosten en gebrek aan expertise. De onderzoekers hebben een nieuw TBI-vrij conditioneringsregime bedacht dat kan worden gebruikt voor haplo-identieke hemtopoeitische stamceltransplantatie bij patiënten met verworven aplastische anemie

Studie Overzicht

Toestand

Onbekend

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Aplastische anemie wordt beschouwd als een zeldzame en heterogene ziekte met een incidentie van 1-2 per miljoen in westerse landen. Gegevens uit Aziatische onderzoeken laten een 3-4 maal hogere incidentie zien. De meeste nieuw gediagnosticeerde patiënten met aplastische anemie zijn jonger en in het beenmergtransplantatiecohort van de strijdkrachten van 1324 patiënten is 64% van de patiënten jonger dan 24 jaar en 87% van de patiënten jonger dan 40 jaar. jaar (niet-gepubliceerde gegevens). Er is geen donorregister in Pakistan en patiënten die geen donor van een broer of zus hebben, kunnen niet overgaan tot stamceltransplantatie vanwege een gebrek aan gematchte, niet-verwante donoren. Antithymocytenglobuline van paarden is momenteel niet beschikbaar in Pakistan en de respons op konijnenantithymocytenglobuline is somber, zoals blijkt uit een aantal internationale onderzoeken. Haplo-identieke stamceltransplantatie blijft dus de enige curatieve optie voor patiënten zonder gematchte broer of zus. Momenteel zijn er 2 grote platforms die worden gebruikt voor haplo-identieke stamceltransplantatie. Op basis van cyclofosfamide na transplantatie met behulp van TBI en haplo-regime van de universiteit van Peking. TBI is niet beschikbaar voor de meeste van onze patiënten in Pakistan vanwege kosten, niet-beschikbaarheid en gebrek aan expertise. De onderzoekers hebben een nieuw TBI-vrij regime geformuleerd dat Busulfan, antithymocytglobuline bevat en gebruik maakt van co-primed beenmerg en perifere bloedoogst om graft-versus-hostziekte te minimaliseren en engraftment te vergemakkelijken. Post-transplantatie cyclofosfamide, ciclosporine en mycofenolaatmofetil zullen worden gebruikt voor profylaxe van graft-versus-hostziekte

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Verwacht)

30

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Pakistan
    • Punjab
      • Rawalpindi, Punjab, Pakistan, 46000
        • Werving
        • NIBMT
        • Contact:
        • Contact:
          • FCPS,FACP
        • Onderonderzoeker:
          • Xanab Akram

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

2 jaar tot 60 jaar (Kind, Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Leeftijd >2 jaar en < 60 jaar
  • Prestatiestatus Karnofsky >= 70%

  • Aplastische anemie die aan de volgende criteria voldoet:

    i. Perifeer bloed (moet voldoen aan 2 van 3): ii. <500 neutrofielen iii. <20.000 bloedplaatjes iv. absoluut aantal reticulocyten <40.000/microL

  • Beenmerg (moet zijn): duidelijk hypocellulair (<25% van de normale cellulariteit) met afwezigheid van reticuline en abnormaal infiltraat

Uitsluitingscriteria:

  • Aanwezigheid van donorspecifieke antistoffen
  • Fanconi-anemie
  • Cytogenetische afwijkingen die wijzen op myelodysplastisch syndroom
  • Eerdere HSCT
  • Infectie met het humaan immunodeficiëntievirus
  • Actieve hepatitis B-virusinfectie
  • Actieve/ongecontroleerde bacteriële, virale, schimmelinfectie of tuberculose
  • Psychiatrische ziekte
  • Slechte hartfunctie (ejectiefractie <40%)
  • Slechte longfunctie (geforceerde vitale capaciteit <50% voorspeld)
  • Slechte leverfunctie (bilirubine >= 2mg/dL)
  • Slechte nierfunctie (creatinine >= 2,0 mg/dL of creatinineklaring <40)

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: TBI-vrije Haplo-identieke HSCT
Ontvangers krijgen een conditioneringsregime met verminderde intensiteit van ''Fludarabine'' 30 mg/m2 IV dagelijks van dag -7 tot -3, ''Cyclofosfamide'' 14,5-30 mg/kg IV dagelijks op dag -6 en -5, ' 'konijn Antithymocyten globuline'' 5 mg /kg/dag van dag -6 tot dag-3; ''Busulfan'' IV 3,2 mg per kg/dag in 02 verdeelde doses op dag -3 en dag 2, ''Granulocyte Colony Stimulating factor primed Beenmergoogst'' en/OF ''PBSC'' transplantaat op dag 0 en respectievelijk dag +1 en profylaxe van graft-versus-hostziekte met ''post-transplantatie cyclofosfamide'' dagelijks toegediend in een dosis van 50 mg/kg/dag op dag +3 en +5 na transplantatie en ''cyclosporine'' vanaf dag + 5, ''mycofenolaatmofetil'' van dag+5 tot dag+35.
Geneesmiddel: Haplo-identieke HSCT met TBI-vrij regime, ''ATG'' met ''Post-transplantatie cyclofosfamide''
''Busulfan'' zal worden gebruikt in plaats van ''TBI'' in equivalente myelotoxische dosis om implantatie te vergemakkelijken, ''ATG'' zal worden gebruikt om GVHD te verminderen en implantatie te vergemakkelijken terwijl ''PBSC'' en/OF '' worden gecombineerd Beenmergoogst'' zal worden gebruikt
Andere namen:
  • ''Gecombineerde BMH'' en ''PBSC oogst''

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers met algehele overleving
Tijdsspanne: vanaf de datum van transplantatie tot 1 jaar na transplantatie
totale overleving wordt gedefinieerd als het tijdsinterval vanaf de datum van transplantatie tot overlijden of tot de laatste follow-up, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet.
vanaf de datum van transplantatie tot 1 jaar na transplantatie

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers met ziektevrije overleving
Tijdsspanne: vanaf de datum van transplantatie tot 1 jaar na transplantatie
vanaf het moment van transplantatie tot overlijden of laatste follow-up
vanaf de datum van transplantatie tot 1 jaar na transplantatie
Tijdstip van innesteling van neutrofielen
Tijdsspanne: vanaf de datum van transplantatie tot 10 tot dag 28 na transplantatie
eerste van 3 opeenvolgende dagen met absoluut aantal neutrofielen> 0,5
vanaf de datum van transplantatie tot 10 tot dag 28 na transplantatie
Frequentie van graft-versus-hostziekte
Tijdsspanne: vanaf de datum van transplantatie tot acuut tot 100 dagen na transplantatie, chronisch >100 dagen na transplantatie
volgens klinische en histopathologische diagnose
vanaf de datum van transplantatie tot acuut tot 100 dagen na transplantatie, chronisch >100 dagen na transplantatie
Percentage complicaties
Tijdsspanne: vanaf de datum van transplantatie tot 1 jaar vanaf de dag van transplantatie
zowel besmettelijk als niet-besmettelijk
vanaf de datum van transplantatie tot 1 jaar vanaf de dag van transplantatie

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

National Institute of Blood and Marrow Transplant (NIBMT), Pakistan

Onderzoekers

  • Studie stoel: Tariq Mehmood Satti, FCPS, NIBMT

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

12 juli 2018

Primaire voltooiing (Verwacht)

30 december 2020

Studie voltooiing (Verwacht)

30 juni 2021

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

22 april 2019

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

16 mei 2019

Eerst geplaatst (Werkelijk)

20 mei 2019

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

11 augustus 2020

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

8 augustus 2020

Laatst geverifieerd

1 augustus 2020

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • AFBMTC-HAPLO-AA

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Nee

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren