Een studie van itolizumab (EQ001) om de veiligheid, verdraagbaarheid, PK, PD en klinische activiteit bij ongecontroleerd astma te evalueren (EQUIP)

Inclusiecriteria:

1. Is man of vrouw, leeftijd ≥ 18 en ≤ 75 jaar
2. Heeft een gedocumenteerde klinische diagnose van matige tot ernstige ongecontroleerde astma waarvoor een matige of hoge dosis geïnhaleerde CS (ICS) nodig is; ≥ 250 mcg fluticasonpropionaat tweemaal daags of equipotente ICS dagelijkse dosering tot een maximum van 2000 mcg/dag fluticasonpropionaat of equivalent) en een of meer aanvullende controlemedicatie (LABA voor inhalatie of anticholinergica of LTA) gedurende ≥ 3 maanden, met een stabiele dosis ≥ 1 maand voorafgaand aan het eerste screeningsbezoek
3. Heeft een prebronchusverwijdend geforceerd expiratoir volume in 1 seconde (FEV1) ≥ 40% en ≤ 90% van de voorspelde waarde tijdens de screeningperiode, ondanks het gebruik van een matige of hoge dosis ICS en een of meer aanvullende controlemedicatie (LABA voor inhalatie of anticholinergicum). of LTA)
4. Heeft een voorgeschiedenis van klinisch gediagnosticeerd astma, waaronder mogelijk een voorgeschiedenis van FEV1-reversibiliteit en/of een positieve bronchiale provocatietest
5. Heeft een voorgeschiedenis van ≥ 1 klinisch significante astma-exacerbatie voorafgaand aan het eerste screeningsbezoek, ondanks gebruik van een matige of hoge dosis ICS en een of meer aanvullende controlemedicatie op het moment dat de exacerbatie(s) optraden

Uitsluitingscriteria:

1. Is een huidige of voormalige roker met een rookgeschiedenis van ≥10 pakjaren (aantal pakjaren = aantal sigaretten per dag/20 × aantal gerookte jaren; een voormalige roker wordt gedefinieerd als een proefpersoon die ≥ 6 maanden gestopt is met roken) voorafgaand aan het screeningsbezoek)
2. Heeft een body mass index > 36 kg/m2
3. Heeft een gedocumenteerde geschiedenis of radiologisch bewijs van een andere klinisch belangrijke longaandoening dan astma (bijv. α1-antitrypsinedeficiëntie, bronchiëctasie, cystische fibrose, primaire ciliaire dyskinesie, longfibrose, allergische bronchopulmonale mycose of longkanker)
4. Heeft een luchtweginfectie (RTI) binnen 4 weken vóór het eerste screeningsbezoek, of tijdens de screeningperiode (deze proefpersonen kunnen opnieuw worden gescreend nadat hun RTI volledig is verdwenen)
5. Heeft een astma-exacerbatie binnen 4 weken vóór het eerste screeningsbezoek, of tijdens de screeningperiode (deze proefpersonen kunnen opnieuw worden gescreend nadat hun exacerbatie volledig is verdwenen)
6. Heeft een diagnose van momenteel actieve maligniteit; personen met een medische voorgeschiedenis van basaalcelcarcinoom, gelokaliseerd plaveiselcelcarcinoom van de huid of in situ carcinoom van de baarmoederhals komen in aanmerking; proefpersonen met een medische voorgeschiedenis van andere maligniteiten komen in aanmerking als de proefpersoon in remissie is en curatieve therapie ≥ 2 jaar voorafgaand aan het eerste screeningsbezoek is afgerond
7. Heeft een voorgeschiedenis of aanwezigheid van klinisch relevante hartritmestoornissen, boezemfibrilleren, New York Heart Association klasse III of IV hartfalen, of verlengde QT of gecorrigeerde QT-interval > 500 milliseconden (ms) bij het screeningsbezoek

8. Heeft een aandoening (inclusief, maar niet beperkt tot, cardiovasculaire [CV], gastro-intestinale [GI], lever-, nier-, neurologische, musculoskeletale, infectieuze, endocriene, metabolische, hematologische, psychiatrische of ernstige lichamelijke stoornissen) die niet stabiel is in de mening van de onderzoeker en/of zou kunnen:

   1. De veiligheid van het onderwerp beïnvloeden
   2. Beïnvloed de bevindingen van het onderzoek of de gegevensinterpretatie
   3. Het vermogen van de proefpersoon belemmeren om de studie af te ronden
9. Heeft bronchiale thermoplastiek ondergaan
10. Heeft een voorgeschiedenis van middelenmisbruik (inclusief alcohol) dat, naar het oordeel van de onderzoeker, het risico voor de proefpersoon van deelname aan het onderzoek kan vergroten
11. Heeft therapie met monoklonale antilichamen (mAb) gebruikt voor de behandeling van astma of een andere aandoening binnen 3 maanden voorafgaand aan het eerste screeningsbezoek (deze proefpersonen kunnen na de periode van 3 maanden opnieuw worden gescreend)
12. Heeft een orale corticosteroïdstoot nodig gehad binnen 1 maand voorafgaand aan het eerste screeningsbezoek of tijdens de screeningperiode (deze proefpersonen kunnen na de periode van 1 maand opnieuw worden gescreend); orale onderhoudscorticosteroïden ≤ 10 mg/d prednison of equivalent is toegestaan