Een proef waarin de veiligheid, verdraagbaarheid en werkzaamheid van TransCon PTH bij volwassenen met hypoparathyreoïdie wordt onderzocht (PaTH Forward)

Inclusiecriteria:

1. Mannen en vrouwen van ≥18 jaar.
2. Proefpersonen met postoperatieve chronische HP of auto-immuun, genetische of idiopathische HP gedurende ten minste 26 weken.

3. Op een stabiele dosis gedurende ten minste 12 weken (of 4 weken indien op Natpara vanaf september 2019) voorafgaand aan Screening van:

   • ≥ 0,25 μg tweemaal daags calcitriol (actieve vitamine D) of ≥ 0,5 μg tweemaal daags of ≥ 1,0 μg alfacalcidol (actieve vitamine D) per dag, en
   • ≥400 mg BID calciumcitraat of -carbonaat.

4. Optimalisatie van supplementen voorafgaand aan randomisatie om de doelniveaus te bereiken van:

   • 25(OH) vitamine D-spiegels van 30-70 ng/ml (75-175 pmol/ml) en
   • Magnesiumgehalte binnen het normale bereik en
   • Albumine-aangepast of geïoniseerd serumcalciumgehalte (sCa) in de onderste helft van het normale bereik.
5. BMI 17-40 kg/m2 bij bezoek 1.
6. Indien ≤25 jaar, radiologisch bewijs van sluiting van de epifysairschijf op basis van röntgenfoto's van niet-dominante pols en hand.
7. eGFR >30 ml/min/1,73 m2 tijdens Screening.
8. Schildklierstimulerend hormoon (TSH) binnen normale laboratoriumlimieten binnen de 12 weken voorafgaand aan bezoek 1; bij onderdrukkende therapie voor schildklierkanker moet het TSH-niveau ≥ 0,2 μIU/ml zijn.
9. Indien behandeld met schildklierhormoonvervangende therapie, moet de dosis stabiel zijn gedurende ten minste 12 weken voorafgaand aan bezoek 1.
10. In staat om dagelijkse subcutane zelfinjecties van onderzoeksgeneesmiddel uit te voeren (of een aangewezen persoon injectie te laten uitvoeren) via een voorgevulde injectiepen.
11. Schriftelijke, ondertekende, geïnformeerde toestemming van de proefpersoon.

Uitsluitingscriteria:

1. Bekende activerende mutatie in het calcium-sensing receptor (CaSR) gen.
2. Verminderde respons op PTH (pseudohypoparathyreoïdie), gekenmerkt als PTH-resistentie, met verhoogde PTH-spiegels in de setting van hypocalciëmie.
3. Elke ziekte die het calciummetabolisme of de calciumfosfaathomeostase of andere PTH-waarden dan HP kan beïnvloeden, zoals actieve hyperthyreoïdie; De ziekte van Paget; hypomagnesiëmie; diabetes mellitus type 1 of slecht gecontroleerde diabetes mellitus type 2; ernstige en chronische hart-, lever- of nierziekte; Cushing-syndroom; Reumatoïde artritis; multipel myeloom; actieve pancreatitis; ondervoeding; rachitis; recente langdurige immobiliteit; actieve maligniteit (anders dan goed gedifferentieerde schildklierkanker met een laag risico of basaalcelhuidkanker); bijschildkliercarcinoom binnen 5 jaar voorafgaand aan de screening; acromegalie; multipele endocriene neoplasie type 1 en 2.
4. Gebruik van lisdiuretica, fosfaatbinders (anders dan calciumcarbonaat/calciumcitraat), digoxine, lithium, methotrexaat of systemische corticosteroïden (anders dan substitutietherapie).
5. Gebruik van thiazidediureticum binnen 4 weken voorafgaand aan de screening 24-uurs urineverzameling of de eerste dosisaanpassing van de SOC tijdens de screening.
6. Gebruik van PTH-achtige geneesmiddelen (commercieel verkrijgbaar of door deelname aan een onderzoeksstudie) waaronder PTH(1-84), PTH(1-34) of andere N-terminale fragmenten of analogen van PTH of PTH-gerelateerd eiwit binnen 5 weken voorafgaand aan Bezoek 1.
7. Gebruik van andere geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze het calcium- en botmetabolisme beïnvloeden, zoals calcitonine, fluoridetabletten (> 0,5 mg/dag), strontium of cinacalcethydrochloride binnen 12 weken voorafgaand aan bezoek 1.
8. Gebruik van bisfosfonaten (oraal of IV) of denosumab binnen 2 jaar voorafgaand aan bezoek 1.
9. Niet-hypocalciëmische epileptische aandoening met een voorgeschiedenis van een epileptische aanval binnen 26 weken voorafgaand aan bezoek 1.
10. Verhoogd risico op osteosarcoom, zoals die met de botziekte van Paget of onverklaarbare verhogingen van alkalische fosfatase, open epifysen, erfelijke aandoeningen die vatbaar zijn voor osteosarcoom, of met een voorgeschiedenis van substantiële uitwendige bundel- of implantaatbestraling waarbij het skelet betrokken is.
11. Zwangere of zogende vrouwen. Opmerking: zeer effectieve anticonceptie (zie bijlage 7) is vereist voor seksueel actieve vrouwen die zwanger kunnen worden tijdens het onderzoek en gedurende 2 weken na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, en tijdens het onderzoek zullen zwangerschapstesten worden uitgevoerd. Seksueel actieve vrouwen in de vruchtbare leeftijd die niet bereid zijn om zeer effectieve anticonceptie te gebruiken, worden uitgesloten van het onderzoek.
12. Diagnose van drugs- of alcoholverslaving binnen 3 jaar voorafgaand aan bezoek 1.
13. Ziekteprocessen die de gastro-intestinale absorptie nadelig kunnen beïnvloeden, waaronder maar niet beperkt tot kortedarmsyndroom, darmresectie, maagbypass, tropische spruw, actieve coeliakie, actieve colitis ulcerosa, gastroparese, AIRE-genmutaties met malabsorptie en actieve ziekte van Crohn.
14. Chronische of ernstige hartziekte binnen 26 weken voorafgaand aan bezoek 1, inclusief maar niet beperkt tot congestief hartfalen, myocardinfarct, QTcF >430 msec (mannen) of >450 msec (vrouwen), ernstige of ongecontroleerde aritmieën, bradycardie (hartslag in rust).
15. Cerebrovasculair accident binnen 5 jaar voorafgaand aan Bezoek 1.
16. Geschiedenis van nierkoliek of acute jicht binnen 52 weken voorafgaand aan Bezoek 1.
17. Elke ziekte of aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, het onwaarschijnlijk maakt dat de proefpersoon het onderzoek volledig zal voltooien, of elke aandoening die een onnodig risico met zich meebrengt vanwege het onderzoeksproduct of de procedures, met inbegrip van behandelde maligniteiten die waarschijnlijk binnen ongeveer 1 jaar zullen terugkeren. -jarige duur van de proef.
18. Bekende allergie of gevoeligheid voor PTH of een van de hulpstoffen.
19. Deelname aan een ander klinisch onderzoek waarbij de ontvangst van het onderzoeksgeneesmiddel of hulpmiddel plaatsvond binnen 8 weken (of ten minste 5,5 keer de halfwaardetijd van het onderzoeksgeneesmiddel) voorafgaand aan Bezoek 1.
20. Waarschijnlijk niet-compliant met betrekking tot proefgedrag.