Un ensayo que investiga la seguridad, tolerabilidad y eficacia de TransCon PTH en adultos con hipoparatiroidismo (PaTH Forward)

Criterios de inclusión:

1. Hombres y mujeres mayores de 18 años.
2. Sujetos con HP crónica posquirúrgica o HP autoinmune, genética o idiopática durante al menos 26 semanas.

3. Con una dosis estable durante al menos 12 semanas (o 4 semanas si toma Natpara a partir de septiembre de 2019) antes de la selección de:

   • ≥0,25 μg BID de calcitriol (vitamina D activa) o ≥0,5 μg BID o ≥1,0 ​​μg diarios de alfacalcidol (vitamina D activa), y
   • ≥400 mg BID de citrato o carbonato de calcio.

4. Optimización de suplementos antes de la aleatorización para lograr los niveles objetivo de:

   • Niveles de 25(OH) vitamina D de 30-70 ng/mL (75-175 pmol/mL) y
   • Nivel de magnesio dentro del rango normal y
   • Nivel de calcio sérico (sCa) ionizado o ajustado por albúmina en la mitad inferior del rango normal.
5. IMC 17-40 kg/m2 en la Visita 1.
6. Si ≤25 años de edad, evidencia radiológica de cierre epifisario basada en radiografía de muñeca y mano no dominante.
7. FGe >30 ml/min/1,73 m2 durante la proyección.
8. hormona estimulante de la tiroides (TSH) dentro de los límites normales de laboratorio dentro de las 12 semanas anteriores a la visita 1; si está en terapia de supresión para el cáncer de tiroides, el nivel de TSH debe ser ≥0.2 μIU/mL.
9. Si se trata con terapia de reemplazo de hormona tiroidea, la dosis debe ser estable durante al menos 12 semanas antes de la Visita 1.
10. Capaz de realizar autoinyecciones subcutáneas diarias del fármaco del estudio (o hacer que una persona designada realice la inyección) a través de una pluma de inyección precargada.
11. Consentimiento escrito, firmado e informado del sujeto.

Criterio de exclusión:

1. Mutación activadora conocida en el gen del receptor sensible al calcio (CaSR).
2. Deterioro de la capacidad de respuesta a la PTH (pseudohipoparatiroidismo) que se caracteriza por resistencia a la PTH, con niveles elevados de PTH en el contexto de hipocalcemia.
3. Cualquier enfermedad que pueda afectar el metabolismo del calcio o la homeostasis del fosfato de calcio o los niveles de PTH distintos de HP, como el hipertiroidismo activo; Enfermedad de Paget; hipomagnesemia; diabetes mellitus tipo 1 o diabetes mellitus tipo 2 mal controlada; enfermedad cardíaca, hepática o renal grave y crónica; Síndrome de Cushing; Artritis Reumatoide; mieloma múltiple; pancreatitis activa; desnutrición; raquitismo; inmovilidad prolongada reciente; malignidad activa (que no sea cáncer de tiroides bien diferenciado de bajo riesgo o cáncer de piel de células basales); carcinoma de paratiroides en los 5 años anteriores a la selección; acromegalia; Neoplasia endocrina múltiple tipos 1 y 2.
4. Uso de diuréticos de asa, quelantes de fosfato (que no sean carbonato de calcio/citrato de calcio), digoxina, litio, metotrexato o corticosteroides sistémicos (que no sean terapia de reemplazo).
5. Uso de diuréticos tiazídicos dentro de las 4 semanas anteriores a la recolección de orina de 24 horas de selección o el primer ajuste de dosis de SOC durante la selección.
6. Uso de fármacos similares a la PTH (ya sea comercialmente disponibles o a través de la participación en un ensayo de investigación) que incluyen PTH(1-84), PTH(1-34) u otros fragmentos N-terminales o análogos de la PTH o proteína relacionada con la PTH dentro de los 5 semanas antes de la Visita 1.
7. Uso de otros medicamentos que se sabe que influyen en el metabolismo del calcio y los huesos, como calcitonina, tabletas de fluoruro (> 0,5 mg/día), estroncio o clorhidrato de cinacalcet en las 12 semanas anteriores a la Visita 1.
8. Uso de bisfosfonatos (orales o IV) o denosumab en los 2 años anteriores a la Visita 1.
9. Trastorno convulsivo no hipocalcémico con antecedentes de convulsiones en las 26 semanas anteriores a la Visita 1.
10. Mayor riesgo de osteosarcoma, como aquellos con enfermedad ósea de Paget o elevaciones inexplicables de la fosfatasa alcalina, epífisis abiertas, trastornos hereditarios que predisponen al osteosarcoma, o con un historial previo de radioterapia de implante o haz externo considerable que involucre el esqueleto.
11. Mujeres embarazadas o lactantes. Nota: Se requieren métodos anticonceptivos altamente efectivos (consulte el Apéndice 7) para mujeres sexualmente activas en edad fértil durante el ensayo y durante 2 semanas después de la última dosis del fármaco del estudio, y se realizarán pruebas de embarazo durante todo el ensayo. Las mujeres sexualmente activas en edad fértil que no estén dispuestas a usar métodos anticonceptivos altamente efectivos están excluidas del ensayo.
12. Diagnóstico de dependencia de drogas o alcohol dentro de los 3 años anteriores a la Visita 1.
13. Procesos patológicos que pueden afectar negativamente a la absorción gastrointestinal, incluidos, entre otros, el síndrome del intestino corto, la resección intestinal, el bypass gástrico, la enfermedad celíaca activa, la colitis ulcerosa activa, la gastroparesia, las mutaciones del gen AIRE con malabsorción y la enfermedad de Crohn activa.
14. Enfermedad cardíaca crónica o grave dentro de las 26 semanas anteriores a la visita 1, que incluye, entre otros, insuficiencia cardíaca congestiva, infarto de miocardio, QTcF >430 mseg (hombres) o >450 mseg (mujeres), arritmias graves o no controladas, bradicardia (frecuencia cardíaca en reposo
15. Accidente cerebrovascular en los 5 años anteriores a la Visita 1.
16. Antecedentes de cólico renal o gota aguda en las 52 semanas anteriores a la Visita 1.
17. Cualquier enfermedad o afección que, en opinión del investigador, pueda hacer que el sujeto sea poco probable que complete por completo el ensayo, o cualquier afección que presente un riesgo indebido por el producto o los procedimientos de investigación, incluidas las neoplasias malignas tratadas que probablemente recurran dentro de aproximadamente 1 -año de duración del juicio.
18. Alergia o sensibilidad conocida a la PTH o a alguno de los excipientes.
19. Participación en otro ensayo clínico en el que se recibió el fármaco o dispositivo en investigación dentro de las 8 semanas (o al menos 5,5 veces la vida media del fármaco en investigación) antes de la Visita 1.
20. Es probable que no cumpla con la conducta del juicio.