Испытание по изучению безопасности, переносимости и эффективности TransCon PTH у взрослых с гипопаратиреозом (PaTH Forward)

Критерии включения:

1. Мужчины и женщины в возрасте ≥18 лет.
2. Субъекты с послеоперационным хроническим HP или аутоиммунным, генетическим или идиопатическим HP в течение не менее 26 недель.

3. При стабильной дозе в течение не менее 12 недель (или 4 недель, если принимаете Natpara по состоянию на сентябрь 2019 г.) до скрининга:

   • ≥0,25 мкг два раза в день кальцитриола (активный витамин D) или ≥0,5 мкг два раза в день или ≥1,0 ​​мкг в день альфакальцидола (активный витамин D), и
   • ≥400 мг цитрата или карбоната кальция два раза в сутки.

4. Оптимизация добавок перед рандомизацией для достижения целевых уровней:

   • 25(OH) уровень витамина D 30-70 нг/мл (75-175 пмоль/мл) и
   • Уровень магния в пределах нормы и
   • Скорректированный по альбумину или ионизированный уровень кальция в сыворотке (sCa) в нижней половине нормального диапазона.
5. ИМТ 17-40 кг/м2 на визите 1.
6. Если возраст ≤25 лет, рентгенологические доказательства эпифизарного закрытия, основанные на рентгенограмме недоминантного запястья и кисти.
7. рСКФ >30 мл/мин/1,73 м2 во время скрининга.
8. Тиреотропный гормон (ТТГ) в нормальных лабораторных пределах в течение 12 недель до визита 1; при супрессивной терапии рака щитовидной железы уровень ТТГ должен быть ≥0,2 мкМЕ/мл.
9. При лечении заместительной терапией гормонами щитовидной железы доза должна оставаться стабильной в течение как минимум 12 недель до визита 1.
10. Способен выполнять ежедневные подкожные самостоятельные инъекции исследуемого препарата (или поручить инъекцию назначенному лицу) с помощью предварительно заполненной шприц-ручки.
11. Письменное, подписанное, информированное согласие субъекта.

Критерий исключения:

1. Известна активирующая мутация в гене рецептора, чувствительного к кальцию (CaSR).
2. Нарушение реакции на ПТГ (псевдогипопаратиреоз), характеризующееся резистентностью к ПТГ, с повышенным уровнем ПТГ на фоне гипокальциемии.
3. Любое заболевание, которое может повлиять на метаболизм кальция или кальциево-фосфатный гомеостаз или уровни ПТГ, отличные от HP, такие как активный гипертиреоз; болезнь Педжета; гипомагниемия; сахарный диабет 1 типа или плохо контролируемый сахарный диабет 2 типа; тяжелое и хроническое заболевание сердца, печени или почек; Синдром Кушинга; ревматоидный артрит; множественная миелома; активный панкреатит; недоедание; рахит; недавняя длительная неподвижность; активное злокачественное новообразование (кроме высокодифференцированного рака щитовидной железы низкого риска или базальноклеточного рака кожи); карцинома паращитовидной железы в течение 5 лет до скрининга; акромегалия; множественная эндокринная неоплазия 1 и 2 типов.
4. Использование петлевых диуретиков, фосфатсвязывающих средств (кроме карбоната кальция/цитрата кальция), дигоксина, лития, метотрексата или системных кортикостероидов (кроме заместительной терапии).
5. Использование тиазидных диуретиков в течение 4 недель до скрининга 24-часового сбора мочи или первой корректировки дозы SOC во время скрининга.
6. Использование ПТГ-подобных препаратов (имеющихся в продаже или при участии в экспериментальных исследованиях), включая ПТГ(1-84), ПТГ(1-34) или другие N-концевые фрагменты или аналоги ПТГ или родственного ПТГ белка в пределах 5 за несколько недель до визита 1.
7. Использование других препаратов, которые, как известно, влияют на метаболизм кальция и костей, таких как кальцитонин, таблетки фтора (> 0,5 мг/день), стронций или гидрохлорид цинакальцета, в течение 12 недель до визита 1.
8. Использование бисфосфонатов (перорально или внутривенно) или деносумаба в течение 2 лет до визита 1.
9. Негипокальциемическое судорожное расстройство с судорогами в анамнезе в течение 26 недель до визита 1.
10. Повышенный риск развития остеосаркомы, например, при болезни Педжета костей или необъяснимом повышении уровня щелочной фосфатазы, открытых эпифизах, наследственных заболеваниях, предрасполагающих к остеосаркоме, или при наличии в анамнезе существенной внешней лучевой терапии или лучевой терапии с использованием имплантатов, затрагивающих скелет.
11. Беременные или кормящие женщины. Примечание. Высокоэффективная контрацепция (см. Приложение 7) требуется для сексуально активных женщин детородного возраста во время исследования и в течение 2 недель после приема последней дозы исследуемого препарата, а тестирование на беременность будет проводиться на протяжении всего исследования. Сексуально активные женщины детородного возраста, не желающие использовать высокоэффективную контрацепцию, исключаются из исследования.
12. Диагноз наркотической или алкогольной зависимости в течение 3 лет до Визита 1.
13. Болезненные процессы, которые могут неблагоприятно влиять на всасывание в желудочно-кишечном тракте, включая, помимо прочего, синдром короткой кишки, резекцию кишечника, обходной желудочный анастомоз, тропическую спру, активную глютеновую болезнь, активный язвенный колит, гастропарез, мутации гена AIRE с мальабсорбцией и активную болезнь Крона.
14. Хроническое или тяжелое заболевание сердца в течение 26 недель до визита 1, включая, помимо прочего, застойную сердечную недостаточность, инфаркт миокарда, QTcF >430 мс (мужчины) или >450 мс (женщины), тяжелые или неконтролируемые аритмии, брадикардию (частота сердечных сокращений в покое).
15. Нарушение мозгового кровообращения в течение 5 лет до визита 1.
16. Почечная колика или острая подагра в анамнезе в течение 52 недель до визита 1.
17. Любое заболевание или состояние, из-за которого, по мнению исследователя, субъект вряд ли сможет полностью завершить исследование, или любое состояние, которое представляет чрезмерный риск, связанный с исследуемым продуктом или процедурами, включая леченные злокачественные новообразования, которые могут рецидивировать в течение приблизительно 1 -год судебного разбирательства.
18. Известная аллергия или чувствительность к ПТГ или любому из вспомогательных веществ.
19. Участие в другом клиническом исследовании, в котором получение исследуемого препарата или устройства произошло в течение 8 недель (или по крайней мере в 5,5 раз больше периода полувыведения исследуемого препарата) до Визита 1.
20. Вероятно, несоблюдение требований в отношении проведения судебного разбирательства.