Un essai portant sur l'innocuité, la tolérabilité et l'efficacité de TransCon PTH chez les adultes atteints d'hypoparathyroïdie (PaTH Forward)

Critère d'intégration:

1. Hommes et femmes âgés de ≥ 18 ans.
2. Sujets atteints de HP chronique post-chirurgicale ou de HP auto-immune, génétique ou idiopathique depuis au moins 26 semaines.

3. À dose stable pendant au moins 12 semaines (ou 4 semaines si sous Natpara à partir de septembre 2019) avant le dépistage de :

   • ≥0,25 μg BID de calcitriol (vitamine D active) ou ≥0,5 μg BID ou ≥1,0 ​​μg par jour d'alfacalcidol (vitamine D active), et
   • ≥ 400 mg BID de citrate ou de carbonate de calcium.

4. Optimisation des suppléments avant la randomisation pour atteindre les niveaux cibles de :

   • 25(OH) taux de vitamine D de 30 à 70 ng/mL (75 à 175 pmol/mL) et
   • Niveau de magnésium dans la plage normale et
   • Taux de calcium sérique (sCa) ajusté à l'albumine ou ionisé dans la moitié inférieure de la plage normale.
5. IMC 17-40 kg/m2 à la visite 1.
6. Si ≤ 25 ans, preuve radiologique de fermeture épiphysaire basée sur la radiographie du poignet et de la main non dominants.
7. DFGe > 30 mL/min/1,73 m2 lors de la projection.
8. Hormone stimulant la thyroïde (TSH) dans les limites normales du laboratoire dans les 12 semaines précédant la visite 1 ; en cas de traitement suppressif du cancer de la thyroïde, le taux de TSH doit être ≥ 0,2 μUI/mL.
9. En cas de traitement par hormonothérapie substitutive thyroïdienne, la dose doit être stable pendant au moins 12 semaines avant la visite 1.
10. Capable d'effectuer des auto-injections sous-cutanées quotidiennes du médicament à l'étude (ou de demander à une personne désignée d'effectuer l'injection) via un stylo injecteur pré-rempli.
11. Consentement écrit, signé et éclairé du sujet.

Critère d'exclusion:

1. Mutation activatrice connue dans le gène du récepteur sensible au calcium (CaSR).
2. Réactivité altérée à la PTH (pseudohypoparathyroïdie) caractérisée par une résistance à la PTH, avec des taux de PTH élevés dans le cadre d'une hypocalcémie.
3. Toute maladie susceptible d'affecter le métabolisme du calcium ou l'homéostasie du phosphate de calcium ou les taux de PTH autre que HP, telle que l'hyperthyroïdie active ; la maladie de Paget ; hypomagnésémie; diabète sucré de type 1 ou diabète sucré de type 2 mal contrôlé; maladie cardiaque, hépatique ou rénale grave et chronique; Syndrome de Cushing; polyarthrite rhumatoïde; le myélome multiple; pancréatite active; malnutrition; rachitisme; immobilité prolongée récente; malignité active (autre qu'un cancer de la thyroïde bien différencié à faible risque ou un cancer basocellulaire de la peau); carcinome parathyroïdien dans les 5 ans précédant le dépistage ; acromégalie; néoplasie endocrinienne multiple types 1 et 2.
4. Utilisation de diurétiques de l'anse, de chélateurs de phosphate (autres que le carbonate de calcium/citrate de calcium), de digoxine, de lithium, de méthotrexate ou de corticostéroïdes systémiques (autres que la thérapie de remplacement).
5. Utilisation d'un diurétique thiazidique dans les 4 semaines précédant la collecte d'urine de 24 heures de dépistage ou le premier ajustement de dose de SOC pendant le dépistage.
6. Utilisation de médicaments de type PTH (qu'ils soient disponibles dans le commerce ou via la participation à un essai expérimental), y compris PTH(1-84), PTH(1-34) ou d'autres fragments N-terminaux ou analogues de PTH ou de protéines apparentées à la PTH dans les 5 ans semaines avant la visite 1.
7. Utilisation d'autres médicaments connus pour influencer le métabolisme du calcium et des os, tels que la calcitonine, les comprimés de fluorure (> 0,5 mg/jour), le strontium ou le chlorhydrate de cinacalcet dans les 12 semaines précédant la visite 1.
8. Utilisation de bisphosphonates (par voie orale ou IV) ou de denosumab dans les 2 ans précédant la visite 1.
9. Trouble épileptique non hypocalcémique avec antécédent de crise dans les 26 semaines précédant la visite 1.
10. Risque accru d'ostéosarcome, comme les personnes atteintes de la maladie osseuse de Paget ou d'élévations inexpliquées de la phosphatase alcaline, d'épiphyses ouvertes, de troubles héréditaires prédisposant à l'ostéosarcome ou d'antécédents de radiothérapie externe importante ou d'implant impliquant le squelette.
11. Femmes enceintes ou allaitantes. Remarque : Une contraception très efficace (voir annexe 7) est requise pour les femmes sexuellement actives en âge de procréer pendant l'essai et pendant 2 semaines après la dernière dose du médicament à l'étude, et des tests de grossesse seront effectués tout au long de l'essai. Les femmes sexuellement actives en âge de procréer qui ne souhaitent pas utiliser une contraception hautement efficace sont exclues de l'essai.
12. Diagnostic de dépendance à la drogue ou à l'alcool dans les 3 ans précédant la visite 1.
13. Processus pathologiques pouvant affecter négativement l'absorption gastro-intestinale, y compris, mais sans s'y limiter, le syndrome de l'intestin court, la résection intestinale, le pontage gastrique, la sprue tropicale, la maladie cœliaque active, la colite ulcéreuse active, la gastroparésie, les mutations du gène AIRE avec malabsorption et la maladie de Crohn active.
14. Maladie cardiaque chronique ou grave dans les 26 semaines précédant la visite 1, y compris, mais sans s'y limiter, l'insuffisance cardiaque congestive, l'infarctus du myocarde, l'intervalle QTcF > 430 msec (hommes) ou >450 msec (femmes), les arythmies graves ou incontrôlées, la bradycardie (rythme cardiaque au repos
15. Accident vasculaire cérébral dans les 5 ans précédant la visite 1.
16. Antécédents de colique néphrétique ou de goutte aiguë dans les 52 semaines précédant la visite 1.
17. Toute maladie ou condition qui, de l'avis de l'investigateur, peut rendre le sujet peu susceptible de terminer complètement l'essai, ou toute condition qui présente un risque excessif du produit ou des procédures de recherche, y compris les tumeurs malignes traitées qui sont susceptibles de se reproduire dans environ 1 -an durée de l'essai.
18. Allergie ou sensibilité connue à la PTH ou à l'un des excipients.
19. Participation à un autre essai clinique dans lequel la réception du médicament ou du dispositif expérimental a eu lieu dans les 8 semaines (ou au moins 5,5 fois la demi-vie du médicament expérimental) avant la visite 1.
20. Susceptible d'être non conforme en ce qui concerne la conduite du procès.