Et forsøg, der undersøger sikkerheden, tolerabiliteten og effektiviteten af ​​TransCon PTH hos voksne med hypoparathyroidisme (PaTH Forward)

Inklusionskriterier:

1. Hanner og kvinder i alderen ≥18 år.
2. Personer med postkirurgisk kronisk HP eller autoimmun, genetisk eller idiopatisk HP i mindst 26 uger.

3. På en stabil dosis i mindst 12 uger (eller 4 uger hvis på Natpara fra september 2019) før screening af:

   • ≥0,25 μg BID af calcitriol (aktivt D-vitamin) eller ≥0,5 μg BID eller ≥1,0 ​​μg dagligt af alfacalcidol (aktivt D-vitamin), og
   • ≥400 mg BID calciumcitrat eller carbonat.

4. Optimering af kosttilskud forud for randomisering for at nå målniveauerne for:

   • 25(OH) vitamin D-niveauer på 30-70 ng/mL (75-175 pmol/mL) og
   • Magnesium niveau inden for normalområdet og
   • Albumin-justeret eller ioniseret serum calcium (sCa) niveau i den nedre halvdel af normalområdet.
5. BMI 17-40 kg/m2 ved besøg 1.
6. Hvis ≤25 år, radiologisk tegn på epifyselukning baseret på røntgenbillede af ikke-dominerende håndled og hånd.
7. eGFR >30 ml/min/1,73m2 under screeningen.
8. Skjoldbruskkirtelstimulerende hormon (TSH) inden for normale laboratoriegrænser inden for de 12 uger før besøg 1; ved undertrykkende behandling for skjoldbruskkirtelkræft, skal TSH-niveauet være ≥0,2 μIU/ml.
9. Hvis den behandles med thyreoideahormonerstatningsterapi, skal dosis være stabil i mindst 12 uger før besøg 1.
10. I stand til at udføre daglige subkutane selvinjektioner af undersøgelseslægemidlet (eller få en udpeget til at udføre injektion) via en fyldt injektionspen.
11. Skriftligt, underskrevet, informeret samtykke fra emnet.

Ekskluderingskriterier:

1. Kendt aktiverende mutation i calcium-sensing receptor (CaSR) genet.
2. Nedsat reaktionsevne over for PTH (pseudohypoparathyroidisme), som er karakteriseret som PTH-resistens, med forhøjede PTH-niveauer i forbindelse med hypocalcæmi.
3. Enhver sygdom, der kan påvirke calciummetabolisme eller calciumphosphat-homeostase eller andre PTH-niveauer end HP, såsom aktiv hyperthyroidisme; Pagets sygdom; hypomagnesæmi; type 1 diabetes mellitus eller dårligt kontrolleret type 2 diabetes mellitus; alvorlig og kronisk hjerte-, lever- eller nyresygdom; Cushings syndrom; rheumatoid arthritis; myelomatose; aktiv pancreatitis; fejlernæring; rakitis; nylig langvarig immobilitet; aktiv malignitet (bortset fra lavrisiko veldifferentieret skjoldbruskkirtelkræft eller basalcellehudkræft); parathyreoideacarcinom inden for 5 år før screening; akromegali; multipel endokrin neoplasi type 1 og 2.
4. Brug af loop-diuretika, fosfatbindere (bortset fra calciumcarbonat/calciumcitrat), digoxin, lithium, methotrexat eller systemiske kortikosteroider (bortset fra erstatningsterapi).
5. Brug af thiaziddiuretikum inden for 4 uger før screeningen 24-timers urinopsamling eller den første dosisjustering af SOC under screeningen.
6. Anvendelse af PTH-lignende lægemidler (uanset om det er kommercielt tilgængeligt eller gennem deltagelse i et undersøgelsesforsøg), herunder PTH(1-84), PTH(1-34) eller andre N-terminale fragmenter eller analoger af PTH eller PTH-relateret protein inden for 5 uger før besøg 1.
7. Brug af andre lægemidler, der vides at påvirke calcium- og knoglemetabolismen, såsom calcitonin, fluoridtabletter (> 0,5 mg/dag), strontium eller cinacalcethydrochlorid inden for 12 uger før besøg 1.
8. Brug af bisfosfonater (oral eller IV) eller denosumab inden for 2 år før besøg 1.
9. Ikke-hypocalcæmisk anfaldslidelse med en historie med et anfald inden for 26 uger før besøg 1.
10. Øget risiko for osteosarkom, såsom dem med Pagets knoglesygdom eller uforklarlige forhøjelser af alkalisk fosfatase, åbne epifyser, arvelige lidelser, der disponerer for osteosarkom, eller med en tidligere historie med betydelig ekstern strålebehandling eller implantatstrålebehandling, der involverer skelettet.
11. Gravide eller ammende kvinder. Bemærk: Meget effektiv prævention (se bilag 7) er påkrævet for seksuelt aktive kvinder i den fødedygtige alder under forsøget og i 2 uger efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet, og graviditetstestning vil blive udført under hele forsøget. Seksuelt aktive kvinder i den fødedygtige alder, som ikke er villige til at bruge højeffektiv prævention, er udelukket fra forsøget.
12. Diagnose af stof- eller alkoholafhængighed inden for 3 år før besøg 1.
13. Sygdomsprocesser, der kan påvirke gastrointestinal absorption negativt, herunder men ikke begrænset til korttarmssyndrom, tarmresektion, gastrisk bypass, tropisk sprue, aktiv cøliaki, aktiv colitis ulcerosa, gastroparese, AIRE-genmutationer med malabsorption og aktiv Crohns sygdom.
14. Kronisk eller svær hjertesygdom inden for 26 uger før besøg 1, herunder men ikke begrænset til kongestiv hjertesvigt, myokardieinfarkt, QTcF >430 msek (mænd) eller >450 msek (kvinder), alvorlige eller ukontrollerede arytmier, bradykardi (hvilepuls)
15. Cerebrovaskulær ulykke inden for 5 år før besøg 1.
16. Anamnese med nyrekolik eller akut gigt inden for 52 uger før besøg 1.
17. Enhver sygdom eller tilstand, der efter investigatorens mening kan gøre forsøgspersonen usandsynlig til at fuldføre forsøget fuldt ud, eller enhver tilstand, der udgør en unødig risiko fra forsøgsproduktet eller -procedurerne, herunder behandlede maligniteter, der sandsynligvis vil gentage sig inden for den ca. -års varighed af forsøget.
18. Kendt allergi eller følsomhed over for PTH eller et eller flere af hjælpestofferne.
19. Deltagelse i et andet klinisk forsøg, hvor modtagelse af forsøgslægemiddel eller udstyr fandt sted inden for 8 uger (eller mindst 5,5 gange halveringstiden af ​​forsøgslægemidlet) før besøg 1.
20. Sandsynligvis ikke-overensstemmende med hensyn til forsøgsadfærd.