Kokeilu TransCon PTH:n turvallisuudesta, siedettävyydestä ja tehosta aikuisilla, joilla on hypoparatyreoosi (PaTH Forward)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Miehet ja naiset iältään ≥18 vuotta.
2. Potilaat, joilla on leikkauksen jälkeinen krooninen HP tai autoimmuuninen, geneettinen tai idiopaattinen HP vähintään 26 viikkoa.

3. Vakaalla annoksella vähintään 12 viikkoa (tai 4 viikkoa, jos Natparalla syyskuusta 2019 alkaen) ennen seulontaa:

   • ≥0,25 μg kahdesti vuorokaudessa kalsitriolia (aktiivinen D-vitamiini) tai ≥0,5 μg kahdesti vuorokaudessa tai ≥1,0 ​​μg päivässä alfakalsidolia (aktiivinen D-vitamiini) ja
   • ≥400 mg kahdesti vuorokaudessa kalsiumsitraattia tai -karbonaattia.

4. Lisäravinteiden optimointi ennen satunnaistamista tavoitetasojen saavuttamiseksi:

   • 25(OH) D-vitamiinitasot 30-70 ng/ml (75-175 pmol/ml) ja
   • Magnesiumtaso normaalin rajoissa ja
   • Albumiinisäädetty tai ionisoitu seerumin kalsium (sCa) normaalin alueen alapuolella.
5. BMI 17-40 kg/m2 Visit 1:ssä.
6. Jos ikä on ≤25 vuotta, radiologinen näyttö epifyysisen sulkeutumisesta, joka perustuu ei-dominoivan ranteen ja käden röntgenkuvaan.
7. eGFR > 30 ml/min/1,73 m2 seulonnan aikana.
8. kilpirauhasta stimuloiva hormoni (TSH) normaaleissa laboratoriorajoissa 12 viikkoa ennen käyntiä 1; jos kilpirauhassyövän suppressiivisessa hoidossa TSH-tason on oltava ≥0,2 μIU/ml.
9. Jos sinua hoidetaan kilpirauhashormonikorvaushoidolla, annoksen on oltava vakaa vähintään 12 viikkoa ennen käyntiä 1.
10. Pystyy antamaan tutkimuslääkettä päivittäin ihon alle itsestään (tai antamaan nimetyn henkilön suorittamaan injektion) esitäytetyn injektiokynän kautta.
11. Tutkittavan kirjallinen, allekirjoitettu, tietoinen suostumus.

Poissulkemiskriteerit:

1. Tunnettu aktivoiva mutaatio kalsiumia tunnistavan reseptorin (CaSR) geenissä.
2. Heikentynyt vaste PTH:lle (pseudohypoparatyreoosi), jota luonnehditaan PTH-resistenssiksi, ja kohonneet PTH-tasot hypokalsemian taustalla.
3. Mikä tahansa sairaus, joka saattaa vaikuttaa kalsiumaineenvaihduntaan tai kalsiumfosfaattihomeostaasiin tai muihin PTH-tasoihin kuin HP, kuten aktiivinen kilpirauhasen liikatoiminta; Pagetin tauti; hypomagnesemia; tyypin 1 diabetes mellitus tai huonosti hallittu tyypin 2 diabetes mellitus; vakava ja krooninen sydän-, maksa- tai munuaissairaus; Cushingin oireyhtymä; nivelreuma; multippeli myelooma; aktiivinen haimatulehdus; aliravitsemus; riisitauti; viimeaikainen pitkittynyt liikkumattomuus; aktiivinen pahanlaatuisuus (muu kuin matalariskinen, hyvin erilaistunut kilpirauhassyöpä tai tyvisolu-ihosyöpä); lisäkilpirauhassyöpä 5 vuoden sisällä ennen seulontatutkimusta; akromegalia; useita endokriinisiä neoplasiatyyppejä 1 ja 2.
4. Loop-diureettien, fosfaattia sitovien aineiden (muiden kuin kalsiumkarbonaatti/kalsiumsitraatti), digoksiinin, litiumin, metotreksaatin tai systeemisten kortikosteroidien (muiden kuin korvaushoitojen) käyttö.
5. Tiatsididiureetin käyttö 4 viikon sisällä ennen seulontaa 24 tunnin virtsankeruu tai SOC-annoksen ensimmäistä säätöä seulonnan aikana.
6. PTH:n kaltaisten lääkkeiden käyttö (joko kaupallisesti saatavilla tai tutkimustutkimukseen osallistumisen kautta), mukaan lukien PTH(1-84), PTH(1-34) tai muut PTH:n tai PTH:n sukuisen proteiinin N-terminaaliset fragmentit tai analogit 5:n sisällä viikkoa ennen vierailua 1.
7. Muiden kalsiumin ja luuston aineenvaihduntaan vaikuttavien lääkkeiden, kuten kalsitoniinin, fluoriditablettien (> 0,5 mg/vrk), strontiumin tai sinakalseettihydrokloridin, käyttö 12 viikon aikana ennen käyntiä 1.
8. Bisfosfonaattien (suun kautta tai IV) tai denosumabin käyttö 2 vuoden aikana ennen käyntiä 1.
9. Ei-hypokalseeminen kohtaushäiriö, jolla on ollut kohtauksia 26 viikon aikana ennen käyntiä 1.
10. Lisääntynyt osteosarkooman riski, kuten potilailla, joilla on Pagetin luutauti tai selittämätön alkalisen fosfataasin nousu, avoimet epifyysit, perinnölliset sairaudet, jotka altistavat osteosarkoomalle tai joilla on aiemmin ollut runsasta ulkoista sädehoitoa tai implanttisäteilyhoitoa.
11. Raskaana oleville tai imettäville naisille. Huomautus: Erittäin tehokas ehkäisy (katso liite 7) vaaditaan seksuaalisesti aktiivisilta hedelmällisessä iässä olevilta naisilta tutkimuksen aikana ja 2 viikkoa viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen, ja raskaustesti suoritetaan koko tutkimuksen ajan. Seksuaalisesti aktiiviset hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka eivät ole halukkaita käyttämään erittäin tehokasta ehkäisyä, suljetaan pois tutkimuksesta.
12. Huume- tai alkoholiriippuvuuden diagnoosi 3 vuoden sisällä ennen käyntiä 1.
13. Sairausprosessit, jotka voivat vaikuttaa haitallisesti ruoansulatuskanavan imeytymiseen, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, lyhyen suolen oireyhtymä, suolen resektio, mahalaukun ohitus, trooppinen sprue, aktiivinen keliakia, aktiivinen haavainen paksusuolitulehdus, gastropareesi, AIRE-geenimutaatiot, joihin liittyy imeytymishäiriö, ja aktiivinen Crohnin tauti.
14. Krooninen tai vaikea sydänsairaus 26 viikon aikana ennen käyntiä 1, mukaan lukien mutta ei rajoittuen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, sydäninfarkti, QTcF >430 ms (miehet) tai >450 ms (naiset), vaikeat tai hallitsemattomat rytmihäiriöt, bradykardia (leposyke
15. Aivoverenkiertohäiriö 5 vuoden sisällä ennen käyntiä 1.
16. Aiempi munuaiskoliikki tai akuutti kihti 52 viikon aikana ennen käyntiä 1.
17. Mikä tahansa sairaus tai tila, jonka vuoksi tutkijan mielestä tutkimusta ei todennäköisesti saada loppuun kokonaan, tai mikä tahansa sairaus, joka aiheuttaa kohtuuttoman riskin tutkimustuotteesta tai -toimenpiteistä, mukaan lukien hoidetut pahanlaatuiset kasvaimet, jotka todennäköisesti uusiutuvat noin 1 - vuoden kokeen kesto.
18. Tunnettu allergia tai yliherkkyys PTH:lle tai jollekin apuaineelle.
19. Osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen, jossa tutkimuslääke tai laite vastaanotettiin 8 viikon sisällä (tai vähintään 5,5 kertaa tutkimuslääkkeen puoliintumisaika) ennen käyntiä 1.
20. Todennäköisesti ei noudata oikeudenkäyntiä.